Guide de validation des procédés de stérilisation terminale des drogues (GUI-0074) : Validation du procédé, stérilisation par chaleur humide 

La stérilisation par la chaleur humide est largement utilisée pour les produits à base d'eau. Elle n'est pas utilisée dans les cas où cette méthode entraînerait une dégradation du produit, du matériel ou de l'emballage. Vous devez évaluer et consigner minutieusement tous les cas de dégradation.

Sur cette page

• Définition du produit ou du matériel
• Spécifications des agents stérilisants
• Qualification de l'équipement
• Études de distribution de la température
• Études de pénétration de la chaleur
• Études sur la réduction de la charge microbienne

Définition du produit ou du matériel

Vous devriez décrire :

• le matériel et le système d'emballage à stériliser (par exemple, les dimensions, le volume de remplissage ou l'emballage primaire)
• le dispositif d'épreuve de procédé (DEP)

Remarque : Lorsque les paramètres du procédé sont définis par une méthode basée sur la charge microbienne, une estimation de la charge microbienne doit être incluse.

Spécifications des agents stérilisants

Votre spécification pour un procédé de stérilisation par la chaleur humide doit comprendre, au minimum :

• les exigences relatives à la pureté et à la qualité de la vapeur (procédés à vapeur saturée seulement)
• les exigences relatives à la sécheresse, à la surchauffe, à la saturation et aux gaz non condensables (procédés à vapeur saturés seulement)
• les contaminants (y compris les additifs), qui ne devraient pas être présents à un niveau pouvant causer la contamination du produit ou de l'équipement

Définition du procédé de stérilisation

Spécifiez le procédé de stérilisation que vous utilisez. Cela devrait comprendre des descriptions :

• du ou des autoclaves utilisés pour la stérilisation de la production, y compris le fabricant et le modèle
• du cycle de fonctionnement ou de la présentation graphique
• du dispositif de surveillance, de son emplacement et de son interprétation des résultats (s'il est utilisé pour vérifier la livraison d'un procédé de stérilisation spécifié)
• du temps de retenue et des températures minimales et maximales (et leurs emplacements) mesurés pendant ce temps dans une chambre de stérilisation vide

La définition du procédé devrait également inclure :

• la létalité minimale du cycle atteinte tout au long de la charge de stérilisation
• les paramètres du procédé et leurs tolérances
  • utiliser à la fois la pression et la température pour surveiller le procédé
  • mesurer les paramètres physiques du procédé pour confirmer la reproductibilité
• l'emplacement du point de mesure de référence
• la pression minimale et maximale dans la chambre de stérilisation
• les gradients de pression à la baisse et à la hausse et leurs tolérances
• la qualité et la pureté de l'eau ou de la vapeur
• la quantité maximale de chaque contaminant présent dans tout liquide, tout gaz ou toute vapeur admis dans la chambre de stérilisation pour les configurations de produits non scellés ou lorsqu'il y a un contact potentiel avec la formulation du produit ou le circuit des fluides du produit
• les exigences relatives au conditionnement du produit avant la stérilisation, le cas échéant
• la configuration de la charge
• les restrictions quant à la taille et à la masse de la charge
• les charges de référence à utiliser pour évaluer l'efficacité du procédé de stérilisation
• le cas échéant, l'emplacement et les critères d'acceptation pour les indicateurs biologiques (IB) et les indicateurs chimiques (tels que les sondes de pénétration de la chaleur et de distribution de la température)

Remarque : Emballez vos articles durs poreux et secs à stériliser (autres que les produits dans des contenants scellés) dans un matériau qui permet à l'air d'être évacué et à la vapeur de pénétrer. Le matériau devrait également empêcher la recontamination après la stérilisation.

Toutes les parties de la charge devraient être en contact avec l'agent stérilisant à la température requise et pendant la durée requise. Tous les articles chargés devraient être secs lorsqu'ils sont retirés du stérilisateur. Procéder à une inspection visuelle pour confirmer que la charge est sèche (dans la mesure du possible). Vous pouvez également utiliser l'analyse gravimétrique pour la qualification ou l'acceptation du procédé de stérilisation.

Qualification de l'équipement

Votre spécification relative à l'équipement de stérilisation par la chaleur humide devrait inclure, au minimum :

• une description des matériaux de construction
• une description des dispositifs de contrôle, de surveillance et d'enregistrement
• une description et l'état de validation des logiciels utilisés pour contrôler ou surveiller le procédé
• l'emplacement, l'espace et l'environnement où l'équipement doit être installé
• pour les procédés de stérilisation à la vapeur saturée, la pureté et la qualité de la vapeur (en particulier les exigences relatives à la sécheresse, à la surchauffe, à la saturation et aux gaz non condensables)
• une description de tout autre gaz ou de l'eau utilisée dans le procédé et des moyens par lesquels ils sont transférés à la chambre

Exemples d'instruments nécessitant un étalonnage :

• Minuteries
• Thermocouples
• Indicateurs de niveau d'eau
• Débitmètres pour l'eau et la vapeur
• Enregistreurs et capteurs de température
• Moniteurs de conductivité pour l'eau de refroidissement
• Capteurs de pression pour la gaine et la pression de la chambre
• Thermomètres, y compris ceux de référence utilisés pour l'étalonnage des thermocouples et ceux destinés à la surveillance de la température dans la chambre

Remarque : La position des sondes de température utilisées pour contrôler ou enregistrer doit être déterminée pendant les études de distribution et de pénétration de la chaleur. Le cas échéant, les vérifier par rapport à une seconde sonde de température indépendante, située au même endroit.

