ARCHIVÉ - Relevé des maladies transmissibles au Canada

Belshe RB, Swierkosz EM, Anderson EL, et al. Immunization of infants and young children with live attenuated trivalent cold-recombinant influenza A H1N1, H3N2, and B vaccine. J Infect Dis. 1992;165(4):727-32.47  

Vaccin antigrippal trivalent adapté au froid

0,5 ml (H1N1 104,5 DICT₅₀ , H3N2 104,4, B 105,0) par gouttelettes nasales

ERC, à double insu, contrôlé par diluent pour vaccin (placebo)

N = 49
n_vaccin  = 32
n_placebo  = 17

Sérum prélevé au départ et de 28 à 31 jours après la vaccination

Premier essai clinique de vaccin trivalent chez des enfants en bas âge et de jeunes enfants

Séroconversion
8/17 (47 %) participants triplement séronégatifs au départ ont développé une réponse anticorps aux trois souches

I

Bonne

Belshe RB, Mendelman PM, Treanor J, et al. The efficacy of live attenuated, cold-adapted, trivalent, intranasal influenzavirus vaccine in children. N Engl J Med. 1998;338(20):1405-12.5  

VVAI
Aviron, Mountain View, CA, É.-U.

0,25 ml par narine (10^6,7 DICT₅₀ par souche)

2 doses à 60 ± 14  jours d'intervalle

ERC,
à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

AV006 1^re année

Saison 1996-1997

N = 203
n_VVAI  = 136
n_placebo  = 67

Sérum prélevé au départ et 4 semaines après l'administration de la 2^e dose

Paramètre primaire : Moyenne géométrique des titres (MGT) particulier à la souche augmentée par un facteur de ≥ 4 après la 2^e dose

Séronégatifs au départ (VVAI)
A (H1N1) : 89/136
A (H3N2) : 66/136
B : 93/136

Séronégatifs au départ (placebo)
A (H1N1) : 47/67
A (H3N2) : 30/67
B : 42/67

Le VVAI est hautement immunogène contre le H3N2 et l'influenza de type B après la 1^re dose

2 doses nécessaires chez la plupart des enfants pour induire la production d'anticorps sériques contre le H1N1

I

Bonne

Belshe RB, Gruber WC, Mendelman PM, et al. Correlates of immune protection induced by live, attenuated, cold-adapted, trivalent, intranasal influenza virus vaccine. J Infect Dis. 2000;181(3):1133-7.39

Vaccin antigrippal à virus vivant, atténué, trivalent, adapté au froid, intranasal

Dose non mentionnée
(10⁷ DICT₅₀ par souche)

ERC, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

2^e année

Étude de provocation (A (H1N1))

N = 199

Enfants âgés de 5 à 71 mois

Échantillons prélevés avant et après provocation 6 mois après la vaccination

Différence significative dans les anticorps sériques IH et les taux d'anticorps IgA dans le liquide de lavage nasal entre les groupes vaccinés et ceux ayant reçu un placebo

I

Bonne

Belshe RB, Gruber WC, Mendelman PM, et al. Efficacy of vaccination with live attenuated, cold-adapted, trivalent, intranasal influenza virus vaccine against a variant (A/Sydney) not contained in the vaccine. J Pediatr. 2000;136(2):168-75.6

VVAI
Aviron,  Mountain View, CA, É.-U.

0,25 ml par narine (10^7.0 DICT₅₀ par souche)

Dose unique

ERC,
à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

AV006 2^e année

Saison 1997-1998

N = 59

Groupes reposant sur la répartition de la 1^re année

Sérum prélevé au départ et 4 semaines après la vaccination

Immunogénicité du VVAI c. placebo :
H1N2 :  82 % c. 20 %
H3N2 100 % c. 65 %
B : 100 % c. 46 %

MGT des anticorps IH obtenus avec le VVAI c. placebo :

I

Bonne

Boyce TG, Gruber WC, Coleman-Dockery SD, et al. Mucosal immune response to trivalent live attenuated intranasal influenza vaccine in children. Vaccine. 1999;18(1-2):82-8.38  

Vaccin antigrippal trivalent, adapté au froid

Aviron, Mountain View, CA, É.-U.

