Avis d’admissibilité modifié pour Imfinzi

Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques
100, promenade Eglantine
Immeuble du LLCM
Pré Tunney, I.A. 0601C
Ottawa ON K1A 0K9

Numéro de dossier: HC6-024-e195931
Numéro de contrôle: 259689

[nom de l'employé enlevé]
[titre de l’employé enlevé]
AstraZeneca Canada Inc.
1004 route Middlegate, bureau 5000
Mississauga ON L4Y 1M4
Télécopieur : 905-275-6271

[nom de l'employé enlevé]:

Le présent avis d'admissibilité d'un avis de conformité avec conditions (AC-C), publié conformément à la politique sur les AC-C de Santé Canada, vous avise que les renseignements présentés en appui à la présentation de drogue nouvelle (PDN) pour l'Imfinzi (durvalumab injectable), numéro de contrôle 202953, indiqué chez les patients présentant un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique dont :

• La maladie a évolué pendant ou après une chimiothérapie à base de sel de platine.
• La maladie a évolué dans les 12 mois ayant suivi durant une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de sel de platine.

Se qualifie pour examen de l'autorisation selon la politique de l'AC-C. Conformément aux dispositions de cette politique, les renseignements supplémentaires ci-dessous sont nécessaires à l'évaluation :

1. Une lettre, signée par le chef de la direction ou un signataire autorisé désigné d'AstraZeneca Canada Inc., dans laquelle on indique que le promoteur accepte que cette demande soit examinée en conformité avec la politique de l'AC-C. Veuillez noter que lorsque l'AC est acceptée en conformité avec la politique de l'AC-C, AstraZeneca Canada Inc. consent à publier l'Avis d'admissibilité à un Avis de conformité avec conditions (AA-AC-C) sur le site Web de Santé Canada.
2. Une version préliminaire d'une lettre d'engagement, signée par le chef de la direction ou un signataire autorisé désigné d'AstraZeneca Canada Inc., ayant une forme et un contenu satisfaisants pour Santé Canada, comme indiqué dans la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C), et faisant notamment état d'un engagement à fournir les renseignements suivants :

Études de confirmation

1. Soumettre, au titre de SPDN-C, le rapport final de l’étude de confirmation intitulée : [nom/numéro d’étude enlevé].
   1. Indiquer la date approximative de la fin de l'étude de confirmation et s'engager à une date de dépôt approximative du SPDN-C.
   2. Reconnaître que l’indication pour Imfinzi peut être retirée si l’étude [nom/numéro d’étude enlevé] ne démontre pas que le durvalumab en association avec la chimiothérapie selon la norme de soins est associé à un avantage pour ce qui est de la survie globale (SG) dans la population visée par le projet thérapeutique qui est à la fois statistiquement et cliniquement significatif (par rapport à la norme de soins) et ne permet pas à la Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques (DMBR) de faire une évaluation positive des risques et des avantages dans la population indiquée.
   3. En ce qui concerne le biomarqueur PD-L1, s'engager à examiner les résultats thérapeutiques quant au niveau d'expression du biomarqueur PD-L1 tel qu'il a été évalué par l'essai Ventana sp263 dans l'étude [nom/numéro d’étude enlevé]. La valeur prédictive de l'expression PD-L1 devrait être étudiée tant sur les cellules immunitaires infiltrant la tumeur que sur les cellules tumorales.
2. Présenter, dans le cadre d'un SPDN C, les estimations bien établies des analyses secondaires (c. à d. durée de la réponse) de l'étude [nom/numéro d’étude enlevé] pour les patients atteints de cancer urothélial. Indiquer la date approximative de la fin de l'étude de suivi et s'engager à une date de dépôt approximative du SPDN-C.

3. Autres études en cours

   Le test utilisé pour déterminer le taux de liaisons ATA (acide aurintricarboxylique) qui étaient neutralisantes dans l'étude [nom/numéro d’étude enlevé] a été trouvé inadéquat. Par conséquent, AstraZenaca Canada Inc. doit élaborer et valider des tests plus sensibles quant à la détection des anticorps liants et neutralisants par rapport au durvalumab en présence des taux de concentration de durvalumab dans les échantillons au moment de leur prélèvement après la première dose et pendant l'état d'équilibre. Les échantillons des patients devraient être prélevés et entreposés jusqu'à ce qu'une méthode améliorée soit disponible, et le taux de développement des liaisons ATA et la proportion de celles qui sont neutralisantes devraient être définies en ce qui concerne la population atteinte de carcinome avancé. Les résultats des tests devraient être présentés à la Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques (DPBTG) sous la forme d'un SPDN C. Alternativement, la caractérisation des anticorps liants et neutralisants pourrait être menée en ayant recours aux échantillons de patients de l'étude [nom/numéro d’étude enlevé] et faisant partie du SPDN-C, mentionné dans la lettre d'engagement (a.), là où les tests seraient disponibles relativement tôt pour faciliter une telle évaluation.

