Guide sur les médicaments biologiques biosimilaires à l'intention des professionnels de la santé : Exigences en matière de données, d'étiquetage et d'indications

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Données requises pour l'autorisation

Au Canada, les médicaments biosimilaires sont réglementés comme des médicaments nouveaux au titre de la Loi sur les aliments et drogues et du Règlement sur les aliments et drogues. Dans le contexte de ces exigences législatives et réglementaires, Santé Canada a établi un cadre de réglementation solide, fondé sur les données probantes, pour l'autorisation de la mise en marché des médicaments biosimilaires.

Les médicaments biosimilaires doivent respecter les mêmes normes réglementaires que les autres médicaments biologiques. Ils ne sont autorisés qu'à la suite d'une évaluation scientifique menée par Santé Canada. Ces normes rigoureuses signifient que les patients et les professionnels de la santé peuvent compter sur la qualité, l'innocuité et l'efficacité d'un médicament biosimilaire, comme pour tout autre médicament biologique.

En plus des renseignements réglementaires requis pour tous les médicaments biologiques, les fabricants de médicaments biosimilaires doivent présenter à Santé Canada des renseignements qui démontrent la similarité du médicament biosimilaire au médicament biologique de référence. Les fabricants devraient mener des études comparatives approfondies en suivant ces étapes :

Comme ces études ont pour but de démontrer la similarité, les renseignements à présenter pour l'autorisation d'un médicament biosimilaire ne sont pas les mêmes que ceux requis pour le médicament biologique de référence.

Pour que la vente d'un médicament biologique de référence soit autorisée, les fabricants doivent en démontrer la qualité, l'efficacité et l'innocuité. En général, l'autorisation d'un produit d'origine requiert la tenue d'essais cliniques « pivots » de phase III indépendants qui établissent l'efficacité et l'innocuité du médicament dans le traitement de chaque maladie ou problème de santé qu'il est censé traiter. (Les données requises pour l'autorisation sont énumérées dans le tableau 2.)

À titre de comparaison, pour être autorisés à vendre un médicament biosimilaire, les fabricants doivent :

Sans ces études comparatives directes approfondies sur la qualité, les médicaments biosimilaires ne peuvent être autorisés. Ces études comparent les caractéristiques du médicament biosimilaire proposé et celles du médicament biologique de référence, à savoir :

Les études structurelles et fonctionnelles sont généralement considérées comme plus efficaces que les études cliniques pour détecter les différences entre un médicament biosimilaire et son médicament biologique de référence. Grâce à leur sensibilité, ces études sont en mesure d'identifier les différences au niveau moléculaire susceptibles d'avoir une incidence sur l'innocuité ou l'efficacité.

Les études cliniques, où le médicament biosimilaire est comparé au produit de référence, sont utilisées pour démontrer qu'il n'y a pas de différence cliniquement significative entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence.

Comme tous les médicaments biologiques varient quelque peu, les biosimilaires peuvent présenter des différences mineures par rapport au médicament biologique de référence. Santé Canada évalue les conséquences possibles de ces différences sur l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité (capacité d'une substance étrangère, appelée antigène, à provoquer une réponse immunitaire) en examinant :

Les renseignements nécessaires pour traiter ces différences mineures doivent être examinés au cas par cas et dépendront des différences réelles observées. Dans certains cas, des données non cliniques (comme des données provenant de modèles expérimentaux in vitro) peuvent être générées pour étudier plus à fond les différences observées et leur incidence sur les résultats expérimentaux pertinents. Un essai clinique pourrait être demandé pour comparer le rendement clinique du médicament biosimilaire au produit de référence dans une population de patients.

En règle générale, les justifications scientifiques détaillées devraient tenir compte de ces différences et de l'impact potentiel (ou de l'absence) sur le rendement du produit biosimilaire dans chacune des indications demandées. Des différences importantes entre un candidat biosimilaire et son médicament biologique de référence peuvent empêcher que le produit soit considéré comme un médicament biosimilaire.

Ces études comprendront des comparaisons des niveaux relatifs de l'ingrédient médicinal dans le sang au cours d'une période pertinente. En règle générale, il faut réaliser un essai clinique qui compare directement le médicament biosimilaire au médicament biologique de référence pour confirmer l'absence de différences cliniquement importantes. Ces études cliniques comparatives doivent être conçues pour faire ressortir toute différence possible entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence.