0,25 ml par narine (10^6.5 DICT₅₀ par souche)

ERC, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

N = 19
n_vaccin  = 13
n_placebo  = 6

Échantillons prélevés au départ, 4 semaines après la 1^re dose et 4 semaines après la 2^e dose

Réponse anticorps muqueuse
Le vaccin produisait des taux d'IgA supérieurs à ceux du placebo pour les trois antigènes
Le pourcentage de sujets ayant une réponse était statistiquement significatif pour le A (H3N2) et l'influenza de type B

Séroconversion (multipliée par ≥ 4)
A (H3N2) (p = 0,01)
B (p = 0,01)
A (H1N1) (p = 0,09)

I

Bonne

Bracco Neto H, Farhat CK, Tregnaghi MW, et al. Efficacy and safety of 1 and 2 doses of live attenuated influenza vaccine in vaccine-naive children. Pediatr Infect Dis J. 2009;28(5):365-71.11

VVAI
Wyeth Vaccines, Marietta, PA, É.-U.

0,1 ml par narine
(10^7±0,5 UFF par souche)

2 doses la 1^re année, une seule dose la 2^e année

ERC, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

Saisons 2001 et 2002

Afrique du Sud, Brésil, Argentine

NCT00192283
D153-P502

1^re année
N = 334

2^e année
N = 524

Sérum prélevé au départ et 35±7 jours après l'administration de la dernière dose chaque année

1^re année
Taux de séroconversion (p > 0,03), MGT, facteur d'augmentation de la moyenne géométrique (FAMG), rapports de FAMG plus élevés chez les sujets ayant reçu VVAI-VVAI et VVAI-placebo que chez ceux qui n'ont reçu qu'un placebo

Taux de séroconversion (p≤0,037) et FAMG (p < 0,001) après 2 doses de VVAI plus élevés qu'après une dose par rapport à VVAI-VVAI et VVAI-placebo

2^e année
Augmentation des taux de séroconversion et des MGT dans tous les groupes ayant reçu le VVAI après la vaccination

I

Bonne

Forrest BD, Pride MW, Dunning AJ, et  al. Correlation of cellular immune responses with protection against culture-confirmed influenza virus in young children. Clin Vaccine Immunol 2008;15(7):1042-53.57

VAF-T
Wyeth, Marietta, PA, É.-U.

0,1 ml par narine (10^7,0±0,5,
10^5,0±0,5 UFF par souche)

Souches A antigéniquement identiques, souches B différentes :
VTI B :
Sichuan/379/99
VVAI B:

Étude préliminaire d'établissement de posologie (immunogénicité) contrôlée par placebo et substance active

Vaccin témoin : VTI : FluShield™
0,25 ml
(15 µg H par souche dans la dose pour adulte de 0,5 ml)

Saison 2001-2002

NCT00192374

N = 162
n_{VAF-T 107}  = 40
n_{VAF-T < 105}  = 40
n_VTI  =  42
n_placebo  = 40

Jeunes enfants

Sérum prélevé au départ et 28 jours après la vaccination

FAMG chez tous les sujets
Plus élevé chez les sujets ayant reçu le VAF-T (107 UFF) contre le H3N2 et la grippe B que pour ceux ayant reçu le VAF-T (105 UFF), le VTI et le placebo

Le VTI avait le FAMG le plus élevé pour la souche H1N1 seulement

FAMG chez les sujets séronégatifs au départ
Plus élevé chez les sujets ayant reçu le VAF-T (107 UFF) pour toutes les souches

Séroconversion
Taux de conversion plus élevés chez les sujets ayant reçu le VAF-T (107 UFF) contre le H3N2 et l'influenza de type B que dans tous les groupes (p < 0,042)

III

Mauvaise

King JC,Jr, Lagos R, Bernstein DI, et al. Safety and immunogenicity of low and high doses of trivalent live cold-adapted influenza vaccine administered intranasally as drops or spray to healthy children. J Infect Dis. 1998 May;177(5):1394-1397.40

VAF-T
Aviron, Mountain View, CA, É.-U.