Rapports d'étape sur les essais de confirmation et les autres essais en cours

4. Des rapports annuels sur le déroulement des essais de confirmation en cours doivent être présentés dans les 60 jours suivant la date de délivrance de l'autorisation de mise en marché ou à une date convenue au moment de la délivrance de l'autorisation de mise en marché, conformément à la section 3.2 et à l'annexe 4 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). Les détails concernant les exigences relatives à la présentation des rapports annuels et à leurs cessations, tel qu'AstraZeneca Canada Inc. et Santé Canada l'ont convenu, seront indiqués dans la Lettre d'engagement.

Surveillance de l'innocuité après la mise sur le marché

5. Déclarer tous les effets indésirables (EI) graves qui sont survenus au Canada et tous les EI graves imprévus qui sont survenus à l'extérieur du pays, dans un délai de 15 jours, à la Direction des produits de santé commercialisés. Les déclarations d'incidents indésirables et des EI liés aux médicaments commercialisés survenant au cours des essais de confirmation sous réserve des demandes d'essai clinique décrites dans la Lettre d'engagement, doivent être expédiées à la Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques. Les déclarations doivent être effectuées conformément à la section 3.4.1 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C) et selon les règlements et les lignes directrices actuelles (p. ex., le Document d'orientation à l'intention de l'industrie : Déclaration des effets indésirables des produits de santé commercialisés et la Ligne directrice à l'intention des promoteurs d'essais cliniques : Demandes d'essais cliniques).
6. Présenter des rapports périodiques d'évaluation des avantages et de risques pour les produits visés par un AC-C (rapport périodique d'évaluation des avantages et des risques – confirmatif [RPEAR C]), chaque année jusqu'à ce que les conditions liées à l'autorisation de mise en marché soient retirées. La méthode d'établissement des RPEAR C est identique à celle décrite dans la directive E2C(R1) et E3C(R2) de l'International Conference on Harmonisation (ICH), y compris le format et le contenu, conformément à la section 3.4.2 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). Les RPEAR C comprendront une analyse des réactions indésirables aux médicaments, conformément au plan de pharmacovigilance et aux mises à jour sur l'innocuité de tous les essais cliniques en cours d'Imfinzi.
7. Se conformer à l'avis et établir des rapports sur les questions préoccupantes particulières, conformément à la section 3.4.4 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).
8. Mettre en œuvre le plan de gestion des risques (PGR) au Canada et fournir des mises à jour du PGR le cas échéant.

Renseignements supplémentaires

9. Recevoir une autorisation préalable du Conseil consultatif de publicité pharmaceutique (CCPP) pour tous les documents de promotion ayant trait à l’Imfinzi (durvalumab) autorisé en vertu de la politique sur les AC-C, conformément à la section 5.1 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).
10. Fournir un aperçu des exigences des publicités, de l’étiquetage ou de distribution convenues, y compris l’engagement de soumettre les révisions des monographies de produits sous le type de soumission approprié au fur et à mesure que les renseignements deviennent disponibles en vertu de la section 4.3 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).
11. Joindre à la lettre d’engagement préliminaire une liste complète et à jour des autres essais cliniques en cours portant sur l’Imfinzi (durvalumab), conformément à la section 4.5 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).
12. Présenter à Santé Canada toute autre analyse ayant été planifiée en tant qu’engagement après la mise en marché auprès d’organismes internationaux d’autorisation, conformément à la section 3.4.4 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).
13. Fournir des copies de toutes les autorisations de mise sur le marché ou de toutes mesures réglementaires prises par d’autres organismes de réglementation des médicaments concernant l’Imfinzi (durvalumab), conformément à la section 4.6 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).

Je tiens à vous informer que le présent avis d’admissibilité est émis en vertu de la Ligne directrice : Gestion des présentations de drogues, et de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions de Santé Canada. Les promoteurs doivent soumettre une réponse exhaustive (consultez la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions) quant aux renseignements manquants dans les 30 jours civils suivant la date de la présente lettre.

Votre réponse à ce qui précède devrait être envoyée avec un exemplaire de la présente lettre au Bureau des présentations et de la propriété intellectuelle (BPPI). Afin de faciliter le processus d’examen et d’assurer le traitement adéquat de votre réponse, veuillez citer le nom du produit, le numéro de dossier qui lui a été attribué et le numéro de contrôle de la présentation originale, et envoyer directement au Bureau des présentations et de la propriété intellectuelle (BPPI) au moyen du Portail commun de demandes électroniques (PCDE) en utilisant le processus d’inscription réglementaire (PIR).

Veuillez agréer, Madame, mes plus sincères salutations.

Cynthia Colapinto, Ph.D. (pour) Celia Lourenco, Ph.D.

Directrice générale