Guide de validation des procédés de stérilisation terminale des drogues (GUI-0074) : Phase 2, qualification de performance du procédé 

Assurez-vous que la qualification de performance (QP) montre que le procédé peut être reproduit. La QP devrait comprendre des essais réussis consécutifs (lorsque des critères d'acceptation spécifiés sont respectés pour l'ensemble de la charge pendant la durée de la spécification du procédé de routine proposée). Déterminez le nombre d'essais requis au moyen d'une approche de gestion des risques liés à la qualité.

Les charges utilisées pour la QP devraient représenter les produits régulièrement stérilisés, y compris les charges de routine les plus difficiles.

Sur cette page

• Équipement
• Indicateurs de stérilisation
• Qualification de la performance microbienne
• Interruptions du procédé de stérilisation

Équipement

Assurez-vous que :

• la plage de mesure, la résolution, la précision, la reproductibilité et le temps de réponse de tous les dispositifs de contrôle, de surveillance et d'enregistrement peuvent démontrer que les conditions définies pour le procédé sont respectées
• toute défaillance de la fonction de contrôle ne compromettra pas l'enregistrement des paramètres du procédé et ne fera pas paraître efficace un procédé qui en réalité ne l'est pas (fonction de sécurité intégrée)
• les étalons servant à l'étalonnage se conforment à une norme adéquate
  • documenter et conserver les registres de l'étalonnage des appareils
• l'équipement de mesure est correctement étalonné et qualifié
  • cela comprend tous les équipements de mesure utilisé dans les méthodes analytiques et la mesure des paramètres de procédé pour le fonctionnement du procédé de stérilisation

Remarque : Les instruments de contrôle devraient être indépendants des instruments de surveillance et des graphiques d'enregistrement.

Avant de réaliser une étude de validation, vous devez vous assurer que l'équipement est correctement qualifié pour l'utilisation prévue. De plus amples renseignements sur la qualification de l'équipement sont disponibles dans le Guide sur la validation : drogues et activités de soutien (GUI-0029).

Indicateurs de stérilisation

Étiquetez clairement chaque panier, plateau ou autre support et indiquez s'il a été stérilisé ou non. Vous pouvez utiliser des indicateurs physiques/chimiques ou un système électronique validé de suivi et de traçabilité des produits pour distinguer les produits stérilisés de ceux qui ne le sont pas. Ces dispositifs indiquent l'exposition à certaines conditions de stérilisation par un changement visible, mais n'indiquent pas si la charge est stérile.

Vous devez :

• utiliser des indicateurs de stérilisation étalonnés ou des dosimètres dans le cadre des études de validation et de requalification, s'il y a lieu
  • confirmer que le certificat du fournisseur indique que les critères de performance ont été respectés avant l'utilisation de l'indicateur de stérilisation dans les études de validation
  • veiller à ce que les indicateurs de stérilisation soient entreposés et utilisés de façon appropriée avant leur expiration
  • veiller à ce que des procédures de test écrites et détaillées et des dossiers de résultats des tests soient disponibles
• vous assurer que des données démontrant une réponse prédéterminée adéquate au temps et à l'exposition pour les indicateurs physiques et chimiques sont disponibles
• tester les indicateurs biologiques (IB) en ce qui concerne la viabilité et la quantification de l'organisme utilisé pour l'épreuve dans le cas des indicateurs commerciaux
  • tester les IB préparés à l'interne pour la valeur D, la valeur Z (chaleur humide seulement) et le temps de survie/destruction
• vous assurer que vous disposez d'un certificat d'analyse pour chaque lot d'IB commerciaux (indiquant la population, l'expiration, la valeur D et la valeur Z (chaleur humide seulement) du lot)
  • La quantification est acceptable si le dénombrement des IB fourni par le fournisseur a été qualifié et confirmé périodiquement, conformément à des procédures écrites.
• au moment de qualifier des IB commerciaux ou internes, vous assurer de choisir le milieu (comme le pH, les électrolytes, les glucides) et les supports d'échantillon (comme la suspension dans des ampoules, des bandelettes de papier, des produits inoculés et l'inoculation sur des supports solides) sur la base des recommandations du fournisseur d'IB
  • assurez-vous qu'ils sont conformes au matériel utilisé pour valider le processus de stérilisation terminale

Qualification de la performance microbienne

Études sur la réduction de la charge microbienne pour la stérilisation par la chaleur humide et à l'oxyde d'éthylène