0,25 ml par narine (104, 105, 106, 107 DICT₅₀ par souche)

Dose unique

ERC, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

3 étapes :
Étape 1 : mars 1995
Étapes 2 et 3 : mars-mai 1996

N = 356
Étape 1
n₁₀₄  = 57
n₁₀₅  = 53

Étape 2
n₁₀₆  = 54

Étape 3
n₁₀₇  = 60

n_placebo  =118

Enfants en bonne santé âgés de 18 à 71 mois

Sérum prélevé au départ et 42 ± 7 jours après la vaccination

Séroconversion
Séroconversion pour le H3N2 et l'influenza de type B nettement plus élevée que pour le placebo à toutes les doses, sauf le H3N2 à 104 DICT

La séroconversion ne s'est produite qu'à 107 DICT pour le H1N1

No significant difference in HAI response at any dose between drop and spray methods

I

Bonne

Levin MJ, Song LY, Fenton T, et al. Shedding of live vaccine virus, comparative safety, and influenza-specific antibody responses after administration of live attenuated and inactivated trivalent influenza vaccines to HIV-infected children. Vaccine. 2008 Aug; 26(33):4210-4217.74

VVAI
FluMist®

0,25 ml par narine

Dose unique

Sérum prélevé au départ, 28 jours et 6 mois après la vaccination; écouvillonnage nasal les 3e, 14e et 28e jours après la vaccination

Pas d'augmentations significatives de la charge virale plasmatique médiane/moyenne du VIH par rapport au départ, quel que soit le groupe

Le pourcentage médian de CD4 n'a changé de façon significative à aucun moment après la vaccination

Le MGT IH à 4 semaines après la vaccination était corrélé avec le MGT IH avant la vaccination pour toutes les souches dans les deux interventions (p < 0,0001)

VVAI : Relation inverse entre les taux plasmatiques d'ARN du VIH au départ et le MGT IH pour le H3N2

VTI : Relation inverse entre les taux plasmatiques d'ARN du VIH au départ et le MGT IH pour toutes les souches

I

Bonne

Lum LC, Borja-Tabora CF, Breiman RF, et al. Influenza vaccine concurrently administered with a combination measles, mumps, and rubella vaccine to young children. Vaccine. 2010;28(6):1566-74.12

VVAI
Wyeth Vaccines Research, Marietta, PA, É.-U.

0,1 ml par narine (107 DICT₅₀ par souche)

2 doses à 3 5± 7 jours d'intervalle

ERC de phase III,
à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

Essai de non-infériorité (limite inférieure
-10,0 %)

Vaccin concomitant : RRO (Priorix®)

Saison 2002-2003

NCT : 00192166
D153-P522

N = 1 120
n_VVAI+RRO  = 747
n_placebo+RRO  = 373

Les 2 groupes ont reçu le RRO avec la 1^re dose

Sérum prélevé avant la 1^re et la 2^e dose

Rubéole
Selon la définition du protocole, n'a pas montré de non-infériorité :
Les taux de séroconversion pour le VVAI (78 %) c. placebo (83,9 %) présentaient des différences (IC à 95 % : -10,5-1,0)

Analyse a posteriori utilisant le seuil ELISA :
Les taux de séroconversion pour le VVAI (89,8 %) c. placebo (93,4) présentaient des différences (IC à 95 % : -6,9, -0,1)

Oreillons
Les taux de séroconversion pour le VVAI (86,6 %) c. placebo (84,5 %) présentaient des différences (IC à 95 % : -2,1, 6,8)

Rougeole
Les taux de séroconversion pour le VVAI (90,8 %) c. placebo (85,3 %) présentaient des différences (IC à 95 % : 1,5, 9,9)

I

Bonne

Rudenko LG, Lonskaya NI, Klimov AI, et al. Clinical and epidemiological evaluation of a live, cold-adapted influenza vaccine for 3-14-year-olds. Bull World Health Organ. 1996;74(1):77-84.46

VVAI
(virus maître A/Leningrad/134/47/57)
Institute of Experimental Medicine, Saint- Pétersbourg, Russie

