ARCHIVÉ - Relevé des maladies transmissibles au Canada

 

Volume 37 • ACS-7
novembre 2011

Une déclaration d'un comité consultatif (DCC).
Comité consultatif national de l'immunisation (CCNI).

Recommandations relatives à l'utilisation du vaccin antigrippal vivant atténué (FluMist®) : Déclaration complémentaire sur la vaccination antigrippale pour la saison 2011-2012

Tableau 10 : Résumé des données probantes étayant les recommandations du CCNI



Données probantes relatives à l'efficacité de FluMist® 
DÉTAILS DES ÉTUDES RÉSUMÉ
Étude Vaccin Méthodologie de l'étude Participants Résumé des principales conclusions à partir du texte ou des données Niveau de preuve Qualité
Enfants

Belshe RB, Mendelman PM, Treanor J, et al. The efficacy of live attenuated, cold-adapted, trivalent, intranasal influenzavirus vaccine in children. N Engl J Med. 1998;338(20):1405-12.5

VVAI
Aviron

0,25 ml par narine (106,7 DICT)

Bonne correspondance entre le vaccin et les souches en circulation

ERC, double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

AV006 1re année

Saison 1996-1997

É.-U.

N = 1 602 (pp)
nVVAI = 1 070
nplacebo = 532

Les 2 groupes ont reçu  1 (n = 288) ou 2 doses (n = 1 314); deuxième dose à 60 j ± 14 j d'intervalle

Enfants en bonne sant é âgés de ≥ 15 à 71 mois

Paramètre primaire : Incidence de l'influenza confirmée par culture (ICC) (≥ 28 jours après administration de la 1re dose ou à tout moment après la 2e  dose) causée par des souches correspondant à celles du vaccin.
Paramètre secondaire : Efficacité du schéma à une ou deux doses.

Efficacité du vaccin :
Efficacité globale : 93 % (88, 96) (Une dose : 89 % (65, 96) / deux doses : 94 % (88, 97))
Efficacité contre une souche particulière
A (H1N1) – Aucun cas dans le groupe vacciné
A (H3N2) : 95 % (88, 97)
B : 91 % (79, 96) 

Efficacité contre la maladie fébrile : 21 % (11, 30)
Efficacité contre l'otite moyenne aiguë (OMA) : 30 % (18, 45)

Grippe post-vaccination chez les sujets vaccin és plus bénigne que chez les sujets ayant reçu un placebo.

I

Assez bonne

Participants non randomis és en groupes recevant 1 ou 2 doses, et équivalence entre 1 et 2 doses non établie

Belshe RB, Gruber WC, Mendelman PM, et al. Efficacy of vaccination with live attenuated, cold-adapted, trivalent, intranasal influenza virus vaccine against a variant (A/Sydney) not contained in the vaccine. J Pediatr. 2000;136(2):168-75.6

VVAI
Aviron, Mountain View, CA, É.-U.

0,25 ml par narine (107,0 DICT50 par souche)

Dose unique

Correspondance partielle entre le vaccin et les souches en circulation (A  (H3N2)/ Sydney pas dans le vaccin)

ERC, double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

AV006 2e  année

Saison 1997-1998

N = 1 358
nVVAI = 917
nplacebo = 441

Les 2 groupes ont reçu 1 dose de vaccin ou de placebo, selon la répartition de la 1re année

Enfants en bonne santé âgés de 26 à 85 mois venant de la 1re année de l'essai (taux de retour de 85 %)

Paramètre primaire : Premier épisode de ICC après administration de la revaccination (2e année d'une étude pluriannuelle menée par Belshe et coll.)

Efficacité du vaccin (2e  année) :
Efficacité globale : 87 % (78, 93)
Efficacité contre une souche particulière (2e  année) :
A (H1N1) – Aucun cas dans le groupe étudié
A (H3N2) (souche analogue à Wuhan/359/95) : 100 % (54, 100)
B : 100 % (79, 100)

Efficacité contre A (H3N2) (souche analogue à Sydney/5/97) absente du vaccin : 86 % (75, 92)

Efficacité du vaccin (1re et 2e année combinées) :
Efficacité globale : 92 % (88, 94)
Efficacité du VVAI contre l'OMA : 94 %

Efficacit é du VVAI contre les maladies des voies respiratoires inférieures : 95 %

I

Bonne

Tam JS, Capeding MR, Lum LC, et al. Efficacy and safety of a live attenuated, cold-adapted influenza vaccine, trivalent against culture-confirmed influenza in young children in Asia. Pediatr Infect Dis J. 2007;26(7):619-28.7

VAF-T
Wyeth, Marietta, PA, É.-U.