Dans certaines circonstances, il est possible qu'un essai d'efficacité clinique ne soit pas nécessaire, par exemple s'il existe déjà un paramètre pharmacodynamique (PD) validé et sensible. Par exemple, les études de clamp euglycémique, qui mesurent le contrôle de la glycémie en réponse à l'insuline, seraient suffisantes pour démontrer une efficacité semblable entre 2 produits d'insuline. Dans ces cas, il faut présenter une justification scientifique et des données sur l'innocuité et l'immunogénicité comparative.

L'autorisation de tout médicament biosimilaire s'appuie sur toutes les données probantes fournies à Santé Canada. Cela comprend un corpus de données complet sur la qualité et l'ensemble des données provenant d'études comparatives :

Tableau 2. Exigences en matière de données pour l'autorisation des médicaments biologiques de référence et des médicaments biosimilaires
Exigences en matière de données Médicaments biologiques de référence Médicaments biosimilaires (les études sur les biosimilaires sont comparatives)

Données sur la qualité (fabrication)

Substance médicamenteuse ou produit

  • Fabrication
  • Études structurelles et fonctionnelles
  • Contrôle du produit et des procédés
  • Étalon de référence
  • Contenant et stabilité
  • Installations
  • Analyse du produit

Substance médicamenteuse

  • Fabrication
  • Études structurelles et fonctionnelles
  • Contrôle du produit et des procédés
  • Étalon de référence
  • Contenant et stabilité
  • Installations
  • Analyse du produit

Démonstration de la similarité

  • Propriétés physicochimiques
  • Propriétés structurelles
  • Propriétés fonctionnelles
  • Propriétés immunochimiques
  • Profils de pureté et d'impureté
  • Profils de stabilité et de dégradation

Données cliniques

  • Pharmacologie
  • Pharmacocinétique
    • Dose unique
    • Doses répétées
    • Populations spéciales
  • Pharmacologie
  • Pharmacocinétique
    • Dose unique, comparative
  • Efficacité et innocuité
    • Détermination de la dose
    • Détermination du moment
    • Études pivots
      • Indication 1
      • Indication 2
      • Indication 3
  • Efficacité et innocuité
  • Immunogénicité
  • Plan de gestion des risques
  • Immunogénicité
  • Plan de gestion des risques

Données non cliniques

Pharmacologie

  • Pharmacologie primaire
  • Pharmacologie secondaire
  • Pharmacologie de l'innocuité
  • Interactions

Pharmacologie

  • Pharmacologie primaire

Pharmacocinétique

  • Absorption, distribution, métabolisme et excrétion (ADME)
  • Interactions

Toxicologie

  • Dose unique
  • Doses répétées
  • Génotoxicité et carcinogénicité
  • Reproduction
  • Tolérance locale

Toxicologie

  • Si les études comparatives in vitro structurelles, fonctionnelles et non cliniques sont jugées satisfaisantes et qu'aucun problème n'est relevé qui empêcherait l'administration à l'humain, les études in vivo sur les animaux pourraient ne pas être nécessaires
  • Pour démontrer la similarité, des essais in vitro sont requis
  • Doses répétées
Note de bas de page *

Un essai clinique comparatif d'efficacité (au sens traditionnel) peut ne pas toujours être nécessaire, surtout s'il existe des paramètres PD appropriés. Les évaluations de l'innocuité et de l'immunogénicité peuvent être combinées dans les études PC/PD si elles peuvent être scientifiquement justifiées.

Retour à la référence de la note de bas de page *

Bien que les exigences en matière de données cliniques pour les médicaments biosimilaires soient moins élevées que celles visant leurs médicaments biologiques de référence, les exigences en matière de données sur la qualité sont plus élevées. Ces dernières exigences en matière de données sont plus exhaustives en raison de la nécessité d'effectuer des études de caractérisation approfondies.

Nous examinons de façon continue la manière dont nous réglementons les produits biosimilaires en réponse :

En résumé, pour autoriser un médicament biosimilaire, Santé Canada doit évaluer les renseignements fournis par le fabricant et arriver à la conclusion que ces renseignements montrent :

Étude de cas : Autorisation de Kanjinti, médicament biosimilaire à Herceptin

Santé Canada a élaboré des lignes directrices pour aider les fabricants à se conformer aux lois et aux règlements qui régissent l'autorisation de la vente de médicaments biosimilaires au Canada. Nous surveillons en permanence la nécessité de mettre à jour ces lignes directrices et nous les modifierons au besoin.