0,25 ml par dose

2 doses à 21-28 jours d'intervalle

Monovalent bivalent trivalent

ERC, contrôlé par placebo, multicentrique

N =131 930

Enfants scolarisés âgés de 3 à 15 ans

2 doses administrées à 21-28 jours d'intervalle

Échantillons prélevés au départ, 3 jours et 1 mois après la 1^re dose, 3 jours et 1 mois après la 2^e dose

Protection conférée par les anticorps produits chez les participants ayant reçu un vaccin monovalent, bivalent ou trivalent

Séroconversion
Chez les sujets séronégatifs au départ :
H1N1 : 61,0 %-63,6 % séroconvertis
H3N2 : 69,8 %-73,7 %

I

Bonne

Schiff GM, Linnemann CC, Jr., shea L, et al. Evaluation of a live, attenuated recombinant influenza vaccine in high school children. Infect Immun. 1975;11(4):754-7.45

VVAI
Lot expérimental
(Dérivé du A/England/42/72 et A/PR8/34)

5 gouttes par narine (10^7,5 DICT)

Essai ouvert contrôlé par placebo et substance active

Vaccin témoin :
Vaccin inactivé bivalent (VIB) :
Fluogen®
0,5 ml

N = 126
n_VVAI  = 74
n_VIB  = 24
n_placebo  = 28

Échantillons de sang prélevés au début et après 30 jours; également prélevés à la fin de l'étude si un syndrome grippal est signalé

VVAI
Titre d'anticorps augmenté par un facteur de 4 ou plus chez 62,2 % des sujets
Le MGT est passé de 30,2 à 189,6
Neuf (9) participants n'avaient pas d'anticorps préexistants et ont développé un MGT de 276,2

VIB
Chez 79,2 % des sujets, le titre d'anticorps a augmenté, le MGT passant de 32,9 à 361,8

Placebo
Aucune séroconversion significative (MGT de 38,1 à 42,0 après placebo)

II-1

Tam JS, Capeding MR, Lum LC, et al. Efficacy and safety of a live attenuated, cold-adapted influenza vaccine, trivalent against culture-confirmed influenza in young children in Asia. Pediatr Infect Dis J. 2007;26(7):619-28.7

VAF-T
Wyeth, Marietta, PA, É.-U.

0,1 ml par narine
(107DICT)

2 doses la 1^re année à ≥ 28 jours d'intervalle

1 dose la 2^e année

Les deux années, correspondance partielle entre le vaccin et la souche B en circulation

ERC, croisé,
à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

Saisons 2000-2001 et 2001-2002

Asie

NCT00192244

n_VAF-T  = 111
n_placebo  = 52-75

Les groupes ont été re-randomisés la 2^e année

Échantillons prélevés pré- et post-vaccination après la 2^e dose la 1^re année et après la 1^re dose la 2^e année

1^re année
FAMG - Tous les sujets (VAF-T c. placebo)
H1N1 : 5,0 (3,9, 6,5) c. 1,2 (1,0, 1,5)
H3N2 : 17,0 (11,0, 26,4) c. 1,1 (1,0, 1,4)
B : 6,8 (4,9, 9,4) c. 1,0 (0,9, 1,2)

FAMG - Sujets séronégatifs au départ (VAF-T c. placebo)
H1N1 : 9,6 (7,2, 12,8) c. 1,4 (1,1, 1,8)
H3N2 : 91,0 (64,0, 129,6) c. 1,2 (0,9, 1,5)
B : 11,7 (8,1, 16,8) c. 1,1 (0,9, 1,3)

Séroconversion
Taux de séroconversion plus élevés chez les sujets séronégatifs au départ que chez tous les sujets ayant reçu le VAF-T

Taux de séroconversion plus élevés chez les sujets ayant reçu le VAF-T (56,8 %-95,1 %) que chez ceux ayant reçu un placebo (2,1 %-13,5 %)

2^e année

I

Bonne

Weinberg A, Song LY, Walker R, et al. Anti-influenza serum and mucosal antibody responses after administration of live attenuated or inactivated influenza vaccines to HIV-infected children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;55(2):189-96.44