0,1 ml par narine
(107 DICT50 par souche)

1re année :
2 doses à ≥28 jours d'intervalle
2e année : Dose unique

Le composant B du vaccin ne correspondait pas aux souches en circulation les deux années.
(divergence de 29,2 % la 1re  année et de 77 % la 2e  année)

ERC, double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

Saisons 2000-2001 et 2001-2002

16 sites, Asie

NCT00192244
D153-P501

1re  année
N = 2 784
nVAF-T  = 1 653
nplacebo = 1 111

Les 2 groupes ont reçu 2 doses

2e année (re-randomisés)
N = 2 527
nVAF-T/VAF-T = 771
nVAF-T/placebo  = 759
nplacebo/VAF-T  = 503
nplacebo/placebo  = 494

Enfants en bonne sant é âgés de 12 à < 36 mois

Paramètre primaire : ICC causée par des souches correspondant à celles du vaccin après la 2e  dose
Paramètres secondaires : ICC causée par tout sous-type après la 2e  dose la 1re   année et après la dose unique la 2e  année

1re année
Efficacité du vaccin (contre les souches correspondant à celles du vaccin) :
Efficacité globale  – 72,9 % (62,8, 80,5)
Efficacité selon la souche :
A (H1N1) : 80,9 % (69,4, 88,5)
A (H3N2) : 90,0 % (71,4, 97,5)
B : 44,3 % (6,2, 67,2) (Correspondance partielle entre le vaccin et les souches en circulation)
Efficacité contre tout sous-type : 70,1 % (60,9, 77,3)

2e année
Efficacité du vaccin (contre les souches correspondant à celles du vaccin) :
Efficacité globale (comparaisons entre les groupes de la 1re année / 2e année)
CAIV/VAF-T c. plac./plac. : 84,3 % (70,1, 92,4)
VAF-T/plac. c. plac./plac.: 56,2 % (30,5, 72,7)
VAF-T/VAF-T c. VAF-T/plac: 64,2 % (28,9, 83,2)
VAF-T/VAF-T c. plac./VAF-T: 60,9 % (15,9, 82,6)
Plac./VAF-T c. plac./plac: 59,9 % (31,1, 77,4)

Efficacité du vaccin (contre toutes les souches) :
Efficacité globale (comparaisons entre les groupes de la 1re année / 2e année)
VAF-T/VAF-T c. plac./plac.: 64,2 % (44,2, 77,3)
VAF-T/plac. c. plac/plac.: 44,8 % (18,2, 62,9)
VAF-T/VAF-T c. VAF-T/plac.: 35,0 % (-2,9, 59,5)
VAF-T/VAF-T c. plac./VAF-T: 17,2 % (-4,2, 52,0)
Plac./VAF-T c. plac./plac. : 56,7 % (30,3, 73,8)

La revaccination la 2 e année était plus efficace que la vaccination la 1re année seulement

l I

Bonne

Vesikari T, Fleming DM, Aristegui JF, et al. Safety, efficacy, and effectiveness of cold-adapted influenza vaccine-trivalent against community-acquired, culture-confirmed influenza in young children attending day care. Pediatrics. 2006;118(6):2298-312.8

VAF-T
Wyeth Vaccines Research

0,1 ml par narine (107DICT)

Bonne correspondance entre le vaccin et les souches en circulation (H3N2/A remplacé la 2e année)

ERC, prospectif,
double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

Saisons 2000-2001 et 2001-2002

Belgique, Finlande, Israël, Espagne, R.-U.

NCT00192283
D153-P502

1re année
N = 1 616
nVAF-T  = 951
nplacebo = 665

2 doses, 2e dose à 35 j ± 7 j d'intervalle

2e année (une dose)
N = 1 090
nVAF-T  = 640
nplacebo = 450

1 dose d'après la répartition la 1re  année

Enfants en bonne santé âgés de 6 à < 36 mois fréquentant la garderie  ≥12 heures/ semaine

Paramètre primaire : ICC causée par les souches correspondant à celles du vaccin (1re année) 

1re année
Efficacité du vaccin après 2 doses (contre les souches correspondant à celles du vaccin) :
Efficacité globale : 85,4 % (74,3, 92,2)
Efficacité contre une souche particulière :
A (H1N1) : 91,8 % (80,8, 97,1)
B : 72,6 % (38,6, 88,9)
Efficacité du vaccin contre tout sous-type :
83,8 % (74,2, 90,2)