Études de distribution de la température

Les études de distribution de la température aident à déterminer les variations de température dans la chambre de stérilisation. En vous appuyant sur une évaluation des risques, vous pouvez inclure une évaluation de la chambre vide et de la chambre chargée dans ces études.

L'étendue des études de distribution de la température devrait être justifiée de façon appropriée et fondée sur une approche de gestion des risques.

Procéder à :

• des études de distribution de la température selon des procédures écrites
  • utilisez des capteurs ou sondes mesurant la température étalonnés avant et après l'utilisation
• des essais de distribution de la température dans une chambre vide pendant la qualification de l'équipement
  • déterminez le nombre d'essais en fonction des principes de gestion des risques liés à la qualité
  • des études devraient démontrer que l'uniformité de la température dans l'ensemble de la chambre vide est comprise dans les limites de variation de température établies dans le protocole de validation

Également :

• Définissez les exigences d'uniformité de la température en fonction du type de stérilisateur et des paramètres de traitement spécifiques.
• Utilisez plusieurs sondes de température à chaque cycle d'essai.
  • Utilisez un enregistrement simultané des données mesurées par chaque sonde à des intervalles de temps spécifiés.
  • Cela vous permettra de déterminer les zones qui se réchauffent le plus lentement et le plus rapidement dans la chambre.
  • Prenez en note l'emplacement de chaque sonde.
  • Positionnez ces dernières afin de montrer la distribution de la température dans toute la chambre du stérilisateur.
• Colligez les données des cycles d'essai aux conditions semblables s'il y a lieu afin d'établir le profil de température de la chambre.
• Effectuez des études de distribution de la température dans la chambre chargée.
  • Utilisez des configurations de charge maximale et minimale de façon à ce que celles-ci représentent diverses configurations de matériaux.
  • Placez plusieurs sondes de température dans la chambre, mais pas à l'intérieur des unités qui font partie de la charge (cela permettra de déterminer l'effet d'un profil de charge particulier sur la distribution de la température dans la chambre).
  • Effectuez les essais des cycles de stérilisation avec des contenants de diverses tailles.
  • Utilisez les paramètres de stérilisation spécifiés pour le procédé de production normal.
  • Documentez la position de chaque sonde de température pour chaque cycle d'essai.
  • Déterminez et consignez les endroits qui se réchauffent le plus lentement ou les zones froides pour chaque essai.
  • Répétez les essais afin de déterminer si, pour une configuration de charge donnée, l'emplacement des zones froides est fixe ou variable.
    • Déterminez le nombre d'essais requis au moyen d'une approche de gestion des risques liés à la qualité.
  • Établissez et consignez un profil de distribution de la chaleur pour chaque configuration de charge de la chambre.
• Évaluez chaque cycle d'essai effectué.
  • Attestez la conformité des études réalisées avant de commencer les études de pénétration de la température.

Études de pénétration de la chaleur

Les études de pénétration de la chaleur sont réalisées pour vérifier que la température ou l'historique de chaleur requis a été atteint pour l'ensemble de la charge lorsqu'elle est soumise au procédé de stérilisation par chaleur humide. Ces études visent à garantir que l'unité la plus froide à l'intérieur d'une configuration de charge prédéfinie (notamment les charges minimale et maximale) sera constamment exposée à une chaleur létale suffisante (valeur F₀ minimale).

Vous devez :

• réaliser des études de pénétration de la chaleur conformément aux procédures écrites détaillées
  • utiliser des sondes de mesure de la température étalonnées avant et après l'utilisation
  • vous assurer qu'un enregistrement simultané des données est disponible pour saisir la lecture de chaque sonde de température individuelle dans les intervalles de temps spécifiés
  • cela vous permettra de déterminer les unités qui se réchauffent le plus lentement et le plus rapidement dans la chambre
• tenir compte de certaines variables comme la taille, le modèle et le matériau du contenant, la viscosité de la solution et le volume de remplissage dans votre protocole de validation
  • remplir le contenant au volume de remplissage maximal de la solution la plus lente à se réchauffer au cours d'un cycle spécifique
• envisager des études initiales de cartographie de la température des contenants, selon la taille du contenant
• réaliser des études de pénétration de la chaleur avec des configurations de charge maximale et minimale pour chaque cycle de stérilisation
  • utiliser des paramètres de stérilisation ne dépassant pas ceux du procédé de production normal
• surveiller la chaleur livrée à la charge, y compris les articles qui se réchauffent le plus lentement, le cas échéant
  • utiliser ces données pour évaluer l'atteinte des exigences relatives à la létalité minimale (valeur F₀)
• effectuer des cycles répétés pour vérifier que la valeur F₀ minimale souhaitée du procédé peut être obtenue de façon uniforme pour l'ensemble de la charge
  • déterminer le nombre d'essais requis au moyen d'une approche de gestion des risques liés à la qualité
  • le procédé est considéré comme acceptable une fois l'uniformité de l'atteinte de la létalité minimale établie de manière adéquate

Remarque : Pour les concepts de stérilisation par la chaleur humide, consultez :

• ISO 17665 Stérilisation des produits de santé – Chaleur humide – Partie 1 : Exigences pour le développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation des dispositifs médicaux

Études sur la réduction de la charge microbienne

Réaliser des études de réduction de la charge microbienne, s'il y a lieu (décrites à la Phase 2, qualification de performance du procédé).

Remarque : Vous pouvez effectuer les épreuves de charge microbienne en même temps que les études de distribution ou de pénétration.