VVAI
FluMist®

0,25 ml par narine

Échantillons prélevés au départ, la 4e semaine et la 24e semaine après la vaccination; excrétion nasale surveillée le 3e, le 14e et le 28e jour après la vaccination

Ampleur de la réponse au VTI et au VVAI surtout corrélée avec les titres de microneutralisation (p < 0,0001) et la charge virale de départ

Augmentations significatives des titres de microneutralisation la 4e et la 24e semaine pour les sujets ayant reçu le VTI ou le VVAI (p≤0,02)

Titres à la 4e semaine plus élevés chez les sujets ayant reçu le VTI que chez ceux ayant reçu le VVAI (p≤0,002)

Pas d'association significative entre les concentrations salivaires d'IgA contre l'influenza et la charge plasmatique virale de départ, la numération des CD4, des CD8 ou des CD19

La réponse mesurée par les IgG antigrippaux dans la salive à la 4e semaine était associée aux concentrations de départ et à la charge virale plasmatique VIH de départ

Level I

Bonne

Block SL, Yogev R, Hayden FG, et al. Shedding and immunogenicity of live attenuated influenza vaccine virus in subjects 5-49 years of age. Vaccine. 2008;26(38):4940-6.78

VVAI
FluMist®

0,25 ml par narine (10⁷ DICT₅₀ )

Essai clinique ouvert de phase IV multicentrique

Saison 2004-2005

N = 343
n_5-8  = 102
n_9-17  = 126
n_18-49  = 115

Sérum prélevé au départ et le 28e jour après la vaccination

Paramètres de l'étude : Titres IH par souche 28 jours après l'immunisation et réponse sérologique (augmentation par un facteur de ≥ 4 des titres IH par rapport au départ)

Réponse sérologique contre toute souche chez tous les sujets
De 5 à 8 ans : 67,7 % (57,4, 76,9)
De 9 à 17 ans : 63,7 % (54,6, 72,2)
De 18 à 49 ans : 47,0 % (37,6, 56,5)

Réponse sérologique chez les sujets séronégatifs au départ
H1N1 : 81,1 %
H3N2 : 70,3 %
B : 29,8 %

II-2

Bonne

Edwards KM, Dupont WD, Westrich MK, et al. A randomized controlled trial of cold-adapted and inactivated vaccines for the prevention of influenza A disease. J Infect Dis. 1994;169(1):68-76.27

VVAI

0,5 ml par narine (0,25 ml par souche; 107 -107,6 ufp/ml)

Les enfants de moins de 3 ans ont reçu le même volume avec une dilution 1/10

Bivalent pour les souches A seulement dans toute l'étude

Dose unique par souche

Administration par gouttes nasales

ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, multicentrique

Vaccin témoin : VTI (15μg H par souche), vaccin 1^re année (bivalent A), trivalent après

Saisons 1985-1986 à 1988-1989

N = 5 210

GroupeVTI 1
(n = 1 739)
GroupeVVAI 2
(n = 1 733)
Groupeplacebo 3 (n = 1 738)

I

Bonne

Mallory RM, Malkin E, Ambrose CS, et al. Safety and immunogenicity following administration of a live, attenuated monovalent 2009 H1N1 influenza vaccine to children and adults in two randomized controlled trials. PLoS ONE. 2010;5(10):e13755.48

VVAI
MedImmune

0,25 ml par narine (10⁷ FFU)

ERC, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

2 essais : enfants (NCT00946101) et adultes (NCT00945893)

Randomisation stratifiée par site chez les adultes et par groupes d'âge (2-8 ans, 9-17 ans) chez les enfants

Essai chez les enfants
N = 326
n_VVAI  = 261
n_placebo  = 65

Essai chez les adultes
N = 300
n_VVAI  = 240
n_placebo  = 60

Sérum prélevé le jour 0 et le 57e jour, et participants randomisés pour le prélèvement le 15e ou le 29e jour

Paramètre primaire : Proportion de sujets présentant une réponse sérologique après la vaccination parmi les sujets séronégatifs au départ et parmi tous les sujets
Paramètre secondaire : Proportion de sujets avec titre IH ≥ 32 et MGT IH