2e année
Efficacité du vaccin (contre les souches correspondant à celles du vaccin) :
Efficacité globale : 88,7 % (82,0, 93,2)
Efficacité contre une souche particulière :
A (H1N1) : 90,0 % (56,3, 98,9)
A (H3N2) : 90,3 % (82,9, 94,9) (souche prédominante en circulation)
B : 81,7 % (53,7, 93,9) (taux d'attaque inférieur cette année-là)
Efficacité du vaccin contre tout sous-type :
85,3 % (78,3, 90,4)

Efficacité contre l'OMA associée à la ICC
1re année : 90,6 % (68,7, 97,2)

2 e année : 97 % (77,6, 99,6)

I

Bonne

Bracco Neto H, Farhat CK, Tregnaghi MW, et al. Efficacy and safety of 1 and 2 doses of live attenuated influenza vaccine in vaccine-naive children. Pediatr Infect Dis J. 2009;28(5):365-71.11

VVAI
Wyeth Vaccines, Marietta, PA, É.-U.

0,1 ml par narine
(107±0.5 UFF par souche)

2 doses la 1re  année, dose unique la 2e  année

Bonne correspondance entre le vaccin et les souches en circulation

ERC, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

Saisons 2001 et 2002

Afrique du Sud, Brésil, Argentine

NCT00192283

D153-P502

1re année
N = 2 821
nVVAI-VVAI  = 944
nVVAI-placebo = 935
nplacebo-placebo  = 942

2e année (1 dose)
N = 2 202
nVVAI = 1 467
nplacebo = 735

Enfants en bonne santé, âgés de 6 à < 36 mois n'ayant jamais reçu le vaccin

Paramètre primaire : ICC causée par sous-type antigéniquement similaire au vaccin (1re année)  Paramètres secondaires : ICC causée par sous-type antigéniquement similaire au vaccin (2e année) et ICC causée par tout sous-type (les 2 années); efficacité contre l'OMA

Efficacité du vaccin la 1re année (sous-type similaire) :
VVAI-VVAI : 73,5 %  (63,6, 81,0)
VVAI-Placebo : 57,7 % (44,7, 67,9)

VVAI-VVAI c. VVAI/Placebo : 37,3 % (9,5, 56,9)

Efficacité la 1re année contre tout sous-type :
VVAI-VVAI : 72,0 % (61,9, 79,8)
VVAI-Placebo : 56,3 % (43,1, 66,7)

Efficacité la 2e année (sous-type similaire) :
VVAI-VVAI/VVAI : 73,6 % (33,3, 91,2)
VVAI-Placebo/VVAI : 65,2 % (31,2, 82,8)
VVAI-VVAI/Placebo : 57 % (6,1, 81,7)
Efficacité la 2e année contre tout sous-type :
VVAI-VVAI/VVAI: 46,6 % (14,9, 67,2)
VVAI-Placebo/VVAI : 46,4 % (21,1, 63,5)

Efficacité contre l'OMA associée à la ICC
1re année: VVAI-VVAI : 73,5 % (52,4, 85,3)
1re année : VVAI-Placebo : 69,6 % (46,9, 82,6)
2e année : VVAI-VVAI/VVAI : 59,8 % (-106,7, 92,2) – petit échantillon dû à une erreur dans l'étude)
2e année : VVAI-Placebo/VVAI: 90,1 % (15,0, 98,8)

I

Bonne

Une erreur dans le codage de la répartition du traitement et l'étiquetage la 2e année à l'origine de 2 protocoles de traitement supplémen-taires

Lum LC, Borja-Tabora CF, Breiman RF, et al. Influenza vaccine concurrently administered with a combination measles, mumps, and rubella vaccine to young children. Vaccine. 2010;28(6):1566-74.12

VVAI
Wyeth Vaccines Research, Marietta, PA, É.-U.

