Guide de validation des procédés de stérilisation terminale des drogues (GUI-0074) : Glossaire 

Sur cette page

• Acronymes
• Définitions

Acronymes

BPF

bonnes pratiques de fabrication

DEP

dispositif d'épreuve de procédé

DSR

distribution standard des résistances

IB

indicateur biologique

ISO

Organisation internationale de normalisation

LCPE

Loi canadienne sur la protection de l'environnement (1999)

NAS

niveau d'assurance de stérilité

OE

oxyde d'éthylène

PIC/S

Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme

QP

qualification de performance

RUD

Ratio d'uniformité de la dose

Définitions

Les définitions apparaissant ci-dessous expliquent la façon dont les termes sont utilisés dans le présent document. Si une définition entre en contradiction avec celle de la Loi sur les aliments et drogues (LAD) ou du Règlement sur les aliments et drogues (RAD), la définition de la Loi ou du Règlement prévaut. Ces définitions complètent celles fournies dans le glossaire des Lignes directrices sur les Bonnes pratiques de fabrication des drogues (GUI-0001).

Remarque : La source d'une définition est indiquée entre parenthèses à la fin de la définition.

Action corrective
Action visant à éliminer la cause d'une non-conformité et à éviter qu'elle ne réapparaisse. Note 1 : Il peut y avoir plusieurs causes à une non-conformité. Note 2 : Une action corrective est entreprise pour empêcher la réapparition, alors qu'une action préventive est entreprise pour empêcher l'occurrence. (ISO 9000:2015)

Action préventive
Action visant à éliminer la cause d'une non-conformité potentielle ou d'une autre situation potentielle indésirable. Note 1 à l'article : Il peut y avoir plusieurs causes à une non-conformité potentielle. Note 2 à l'article : Une action préventive est entreprise pour empêcher l'occurrence, alors qu'une action corrective est entreprise pour empêcher la réapparition. (ISO 9000:2015)

Aération
Partie du procédé de stérilisation durant laquelle la désorption de l'oxyde d'éthylène et/ou des produits de sa réaction du produit ou du matériau s'effectue jusqu'à l'obtention de niveaux prédéterminés. (ISO 11135:2014)

Agent stérilisant
Entité physique ou chimique, ou combinaison d'entités, qui ont une activité microbicide suffisante pour atteindre la stérilité dans des conditions définies. (ISO 11135:2014)

Chaleur humide
Vapeur, mélanges vapeur-air et eau surchauffée utilisés pour la stérilisation.

Charge maximale
Quantité ou masse maximale d'articles permise dans une charge de stérilisateur.

Charge microbienne
Nombre total de microorganismes viables, soit :

• sur ou dans des matériaux d'emballage, des matières premières, des matériaux de départ, des produits intermédiaires ou des produits finis
• dans l'environnement de fabrication avant la stérilisation

Charge minimale
Quantité ou masse minimale d'articles permises dans une charge de stérilisateur validée.

Conditionnement
Traitement du produit pendant le cycle de stérilisation, mais avant l'admission de l'oxyde d'éthylène, afin d'atteindre une température et une humidité relative prédéterminées dans l'ensemble de la charge.

Conteneur d'irradiation
Support dans lequel le produit est transporté à travers l'irradiateur. Note 1 à l'article : Le support peut être un chariot, un plateau, un carton de produit, une palette ou un autre conteneur. (ISO 11139:2018)

Contrôle des changements
Procédure écrite qui décrit la mesure à prendre si un changement est proposé, soit :

• aux installations, aux matériaux, à l'équipement ou aux procédés utilisés pour fabriquer, emballer et tester des drogues
• pouvant affecter le fonctionnement du système de qualité ou de soutien

Courbe de survie
Représentation graphique de l'inactivation d'une population de microorganismes soumis à une exposition croissante à un agent microbicide dans des conditions définies. (ISO 11135:2014)

Cycle de stérilisation
Séquence de paramètres de fonctionnement définis (comme le temps, la température et la pression) et de conditions pour rendre un élément stérile. (Ne s'applique pas à la stérilisation par irradiation.)