Taux de séroconversion (%) parmi les sujets séronégatifs au départ ayant reçu le VVAI (placebo) :
Enfants le 57e jour - 34,8 (16,1)
Enfants avec MG ≥ 32 : 19,0 % (7,1 %)

Adultes le 57e jour - 16,9 (7,1)
Adultes avec MG ≥ 32 : 7,4 (2,4)

Taux de séroconversion (%) parmi tous les sujets ayant reçu le VVAI (placebo) :
Enfants (tous) le 57e jour -   32,0 (14,5)
MG ≥ 32 : 26,4 (9,7)

Enfants (2-9 ans) le 57e jour - 28,0 (6,7)
MG ≥ 32 : 23,1 (6,7)

Adultes le 57e jour - 14,9 (5,6)

I

Bonne

Sasaki S, Jaimes MC, Holmes TH, et al. Comparison of the influenza virus-specific effector and memory B-cell responses to immunization of children and adults with live attenuated or inactivated influenza virus vaccines. J Virol. 2007;81(1):215.43

VVAI
FluMist®

Dose unique (2 doses pour les enfants jamais vaccinés auparavant)

ERC, contrôlé par substance active, sérologie

Vaccin témoin :
VTI : Fluzone®

N = 108
n_adultes  = 44
n_{enfants plus âgés}  = 39
n_{jeunes enfants}  = 25

Adultes : 21-49 ans
Enfants plus âgés : 5-9 ans
Jeunes enfants : 6 mois-4 ans

2^e dose administrée 28 jours (VTI) ou 42 jours (VVAI) après la 1^re dose pour les enfants jamais vaccinés contre l'influenza auparavant

I

Bonne

King JC, Jr., Treanor J, Fast PE, et al. Comparison of the safety, vaccine virus shedding, and immunogenicity of influenza virus vaccine, trivalent, types A and B, live cold-adapted, administered to human immunodeficiency virus (HIV)-infected and non-HIV-infected adults. J Infect Dis. 2000;181(2):725-8.72

VVAI
Aviron, Mountain View, CA, É.-U.

0,25 ml par narine (10⁷ DICT₅₀ par souche)

ERC, contrôlé par placebo, multicentrique

N = 111
N_VIH  = 57
N_témoin  = 54

Quantification de l'ARN plasmatique du VIH par réaction en chaîne à la polymérase (PCR) stable chez les sujets infectés par le VIH ayant reçu le VVAI ou un placebo

Légère baisse des cellules CD4 après la vaccination chez les sujets infectés par le VIH, mais différence non significative entre les groupes placebo et VVAI

I

Bonne

Ohmit S, Victor J, Rotthoff J, et al. Prevention of antigenically drifted influenza by inactivated and live attenuated vaccines. N Engl J Med. 2006;355(24):2513-22.31

VVAI
FluMist®

0,25 ml par narine (10^6,5 -10^7,6 DICT₅₀ par souche)

Dose unique

ERC, à double insu, contrôlé par substance active, communautaire

Vaccin témoin :
VTI : Fluzone®
0,5 ml (15μg H par souche)

Saison 2004-2005

NCT : 00133523

4 sites, Michigan, É.-U.

N = 1 247
n_VVAI  = 519
n_placebo  = 103 (vaporisation IN)

n_VTI  =  522
n_placebo  = 103 (injection IM)

Échantillons prélevés au départ, de 3 à 5 semaines après la vaccination et à la fin de la saison grippale (avril- mai 2005)

Participants (%) présentant une augmentation par un facteur de ≥ 4 des titres d'IH (VTI c. VVAI)
A/H3 : 348 (66,7) c. 110 (21,2), p < 0,001
B : 445 (85,2) c. 70 (13,5), p < 0,001

Level I

Bonne

Ohmit S, Victor J, Teich E, et al. Prevention of symptomatic seasonal influenza in 2005-2006 by inactivated and live attenuated vaccines. J Infect Dis. 2008;198(3):312-7.32

VVAI
FluMist®

0,25 ml par narine (10^6,5 -10^7,6 DICT₅₀ par souche)

Dose unique

ERC, à double insu, contrôlé par substance active, communautaire

Vaccin témoin :
VTI : Fluzone®
0,5 ml (15μg H par souche)

Saison 2005-2006

NCT : 00133523

6 sites, Michigan, É.-U.