0,1 ml par narine (107 DICT50)

2 doses à 35 ± 7 jours d'intervalle

Correspondance partielle entre le vaccin et la souche A  (H3N2) en circulation

ERC de phase III,
à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

Essais de non-infériorité (limite inférieure
-10,0 %)

Vaccin concomitant : RRO (Priorix®)

Saison 2002-2003

13 pays (Europe/Asie)

NCT : 00192166

D153-P522

N = 1 150
nVVAI+RRO  = 765
nplacebo+RRO  = 385

Les 2 groupes ont reçu le RRO avec la 1re dose

Enfants âgés de 11 à < 24 mois en bonne santé, n'ayant jamais reçu le vaccin

Paramètre primaire : ICC causée par sous-type antigéniquement analogue au vaccin ≥15 jours après administration de la 2e dose de vaccin/placebo 
Paramètres secondaires : ICC causée par tout sous-type de ICC ≥15 jours après l'administration de la 2e dose de vaccin/placebo, efficacité contre l'OMA

Efficacité globale du vaccin (sous-type similaire) :
78,4 % (50,9, 91,3)
Efficacité du vaccin contre tout sous-type :
63,8 % (36,2, 79,8)

Efficacité contre une souche particulière (sous-type similaire) :
A (H1N1) : nombre de cas insuffisant
A (H3N2) : nombre de cas insuffisant
B : 81,7 % (38,2, 95,8)

L'efficacité du VVAI n'est pas réduite par l'administration concomitante du vaccin RRO

La protection contre l'OMA n'a pas pu être mesurée en raison de la faible incidence de l'OMA associée à l'influenza.

I

Bonne

Efficacité relative (Enfants)

Ashkenazi S, Vertruyen A, Aristegui J, et al. Superior relative efficacy of live attenuated influenza vaccine compared with inactivated influenza vaccine in young children with recurrent respiratory tract infections. Pediatr Infect Dis J. 2006;25(10):870-9.20

VAF-T

0,1  ml par narine (107 DICT50)

ERC, essai ouvert contrôlé par substance active, multicentrique

Vaccin témoin : VTI, 0,25 ml/dose ou 0,50 ml/dose selon l'âge du participant

Saison 2002-2003

 

Europe, Israël

NCT00192205
D153- P514

N = 2 085
nVTI  = 1 035
nVAF-T  = 1 050

2 doses : à 35 j ± 7 j d'intervalle

Enfants âgés de 6 à 71 mois jamais vaccinés auparavant, 45 % de l'échantillon avaient des antécédents d'infections récurrentes des voies respiratoires (≥ 2 IVR au cours des 12 derniers mois ou depuis la naissance)
Paramètre primaire : ICC causée par sous-type antigéniquement similaire aux vaccins Paramètres secondaires : ICC causée par tout sous-type, incidence de l'OMA, incidence des IVR Efficacité globale relative du VAF-T (sous-type similaire) : 52,7 % (21,6, 72,2) – valeur de l'analyse selon l'intention de traiter (ITT) analogue Efficacité contre une souche particulière (sous-type similaire) : A (H1N1) : 100 % (42,3, 100,0) A (H3N2) : -97,1 % (-540, 2:31,5) B : 68 % (37,3, 84,8) Résultats similaires observés pour ce qui est de l'efficacité contre tout sous-type. Par rapport au VTI, le VAF-T a r éduit de 8,9 % (IC à 90 % : 1,5, 15,8) le nombre de consultations pour des IVR et de 16,2 % (IC à 90 % : 10,4, 21,6) celui des jours d'école manqués. Peu de cas d'OMA associée à l'influenza ont été signalés ; aucune différence significative entre les groupes pour tous les épisodes d'OMA.

I

Bonne

Fleming DM, Crovari P, Wahn U, et al. Comparison of the efficacy and safety of live attenuated cold-adapted influenza vaccine, trivalent, with trivalent inactivated influenza virus vaccine in children and adolescents with asthma. Pediatr Infect Dis J. 2006;25(10):860-9.21

VAF-T
FluMist®

0,1 ml par narine (107 DICT50 par souche)

Dose unique

ERC, essai ouvert contrôlé par substance  active, multicentrique

Vaccin témoin : VTI
Aventis Pasteur

Saison 2002-2003

Europe

NCT : 00192257
D153-P515

N = 2 220
nVTI = 1 109
nVAF-T  = 1 111

Enfants asthmatiques

(pas tous des enfants n'ayant jamais reçu le vaccin)

≥ 6 ans à ≤ 17 ans

Paramètre primaire : ICC causée par des souches correspondant à celles du vaccin > 14 jours après la vaccination 

Efficacité globale relative du VAF-T (souches correspondant à celles du vaccin) :
34,7 % (3,9, 56,0) - valeur ITT analogue
Efficacité contre une souche particulière :
A (H1N1) : 100 % (-8,4, 100)
A (H3N2) : 0,6 % (141,8, 59,2)
B : 36,3 % (0,1, 59,8)