Cycle de vie
Toutes les étapes de la vie d'un produit, du développement initial à la commercialisation, jusqu'à l'abandon du produit. (Q8 de l'ICH)

D₁₂₁
Valeur D d'un microorganisme à une température d'exposition de 121˚ C. (Stérilisation par chaleur humide)

Dispositif d'épreuve du procédé (DEP)
Article conçu pour constituer une résistance définie à un procédé de stérilisation et destiné à évaluer l'efficacité du procédé. (ISO 11135:2014).

Distribution de la température
Mesure de la température du fluide chauffant dans l'ensemble de la zone de chargement de la chambre.

D_maxP
Dose de traitement maximale autorisée. Cette dose dépend du produit ou est déterminée au cas par cas. Elle est réglée à une valeur inférieure à la DmaxT pour éviter d'endommager le produit, mais elle est suffisamment élevée pour atteindre une plage de dose de traitement (ratio Dmax/Dmin). (Stérilisation par irradiation)

D_maxT
Dose maximale tolérée par un produit avant que les agents de dégradation du produit n'atteignent une concentration significative. (Stérilisation par irradiation)

D_minP
Dose de traitement minimale requise pour atteindre le niveau d'assurance de stérilité (NAS) requis. Cette dose est déterminée par la validation du réglage de la dose. (Stérilisation par irradiation)

Dose maximale acceptable
Dose donnée dans la spécification du procédé comme étant la dose la plus élevée qui peut être appliquée à un produit spécifié sans compromettre la sécurité, la qualité ou la performance. (ISO 11139:2018)

Dosimètre
Dispositif ayant une réponse reproductible, mesurable, qui peut être utilisé pour mesurer la dose absorbée dans un système donné. (ISO 11137-1:2006)

Drogue
Sont compris parmi les drogues les substances ou mélanges de substances fabriqués, vendus ou présentés comme pouvant servir :

• au diagnostic, au traitement, à l'atténuation ou à la prévention d'une maladie, d'un trouble ou d'un état physique anormal ou de leurs symptômes, chez l'être humain ou les animaux;
• à la restauration, à la correction ou à la modification des fonctions organiques chez l'être humain ou les animaux;
• à la désinfection des locaux où des aliments sont gardés.

(article 2 de la LAD)

Aux titres 1A et 2 du RAD, le terme « drogue » ne comprend pas :

• un prémélange médicamenteux dilué;
• un aliment médicamenté au sens du paragraphe 2(1) du Règlement de 1983 sur les aliments du bétail;
• un ingrédient actif destiné à un usage vétérinaire et qui n'est pas un ingrédient pharmaceutique actif (IPA);
• un IPA à usage vétérinaire qui n'est pas obligatoirement vendu sur ordonnance et qui est également un produit de santé naturel au sens du paragraphe 1(1) du Règlement sur les produits de santé naturels;
• une drogue utilisée uniquement aux fins d'une étude expérimentale conformément à un certificat délivré en vertu de l'article C.08.015.

(paragraphe C.01A.001(2) du RAD)

Drogue biologique
Signifie une drogue qui figure à l'annexe D de la LAD qui est sous forme posologique ou une drogue qui est un ingrédient actif pouvant être utilisé dans la préparation d'une drogue inscrite dans cette annexe. (C.04.001, RAD)

Drogue semi-finie
Toute substance ou combinaison de substances devant subir d'autres traitements pour devenir une drogue sous forme posologique.

Drogue en vrac
Drogue sous forme posologique qui n'est pas dans son emballage final, habituellement en quantités supérieures à la plus grande taille d'emballage disponible sur le marché.