N = 1 006
N_malades  = 526
N_{pas malades}  = 480

Échantillons de sérum appariés prélevés au départ et 30 jours après la vaccination chez les participants ayant développé ou non un SG symptomatique

Échantillons prélevés au départ, 1 mois après la vaccination et à la fin de la saison grippale

Participants (%) présentant une augmentation par un facteur de ≥ 4 des titres d'IH (VTI c. VVAI)
A/H3 : 341 (76,5) c. 88 (20,4), p < 0,001
Variant A/H3 : 333 (74.7) c. 118 (27,4), p < 0,001
A/H1 : 230 (51,6) c. 42 (9,7), p < 0,001

I

Bonne

Taux d'attaque inférieur aux prévisions, faible puissance statistique

Treanor JJ, Kotloff K, Betts RF, et al. Evaluation of trivalent, live, cold-adapted (CAIV-T) and inactivated (TIV) influenza vaccines in prevention of virus infection and illness following challenge of adults with wild-type influenza A (H1N1), A (H3N2), and B viruses. Vaccine. 1999;18(9-10):899-906.(30)

VAF-T
FluMist®

0,25 ml par narine (10⁷ DICT₅₀ par souche)

ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, étude de provocation avec souche de type sauvage

Vaccin témoin :
VTI : Fluvirin®
0,5 ml (15μg H par souche)

Saison 1995-1996

AV003
NCT :

N = 92
n_VAF-T  = 29
n_TIV  = 32
n_placebo  = 31

Groupes provoqués avec 1 souche de virus 28 jours après la vaccination
(puis placés en isolement de groupe pendant 7 jours)

Adultes volontaires en bonne santé âgés de 18 à 40 ans, et

Sérum prélevé au départ et le 28e jour après la vaccination

Réponse sérique IH chez les sujets ayant reçu un placebo très différente de celle des sujets ayant reçu le VTI mais pas de ceux ayant reçu le VAF-T

Réponses anticorps dans les sécrétions nasales (sIgA) plus fréquente chez les sujets ayant reçu le VAF-T ou le VTI que chez ceux ayant reçu le placebo, mais pas très différentes les unes des autres

Réponse anticorps sériques chez tous les sujets (avant MGT, après MGT; % réponse avec augmentation par un facteur de ≥ 4 des IHA) H1N1 VAF-T - 4,8, 9,8; 23 VTI - 4,9, 199,0; 91 Placebo - 5,8, 11,8; 16

H3N2 VAF-T - 6,1, 14,3; 33 VTI - 11,0, 99,5; 76 Placebo - 9,3, 11,9; 6

B VAF-T - 18,8, 19,4; 3 TIV - 17,4, 133,5; 76 Placebo - 15,3, 15,3; 0

Level I

Bonne

Limited
sample size, low rates
of infection/
illness in placebo recipients

Treanor JJ, Mattison HR, Dumyati G, et al. Protective efficacy of combined live intranasal and inactivated influenza A virus vaccines in the elderly. Ann Intern Med. 1992;117(8):625-33.68

VVAI

0,25 ml par narine (10^7,2 DICT₅₀ par souche)

Souches A (H3N2) seulement

Gouttes intranasales

ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, multicentrique

Vaccin témoin :
VTI, 0,5 ml (15μg H par souche)

Saisons 1987-1988, 1988-1989

N = 523

VTI + placebo
VTI+VVAI intranasal monovalent

Les participants ont reçu le VTI et ont été re-randomisés pour recevoir un placebo ou le VVAI chaque année

Sérum prélevé au départ, le 28e jour après la vaccination et 1 mois après la fin de la saison grippale la 2^e et la 3e année

Aucune différence observée dans la fréquence des titres sériques IH ou des titres d'IgG par EIA dans les groupes ayant reçu VTI + placebo par rapport aux groupes ayant reçu VTI + VVAI

Aucune corrélation trouvée entre titres IH avant l'administration du vaccin et la réponse IH après la vaccination

I

Assez bonne