Efficacité globale relative du VAF-T (tout sous-type) :
31,9 % (1,1, 53,5)
Efficacité contre une souche particulière :
A (H1N1) : 100 % (15,6, 100)
A (H3N2) : -29,9 % (-190,9, 40,6)
B : 36,8 % (1,6, 59,8)

I

Bonne

Belshe RB, Edwards KM, Vesikari T, et al. Live attenuated versus inactivated influenza vaccine in infants and young children. N Engl J Med. 2007;356(7):685-96.19

VAF-T
FluMist®

0,1 ml par narine (107 DICT50)

Faible correspondance entre le vaccin et la souche en circulation A (H3N2)

ERC, prospectif,
à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

Vaccin témoin : VTI Fluzone®
(É.-U./Asie)
Vaxigrip® (Europe/Moyen-Orient), 0,25 ml ou 0,5 ml/dose selon l'âge

Saison 2004-2005

249 sites dans 16 pays (É.-U., Europe/Moyen-Orient, Asie)

NCT00128167
MI-CPIII

N = 7 852
nVTI  = 3 936
nVAF-T  = 3 916

1 ou 2 doses pour les 2 groupes. 2e dose donnée aux enfants vaccinés pour la 1re fois entre 28 et 42 jours après la 1re dose

Enfants âgés de ≥ 6 à ≤ 59 mois, les 2 groupes comprenaient des enfants souffrant d'affections sous-jacentes (5,7 % du total), d'une forme d'asthme bé-nigne/modérée (4 %) ou avaient des antécédents de respiration sifflante récurrente (6 %) ou autre (21 %). 

Exclusions  : respiration sifflante dans les 42 jours précédant l'étude

Paramètre primaire : Efficacité du VAF-T par rapport au VTI dans la prévention de la ICC (température buccale de 37,8 °C ou plus ou équivalent en présence de toux, mal de gorge, rhinorrhée/congestion nasale survenant le jour même ou pendant des jours consécutifs) causée par des souches correspondant à celles du vaccin. Paramètres secondaires : Efficacité du VAF-T par rapport au VTI dans la prévention d'une ICC causée par des souches ne correspondant pas à celles du vaccin et par tout virus de l'influenza ; tout symptôme de ICC dû à des souches correspondant ou non à celles du vaccin, OMA, IVRI

Efficacité relative du VAF-T (souches correspondant à celles du vaccin) :
44,5 % (22,4, 60,6)
Efficacité contre une souche particulière  (sous-type similaire) :
A (H1N1) : 89,2 % (67,7, 97,4)
A (H3N2) : aucun cas
B : 27,3 % (-4,8, 49,9)

Efficacité relative du VAF-T (souches ne correspondant pas à celles du vaccin) :
58,2 % (47,4, 67,0)
Efficacité contre une souche particulière (sous-type similaire) :
A (H1N1) : aucun cas
A (H3N2) : 79,2 % (70,6, 85,7)
B : 6,3 % (-31,6, 33,3)

Efficacité globale relative du VAF-T (indépendamment de la correspondance :
54,9 % (45,4, 62,9)
Efficacité contre une souche particulière :
A (H1N1) : 89,2 % (67,7, 97,4)
A (H3N2) : 79,2 % (70,6, 85,7)
B : 16,1 % (-7,7, 34,7)

Réductions des OMA indépendamment de la correspondance 50,6 % (21,5, 69,5)  (données figurant dans la « Supplementary Appendix » 23 )
- souches antigéniquement similaires : 0,4 % (-146, 59,6)
-souches antigéniquement différentes : 61,4 % (32,2, 78,8)
Réductions des IVRI indépendamment de la correspondance : 45,9 % (4,4, 70,2)
(données figurant dans la « Supplementary Appendix » 23 )
- souches antigéniquement analogues : 24,5 % (-89,8, 71,0)
-souches antigéniquement différentes : 63,4 % (18,9, 84,7)

I

Bonne

Adultes

Nichol KL, Mendelman PM, Mallon KP, et al. Effectiveness of live, attenuated intranasal influenza virus vaccine in healthy, working adults: a randomized controlled trial. JAMA. 1999;282(2):137-44.26

VVAI

0,25 ml par narine

1 dose

Correspondance partielle entre le vaccin et les souches A  (H3N2). (A/Sydney/H3N2 souche prédominante en circulation)

Essai randomisé, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

AV009

Saison 1997-1998

13 centres aux É.-U.