Étalonnage
Ensemble des opérations établissant, dans des conditions spécifiées, la relation entre :

• les valeurs de la grandeur indiquées par un appareil de mesure ou un système de mesure, ou les valeurs représentées par une mesure matérialisée ou un matériau de référence
• les valeurs correspondantes réalisées par des étalons

(ISO 11135:2014)

État de contrôle
Condition dans laquelle l'ensemble des contrôles assure de façon constante le rendement acceptable du processus et la qualité du produit. (Q10 de l'ICH)

Étiquette
Sont assimilés aux étiquettes les inscriptions, mots ou marques accompagnant les aliments, drogues, cosmétiques, instruments ou emballages ou s'y rapportant. (article 2 de la LAD)

« Emballer-étiqueter » consiste à emballer une drogue dans son récipient immédiat ou à apposer l'étiquette intérieure ou extérieure sur la drogue. (C.01A.001, RAD)

Évaluation des risques
Processus systématique d'organisation de l'information à l'appui d'une décision relative aux risques à prendre dans le cadre d'un processus de gestion des risques. Consiste à identifier les dangers et à analyser et évaluer les risques associés à l'exposition à ces dangers. (Q9 de l'ICH)

F₀
Temps en minutes, équivalant à 121,1˚ C, pendant lequel une unité a été exposée au cours d'un cycle de stérilisation. Le calcul de la valeur F₀ est basé sur la valeur D d'un microorganisme et la valeur Z correspondante (stérilisation par chaleur humide).

Fabrication
Préparer et conserver une drogue en vue de la vente. (C.01A.001, RAD)

Formage-remplissage-scellage (FRS)
Technologie selon laquelle les contenants sont formés à partir d'un granulé thermoplastique, remplis de produit, puis scellés dans une opération continue, intégrée et automatique. Les 2 types les plus courants de machines FRS sont de type navette (avec coupe de la paraison) et de type rotatif (paraison fermée). (Annexe 1 du PIC/S)

Gaz non condensables
Air et autres gaz qui ne se condensent pas à l'état liquide et qui ne dégagent donc pas de chaleur latente dans les conditions de stérilisation.

Gestion des risques liés à la qualité
Processus systématique d'appréciation, de maîtrise, de communication et de surveillance des risques liés à la qualité du produit médicinal. Elle peut être appliquée de façon proactive et rétroactive. (Q9 de l'ICH)

Gestion du changement
Approche systématique pour proposer, évaluer, approuver, mettre en œuvre et examiner les changements. (Q10 de l'ICH)

Indicateur biologique (IB)
Préparation caractérisée, qui se compose d'un certain nombre de microorganismes (spores bactériennes) dont la résistance à la méthode de stérilisation est connue, pour surveiller l'adéquation de la stérilisation.

Indicateur chimique (indicateur non biologique)
Système d'essai révélant un changement d'une ou plusieurs des variables prédéfinies d'un procédé fondé sur un changement physique ou chimique dû à l'exposition au procédé. (ISO 11135:2014)

Indicateurs de stérilisation
Dispositifs utilisés pour surveiller la présence ou l'atteinte d'un ou de plusieurs des paramètres requis pour un processus de stérilisation satisfaisant ou utilisés dans un test spécifique d'équipement de stérilisation.

kGy
Le gray (Gy) est l'unité internationale de mesure de la dose de rayonnement administrée. 1 kGy = 100 000 rads ou 0,1 mrad (ancienne terminologie).

Libération en fonction de paramètres
Système de libération de lots stériles fondé sur un contrôle, une surveillance, une documentation et un examen efficaces des dossiers de lot du procédé de stérilisation validé. Cela remplace les procédures de libération fondées sur les tests de stérilité du produit fini.

Matériau d'emballage
Comprend une étiquette. (C.02.002, RAD)

Matériel
Terme général désignant les matières premières (produits de départ, réactifs, solvants), les adjuvants de procédé, les produits intermédiaires, les produits finis et les matériaux d'emballage et d'étiquetage.

Matière première
Toute substance autre qu'un matériau d'emballage ou une drogue semi-finie qui est utilisée dans la fabrication de drogues. Comprend les substances qui figurent dans la formule type, mais pas dans la drogue, comme les solvants et les adjuvants de procédé.

