Groupe de travail spécial sur la pharmacologie clinique de la COVID-19 : Déclaration sur le tocilizumab et le sarilumab

Dates des réunions du Groupe de travail spécial sur la pharmacologie clinique (GTPC) de la COVID-19 : le 18 septembre 2020 et le 8 janvier 2021.

Sur cette page

Question stratégique

L’Agence de la santé publique du Canada (ASPC) s’est adressée au Groupe de travail spécial sur la pharmacologie clinique de la COVID-19 (GTPC) pour savoir si les avantages connus et possibles du tocilizumab et du sarilumab l’emportent sur leurs risques connus et possibles dans le traitement des patients hospitalisés atteints de la forme grave de COVID-19.

Recommandation

Le Groupe de travail spécial sur la pharmacologie clinique recommande de considérer un traitement précoce par tocilizumab par voie intraveineuse en plus des soins habituels (p. ex., dexaméthasone par voie intraveineuse à 6 mg pendant dix jours, ou un glucocorticoïde équivalent) pour les patients adultes hospitalisés atteint de la forme grave de COVID-19 et ayant récemment (<24 h) eu besoin d’un support respiratoire et/ou cardiovasculaire. Le support respiratoire et/ou cardiovasculaire est définie comme le besoin d’oxygène supplémentaire à haut débit, la ventilation mécanique invasive et non invasive ou l’infusion intraveineuse de tout vasopresseur ou inotrope.

La recommandation est basée sur les résultats du REMAP‑CAP (Randomized, Embedded, Multi-factorial, Adaptive Platform Trial for Community-Acquired Pneumonia) (en anglais seulement). L’essai clinique a évaluée le tocilizumab par voie intraveineuse à une dose de 8 mg/kg (jusqu’à 800 mg, deux doses maximum de 12 à 24 heures d’intervalle) ou par sarilumab par voie intraveineuse (400 mg en dose unique). 

Le sarilumab est uniquement disponible au Canada comme formulation pour injection sous-cutanée. L'utilisation du sarilumab par voie intraveineuse devrait être limitée au contexte de l'essai clinique.

Les présentes recommandations seront mises à jour en fonction des nouvelles données probantes examinées par les pairs, en particulier en ce qui concerne les risques et les avantages chez les personnes plus âgées et chez sous-groupes de patients, notamment ceux avec comorbidités; ceux provenant de différents communautés ethniques.

Cette déclaration a été approuvée par le Groupe de travail sur la pharmacologie clinique le 11 janvier, 2021. La date de la dernière mise à jour de la déclaration précédente concernant l’utilisation du tocilizumab et les autres agents dirigés contre les récepteurs IL-6 était le 2 novembre, 2020.

Contexte

Preuves cliniques d’efficacité à ce jour

Preuves cliniques d’innocuité à ce jour

Statut de l’autorisation ou de l’homologation au Canada

Points à considérer

Déclaration post-hoc publiée le 2 mars 2021

Remerciements

Cette déclaration a été rédigée par N. Forbes, E. Sarwar, J. Courtemanche, B. Mitchelmore, S. Ha, M. Rieder et M. Salvadori, au nom du Groupe de travail sur la pharmacologie clinique (GTPC).

Membres du GTPC : M. Salvadori (coprésidence), M. Rieder (coprésidence), M. Lordkipanidze, R. Hall, M. Piquette-Miller, A. Collier, J. Kimmelman et S. Murthy.

Remarque : S. Murthy a été exclu des délibérations sur la déclaration des recommandations du GTPC en raison d’un conflit d’intérêts autodéclaré (affiliation à l’essai REMAP-CAP).

Le GTPC tient à souligner la contribution de S. Gadient et C. Marinsky

Le GTPC remercie également l’Agence canadienne des médicaments et des technologies de la santé (ACMTS) et l’Institut national d’excellence en santé et en services sociaux (INESSS) pour leur contribution.

Cette déclaration a été approuvée par le Groupe de travail sur la pharmacologie clinique le 11 janvier 2021.