Étiquetage : Monographies de produit des médicaments biosimilaires

Une monographie de produit (MP) est un document scientifique et factuel contenant des informations essentielles concernant un médicament. La MP est publiée lorsque le médicament est autorisé.

En plus de contenir d'autres renseignements qui peuvent être nécessaires pour assurer une utilisation optimale, sûre et efficace du médicament, la MP contient les renseignements suivants pour informer les patients, les consommateurs et les professionnels de la santé :

Remarque : Les produits biosimilaires sont identifiés comme tels dans la monographie du produit immédiatement avant les renseignements pour les professionnels de la santé (partie 1) de la monographie du produit.

Une MP fournit également :

La MP d'un médicament biosimilaire doit aussi comprendre :

La MP doit être exempte de tout contenu promotionnel. Une MP pour un biosimilaire ne doit pas déclarer l'équivalence thérapeutique d'un biosimilaire avec son médicament biologique de référence. Aucune information au sujet de l'interchangeabilité ou du changement de médicament ne doit être incluse dans une MP pour un biosimilaire.

La monographie de produit fournit aux professionnels de la santé, aux patients et aux consommateurs les renseignements essentiels pouvant être requis pour l'utilisation sûre et efficace d'un médicament. Il est important d'examiner les indications d'un biosimilaire autorisée dans la monographie du produit avant de le prescrire.

La MP d'un médicament biosimilaire doit être mise à jour à mesure que de nouveaux renseignements deviennent disponibles sur le médicament biosimilaire ou sur le médicament biologique de référence. Les mises à jour peuvent être faites sur l'initiative du fabricant ou ordonnées par Santé Canada.

Pour obtenir des détails sur les exigences relatives à la préparation des MP, veuillez consulter :

Les monographies de produit de tous les médicaments biosimilaires autorisés au Canada peuvent être consultées dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

De plus amples renseignements sur la mise à jour des MP sont disponibles dans la section « Accès aux biosimilaires et communication avec les patients ».

Modalités d'autorisation des indications spécifiques

Une fois que des études ont démontré la similarité entre le médicament biosimilaire et son médicament biologique de référence, Santé Canada peut autoriser le médicament biosimilaire pour une partie ou la totalité des indications du médicament biologique de référence. Une indication désigne l'usage d'un médicament pour traiter une maladie ou un problème de santé précis. De nombreux médicaments biologiques, y compris des médicaments biosimilaires, sont autorisés pour plus d'une indication. Santé Canada peut uniquement autoriser des indications demandées par le fabricant d'un médicament biosimilaire.

Le fabricant du médicament biosimilaire n'a pas besoin de mener des essais cliniques comparatifs pour toutes les indications qui ont été accordées au médicament biologique de référence. Nous pouvons accorder toutes les indications ou certaines d'entre elles au biosimilaire en fonction de l'efficacité et de l'innocuité précédemment établies de son médicament biologique de référence, de la physiopathologie de la maladie et du mécanisme d'action du médicament. Ce concept est appelé extension des indications.

Les patients et les prescripteurs peuvent avoir confiance dans l'utilisation d'un biosimilaire dans chaque indication que nous autorisons.

L'extension des indications dépend de la similarité démontrée entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence, qui doit être étayée sur les données d'études comparatives :

Une fois la similarité établie, les indications peuvent être accordées même si des études cliniques spécifiques avec le biosimilaire ne sont pas menées pour chaque indication.

Le promoteur d'un médicament biosimilaire peut demander l'autorisation des indications et des conditions d'utilisation accordées au médicament biologique de référence au Canada. Toutefois, le fabricant du médicament biosimilaire peut choisir de ne pas demander toutes les indications accordées au médicament biologique de référence.

Les indications accordées à un médicament biosimilaire donné dépendent du fait que :

Étant donné qu'un biosimilaire est très similaire en structure et en fonction à un médicament biologique de référence avec une innocuité et une efficacité bien établies, il n'est pas nécessaire de répéter les études cliniques pour chaque indication.

Il incombe au fabricant du médicament biosimilaire de déterminer les indications à faire autoriser. Santé Canada ne peut pas contraindre un fabricant à demander des indications qu'il ne souhaite pas faire autoriser au Canada. Nous ne pouvons pas non plus autoriser une indication non demandée par le fabricant.

Pour en savoir plus sur les motifs de décision concernant l'autorisation des médicaments biosimilaires :

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