Méthode des extrêmes
Conception d'un calendrier de stabilité dans lequel seuls des échantillons des extrêmes de certains facteurs de conception (comme la résistance, la taille de l'emballage) sont testés en tous points, comme dans un plan complet. La conception suppose que la stabilité de tout niveau intermédiaire est représentée par la stabilité des extrêmes testés. Pour une gamme de résistances à tester, la méthode des extrêmes s'applique si les résistances sont identiques ou étroitement liées dans leur composition.

Exemples :

• Une gamme de comprimés fabriqués avec différents poids de compression d'une granulation de base similaire
• Une gamme de capsules fabriquées en incluant différents poids de remplissage dans la même composition de base en capsules de tailles différentes

La méthode des extrêmes peut être appliquée à des contenants de différentes tailles ou à des remplissages différents dans le même système de fermeture des contenants. (Q1A de l'ICH)

Microorganisme
Entité microbiologique cellulaire ou non cellulaire ayant la capacité de se répliquer ou de transférer son matériel génétique et ne pouvant pas être décelée à l'œil nu. Les microorganismes comprennent les bactéries, les champignons, les virus et les parasites, qu'ils soient pathogènes ou non. (Norme canadienne sur la biosécurité (NCB), deuxième édition)

Niveau d'assurance de stérilité (NAS)
Probabilité prévue de survie d'un microorganisme sur chaque produit après avoir été exposé à un processus de stérilisation valide.

Paramètre du procédé
Valeur spécifiée pour une variable du procédé. (ISO 11135:2014)

Pire cas
Ensemble de conditions comprenant les limites et les circonstances de traitement supérieures et inférieures, dont celles dans les procédures opérationnelles normalisées qui présentent le plus de risques de défaillance du procédé ou du produit (comparativement aux conditions idéales). De telles conditions n'entraînent pas nécessairement une défaillance du produit ou du procédé.

Préconditionnement
Traiter le produit avant le cycle de stérilisation pour atteindre une température et une humidité relative prédéterminées dans l'ensemble de la charge.

Produit pharmaceutique
Toute drogue non visée aux annexes C ou D de la Loi. (C.01A.001, LAD)

Produit
Terme utilisé pour désigner les matières premières, les éléments d'emballage ou le produit pharmaceutique final. Le contexte précisera le matériau dont il s'agit.

Protocole de validation
Plan d'action écrit indiquant comment la validation du procédé sera effectuée. Il :

• précisera qui effectuera les diverses tâches
• définira les paramètres d'essai, les plans d'échantillonnage, les méthodes d'essai et les spécifications
• précisera les caractéristiques du produit et l'équipement à utiliser

Le protocole de validation doit préciser :

• le nombre minimal de lots à utiliser pour les études de validation
• les critères d'acceptation
• la personne qui signera, approuvera ou rejettera les conclusions tirées d'une telle étude scientifique

Qualification de la performance microbienne
Méthode utilisée pour évaluer le taux d'inactivation microbiologique pour un procédé donné.

Qualification de performance (QP)
Vérification documentée que l'équipement et les systèmes auxiliaires, lorsqu'ils sont reliés entre eux, peuvent fonctionner de façon efficace et reproductible en fonction de la méthode de procédé et des spécifications approuvées. (Q7 de l'ICH)

Qualification
Prouver et documenter que l'équipement ou les systèmes auxiliaires sont correctement installés, fonctionnent correctement et donnent les résultats escomptés. La qualification fait partie de la validation, mais les étapes individuelles de qualification ne constituent pas la validation du procédé. (Q7 de l'ICH)

Ratio d'uniformité de la dose
Rapport de la dose maximale divisé par la dose minimale. (Stérilisation par irradiation)

Rayon X
Rayonnement électromagnétique ionisant d'origine extranucléaire.