Références citées

Note de bas de page 1

Gordon, C., et al., Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19 – Preliminary report. medRxiv, 2021.01.07.21249390; doi: 10.1101/2021.01.07.21249390

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Note de bas de page 2

Hornby et al., Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): preliminary results of a randomised, controlled, open-label, platform trial. medRxiv., 11 February 2021. DOI: 10.1101/2021.02.11.21249258

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Note de bas de page 3

Salama, C., et al., Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Jan 7; 384(1):20-30. doi: 10.1056/NEJMoa2030340

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Note de bas de page 4

Beigel, J.H., et al., Remdesivir for the treatment of Covid-19- Final Report. N Engl J Med. 2020 Nov 5; 383:1813-1826. doi: 10.1056/NEJMoa2007764

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Note de bas de page 5

Pan, H., et al., Repurposed Antiviral Drugs for COVID-19- Interim WHO Solidarity Trial Results. N Engl J Med. 2020 Dec 2. doi: 10.1056/NEJMoa2023184

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Note de bas de page 6

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Note de bas de page 7

Hermine, O., et al., Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized with COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):32-40. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6820

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Note de bas de page 8

Rosas et al., Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. NEJM. 2021 Feb 25; DOI: 10.1056/NEJMoa2028700

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Note de bas de page 9

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Note de bas de page 10

Stone, J.H., et al., Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Dec 10;383(24):2333-2344. doi: 10.1056/NEJMoa2028836

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Note de bas de page 11

Salama, C., et al., Tocilizumab in nonventilated patients hospitalized with Covid-19 pneumonia. medRxiv, 2020: doi: 10.1101/2020.10.21.20210203

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Note de bas de page 12

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Note de bas de page 13

Sanofi, Sanofi provides update on Kevzara® (sarilumab) Phase 3 trial in severe and critically ill COVID-19 patients outside the U.S. 2020 Sept 1. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2020/2020-09-01-07-00-00

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Note de bas de page 14

Regeneron, Regeneron and Sanofi Provide Update on U.S. Phase 2/3 Adaptive-Designed Trial of Kevzara® (Sarilumab) in Hospitalized Covid-19 Patients. 2020 Apr 27. https://newsroom.regeneron.com/index.php/news-releases/news-release-details/regeneron-and-sanofi-provide-update-us-phase-23-adaptive

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Note de bas de page 15

Regeneron, Regeneron and Sanofi Provide Update on Kevzara® (Sarilumab) Phase 3 U.S. Trial in COVID-19 Patients. 2020 July 2. https://newsroom.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-and-sanofi-provide-update-kevzarar-sarilumab-phase-3

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Note de bas de page 16

CPS [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Pharmacists Association; c2016 [updated 2019 09 16; cited 2020 09 15]. ACTEMRA (tocilizumab) [product monograph]. Available from: http://www.e-cps.ca or http://www.myrxtx.ca. Also available in paper copy from the publisher

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Note de bas de page 17

CPS [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Pharmacists Association; c2016 [updated 2019 08 08; cited 2020 09 15]. KEVZARA (sarilumab) [product monograph]. Available from: http://www.e-cps.ca or http://www.myrxtx.ca. Also available in paper copy from the publisher

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Note de bas de page 18

Wang, D., et al., Tocilizumab Ameliorates the Hypoxia in COVID-19 Moderate Patients with Bilateral Pulmonary Lesions: A Randomized, Controlled, Open-Label, Multicenter Trial. Posted 2020 Aug 29. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=3667681

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Note de bas de page 19

The REMAP-CAP Investigators., Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19. NEJM. 2021 Feb 25; doi: DOI: 10.1056/NEJMoa2100433

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Note de bas de page 20

Veiga, C., et al. Effect of tocilizumab on clinical outcomes at 15 days in patients with severe or critical coronavirus disease 2019: randomised controlled trial. BMJ. 2021 Jan 20. DOI: 10.1136/bmj.n84

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Note de bas de page 21

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Note de bas de page 22

Guaraldi, G., et al., Tocilizumab in patients with severe COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol, 2020 June 24. 2(8): p. e474-e484. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30173-9

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Note de bas de page 23

Rojas-Marte, G., et al., Outcomes in patients with severe COVID-19 disease treated with tocilizumab: a case-controlled study. QJM, 2020 Aug 1. 113(8): p. 546-550. doi: 10.1093/qjmed/hcaa206

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Note de bas de page 24

Campochiaro, C., et al., Efficacy and safety of tocilizumab in severe COVID-19 patients: a single-centre retrospective cohort study. Eur J Intern Med, 2020 Jun. 76: p. 43-49. doi: 10.1016/j.ejim.2020.05.021 Aziz, M., et al., Efficacy of tocilizumab in COVID-19: A systematic review and meta-analysis. J Med Virol, 2020 Sept 12. doi: 10.1002/jmv.26509

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Note de bas de page 25

Aziz, M., et al., Efficacy of tocilizumab in COVID-19: A systematic review and meta-analysis. J Med Virol, 2020 Sept 12. doi: 10.1002/jmv.26509

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Note de bas de page 26

Tocilizumab for the Treatment and Prevention of COVID-19: A Review of Clinical Effectiveness. Ottawa: 2020 Aug. (CADTH Technology Review)

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