Guide sur les médicaments biologiques biosimilaires à l'intention des professionnels de la santé : Immunogénicité
L'immunogénicité, un enjeu de sécurité clé
Les médicaments biologiques sont des molécules de grande taille qui sont généralement administrées par injection. Ils peuvent déclencher une réaction du système immunitaire et la formation d'anticorps dirigés contre le médicament. C'est l'immunogénicité.
La plupart du temps, l'immunogénicité peut uniquement être détectée à l'aide d'analyses de laboratoire sophistiquées et n'a aucun effet sur le patient. Dans d'autres cas, elle peut toutefois affecter le patient en provoquant une réaction indésirable ou en réduisant l'efficacité du médicament. Un certain nombre de facteurs (tableau 2) peuvent influencer l'immunogénicité d'un médicament biologique.
C'est pourquoi une évaluation de l'immunogénicité est requise pour l'autorisation d'un médicament biosimilaire. Elle prend généralement la forme d'études montrant qu'il ne devrait pas y avoir de différence cliniquement importante entre le médicament biologique de référence et le médicament biosimilaire. L'évaluation de l'immunogénicité fait normalement partie des essais cliniques comparatifs pivots sur l'innocuité et l'efficacité.
Figure 2 - Équivalent textuel
Les éléments suivants peuvent affecter l'immunogénicité d'un médicament biologique :
- Petites variations dans la séquence d'acides aminés
- Modifications post-traductionnelles telles que la glycosylation
- Impuretés et contaminants introduits lors du processus de production
- Formulation du médicament (par exemple, les ingrédients non médicinaux)
- Durée du traitement
- Voie d'administration
- Caractéristiques des patients
- Dosage
- Autres facteurs
Il est important de se rappeler que le type de test utilisé pour détecter l'immunogénicité peut lui-même avoir un impact sur la détection de l'immunogénicité.
Les études comparatives devraient caractériser :
- le temps d'acquisition d'anticorps dirigés contre le médicament
- la durée de vie dans l'organisme des anticorps dirigés contre le médicament
- l'impact des anticorps dirigés contre le médicament sur ces aspects du médicament biosimilaire :
- innocuité
- efficacité
- pharmacocinétique
- l'incidence et l'ampleur de toute réaction des anticorps dirigés contre le médicament
Le fabricant doit aussi présenter un plan de gestion des risques (PGR) expliquant la façon dont il surveillera l'immunogénicité après que le médicament biosimilaire aura été autorisé. Le PGR doit suivre et détecter les problèmes d'innocuité connus, ainsi que les problèmes d'innocuité éventuels qui pourraient être associés au profil d'impureté et aux autres caractéristiques du médicament biosimilaire. Le promoteur du médicament biosimilaire doit poursuivre l'évaluation de l'immunogénicité non désirée et son importance clinique après l'autorisation de mise en marché.
Pour en savoir plus sur les PGR, veuillez consulter la section « Surveillance de l'innocuité et de l'efficacité ».
Pour obtenir des détails sur les exigences relatives aux tests d'immunogénicité, consultez :
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