Les études sur la réduction de la charge microbienne visent à démontrer que les procédés de stérilisation réduiront efficacement les concentrations microbiennes aux niveaux d'assurance de stérilité requis. Ces études sont requises à la :

• phase 1
  • pour établir un procédé et s'assurer qu'il est fiable et efficace
• phase 2
  • pour démontrer que le procédé de stérilisation terminale peut constamment satisfaire aux exigences

Vous devriez :

• tenir compte du profil de la charge microbienne sur plusieurs lots du produit ou matériel fabriqués à différents moments de l'année, au moment de déterminer la charge microbienne qui sera utilisée pour l'étude
  • tenir compte du type et de la résistance du microorganisme survivant récupéré (cela vous permettra de saisir les changements saisonniers éventuels)
• mettre en œuvre une épreuve de la charge microbienne du pire cas en utilisant un organisme approprié décrit au tableau 1 ou un autre organisme constituant un IB qui démontre une valeur D supérieure à la charge microbienne du produit
  • dans tous les autres cas, utiliser le microorganisme ayant la valeur D la plus élevée dans la population naturelle (déterminée par échantillonnage de l'environnement) et fournir une justification scientifique de votre choix
• évaluer le procédé de stérilisation en introduisant une quantité connue de microorganismes de mise à l'épreuve (par exemple, indicateur biologique ou charge microbienne du produit) dont la valeur D est préétablie et en mesurant le niveau de réduction au fil du temps
  • confirmer que le procédé de stérilisation résultera en une probabilité de survie de moins de 1 sur 106 dans tous les cas

Remarque : La valeur D de l'organisme choisi doit être évaluée en même temps que le matériel à stériliser et sa formulation. Cela s'explique par le fait que la résistance du microorganisme peut changer en fonction de paramètres tels que le pH.

Pour en savoir plus, consultez la section sur les valeurs F₀ et D.

Tableau 1 : Organismes pour les épreuves biologiques

Méthode de stérilisation	Organisme recommandé
Chaleur humide	Geobacillus stearothermophilus
Oxyde d'éthylène	Bacillus atrophaeus

Remarque : Actuellement, l'utilisation de prions (protéines infectieuses) n'est pas recommandée pour valider les cycles de stérilisation par la chaleur humide. La détection et la quantification des prions, fondées sur des modèles animaux, sont complexes. De plus, ces protéines peuvent résister à la stérilisation par la chaleur humide. Elles pourraient présenter un danger si elles se propagent accidentellement dans une usine de fabrication.

Vous devriez :

• exécuter des contrôles positifs pour chaque indicateur biologique testé avec chaque charge afin de vérifier la viabilité de l'organisme de mise à l'épreuve et de s'assurer que des microorganismes viables peuvent être détectés par la méthode de récupération
• définir l'emplacement des charges microbiennes
  • Elles devraient être placées le plus près possible des emplacements de stérilisation les plus défavorables et à côté de tous les capteurs (si l'épreuve est faite seule avec les études portant sur la distribution et la pénétration, voir la section Validation du procédé, stérilisation par chaleur humide).
  • Dans la mesure du possible, elles devraient être placées dans des contenants ou dans des dispositifs d'épreuve de procédé (DEP) permettant de reproduire les conditions de traitement désirées.
• déterminer le nombre de cycles pour chaque configuration de charge évaluée en fonction d'une évaluation des risques documentée et de la connaissance du procédé et des opérations
  • La méthode des extrêmes pourrait être applicable aux charges intermédiaires.
• mener des études de robustesse en modifiant une ou plusieurs des variables du procédé (comme la température ou l'humidité) et les comparer aux valeurs prédéterminées utilisées pour une stérilisation de routine (inférieures ou aux niveaux minimaux spécifiés pour un contrôle de routine)
• documenter et conserver des dossiers sur les études de réduction de la charge microbienne, incluant :
  • l'emplacement de la charge microbienne
  • le type et le nom de l'organisme
  • la valeur D
  • le niveau de charge
  • le numéro de lot
  • l'emplacement
  • les résultats de croissance

Interruptions du procédé de stérilisation

Vous devrez peut-être interrompre le procédé de stérilisation pour des raisons mécaniques, de sécurité ou opérationnelles. Dans le cas de produits ou matériaux qui peuvent engendrer une croissance microbienne, déterminez l'impact de telles interruptions et la durée maximale autorisée pour une interruption.

Des procédures appropriées doivent être en place pour diriger l'opérateur vers la personne à contacter si le procédé de stérilisation est interrompu ou retardé à un moment donné. Toute interruption de procédé nécessite une enquête.