Rayonnement ionisant
Rayonnement électromagnétique (composé de photons) ou rayonnement particulaire (composé d'électrons, de neutrons et de protons) capable de produire des particules chargées par des interactions avec la matière.

Rayons gamma
Rayonnement électromagnétique (photons) provenant des noyaux atomiques et accompagnant de nombreuses réactions nucléaires (comme la fission, la désintégration radioactive et la capture de neutrons). Les rayons gamma sont physiquement identiques aux rayons X de haute énergie. La seule différence essentielle est que les rayons X ne proviennent pas des noyaux.

Requalification
Répétition d'une partie de la validation pour confirmer qu'un processus précis demeure acceptable. (ISO 11135:2014)

Revalidation
Requis lorsqu'il y a un changement dans l'un ou l'autre des paramètres critiques du procédé, de la formulation, des composantes de l'emballage primaire, des fabricants de matières premières, de l'équipement principal ou des locaux. Le non-respect des spécifications des produits et des procédés dans les lots consécutifs exigerait également une revalidation des procédés.

Risque
La combinaison de la probabilité d'occurrence d'un préjudice et de la gravité de ce préjudice. (Q9 de l'ICH)

Spécifications
Description détaillée d'une drogue, de la matière première utilisée dans cette une drogue ou matériel d'emballage de la drogue, y compris :

• la liste des propriétés et des qualités de la drogue, de la matière première ou du matériel d'emballage qui ont trait à la fabrication, à l'emballage et à l'emploi de la drogue, y compris l'identité, l'activité et la pureté de la drogue, de la matière première ou du matériel d'emballage;
• une description détaillée des méthodes d'analyse et d'examen de la drogue, de la matière première ou du matériel d'emballage;
• une indication des tolérances relatives aux propriétés et aux qualités de la drogue, de la matière première ou du matériel d'emballage.

(C.02.002, RAD)

Stérile
Exempt de microorganismes viables. (ISO 11135:2014)

Stérilisation terminale
Application de conditions ou d'un agent stérilisant létal au produit dans un contenant final pour atteindre un niveau d'assurance de stérilité (NAS) prédéterminé de 10^-6 ou mieux (c'est-à-dire que la probabilité théorique qu'un seul microorganisme viable soit présent sur ou dans une unité stérilisée est égale ou inférieure à 1 x 10^-6 [1 sur un million]). (Annexe 1 du PIC/S)

Stérilisation
Procédé conçu, validé et contrôlé de manière appropriée qui inactive ou élimine les microorganismes viables dans un produit jusqu'à ce que la stérilité soit obtenue. (Guideline on the sterilisation of the medicinal product, active substance, excipient and primary container, Agence européenne des médicaments)

Surdestruction
Procédé de stérilisation qui fournit au minimum une réduction logarithmique des spores de 12 à un indicateur biologique présentant une résistance égale ou supérieure à la charge microbienne du produit. (ISO 11135:2014)

Temps de maintien
Période pendant laquelle les articles sont soumis à une condition de traitement donnée.

Valeur D
Temps ou dose de réduction décimale ou temps requis pour réduire une population microbienne de 90 % (valeur d'un log) dans des conditions d'essai spécifiées.

Valeur Z
Changement de température requis pour effectuer une réduction d'un log de la valeur D.

Validation de procédés
Preuve documentée que le procédé, exploité à l'intérieur des paramètres établis, peut fonctionner de façon efficace et reproductible pour produire un produit qui satisfait aux spécifications et aux attributs de qualité prédéterminés. (adapté de la Q7 de l'ICH)

Validation
Programme documenté fournissant un degré élevé d'assurance qu'un procédé, une méthode ou un système produira de façon constante un résultat répondant aux critères d'acceptation prédéterminés. (Q7 de l'ICH)

Vapeur saturée (aussi appelée vapeur sèche)
Vapeur qui est :

• à une température et une pression correspondant à la courbe de vaporisation de l'eau
• dans un état d'équilibre entre un liquide et un gaz, sans eau liquide entraînée