N = 4 561
nVVAI = 3 041
nplacebo = 1 520

 

Adultes en bonne santé âgés de 18 à 65 ans occupant un emploi (≥ 30 heures/ semaine)

Paramètre primaire : Toute maladie fébrile (TMF) dans la période d'éclosion de 14 semaines. Pas de confirmation de l'influenza par culture
Paramètres secondaires : Maladie fébrile grave (MFG), maladie fébrile des voies respiratoires supérieures (MFVRS), perte de journées de travail, utilisation d'établissements de santé

Résultats pendant les périodes de pic des éclosions (VVAI c. placebo)
Réduction de TMF : 10 % (IC à 95 % : -2,1, 20,7)
Réduction des MFG : 18,8 % (IC à 95 % : 7,4, 28,8)
Réduction des MFVRS : 23,6 % (IC à 95 % : 12,7, 33,2)

Efficacité (déclarée en % de réduction) toutes maladies confondues :
Nombre total de jours de maladie (de 22,9 % à 27,3 %, p < 0,001)
Journées de travail perdues (de 13,1 % à 28,4 %, p = 0,07 pour TMF, p ≤ 0,01 pour MFG et MFVRS)
Prise d'antibiotiques prescrits (de 42,9 % à 47 %, p < 0,001)

Prise de m édicaments en vente libre (de 23,3 % à 28 %, p < 0,001)

I

Bonne

Efficacité relative (Adultes)

Edwards KM, Dupont WD, Westrich MK, et al. A randomized controlled trial of cold-adapted and inactivated vaccines for the prevention of influenza A disease. J Infect Dis. 1994;169(1):68-76.27

VVAI

0,5 ml par narine (0,25 ml par souche; 107-107,6 ufp/ml)

Les enfants < 3 ans ont reçu le même volume avec une dilution 1/10

Bivalent pour les souches A seulement dans toute l'étude

Dose unique par souche

Gouttes nasales

ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, multicentrique

Vaccin témoin : VTI (15μg H par souche), vaccin 1re  année (bivalent A), trivalent ensuite

Saisons 1985-1986 à 1988-1989

7  sites, Nashville, Tennessee, É.-U.

N = 5 210

GroupeVTI 1
(n = 1 739)
GroupeVVAI 2
(n = 1 733)
Groupeplacebo 3 (n = 1 738)

Personnes âgées de 1 à 65 ans (n < 15 ans = 809)

Paramètre primaire : Maladie à culture positive et séroconversion.
Mentions rétrospectives de SG (seuls 48 % à 64 % des sujets mentionnant un SG après la saison s'étaient présentés pour une culture pendant une maladie aiguë)

Efficacité contre une souche particulière(1986-1988 combinés) :
A (H1N1) : VVAI (85 %, 70-92) c. VTI (76 %, 58-87)

Efficacité contre une souche particulière (1987-1989 combinés) :
A (H3N2) : VVAI (58 %, 29-75) c. TIV (74 %, 52-86)

Le VVAI offrait une protection contre l'influenza  A naturelle chez les enfants et les adultes à peu près équivalente à celle du VTI.

I

Bonne

Treanor JJ, Kotloff K, Betts RF, et al. Evaluation of trivalent, live, cold-adapted (CAIV-T) and inactivated (TIV) influenza vaccines in prevention of virus infection and illness following challenge of adults with wild-type influenza A (H1N1), A (H3N2), and B viruses. Vaccine. 1999;18(9-10):899-906.30

VAF-T
FluMist®

0,25 ml par narine (107 DICT50 par souche)

ERC, étude de provocation à double insu, contrôlée par placebo et substance active, souche de type sauvage

Vaccin témoin :
VTI : Fluvirin®
0,5 ml (15 μg H par souche)

Saison 1995-1996

AV003
NCT :

2 sites, É.-U.

N = 92
nVAF-T  = 29
nVTI  = 32
nplacebo = 31

Groupes provoqués avec une souche virale 28 jours après la vaccination
(puis placés en isolement de groupe pendant 7 jours)

Adultes en bonne sant é âgés de 18 à 40 ans, volontaires et , sérosusceptibles (IHA ≤ 1:8) à au moins 1 souche sur 3
Paramètre primaire : Influenza documentée en laboratoire Paramètres secondaires : Excrétion virale après 1 jour après la provocation et/ou augmentation par un facteur de 4 des titres d'anticorps sériques IH entre avant et après la provocation; symptômes respiratoires après 1 jour % réponse (sérique) (VAF-T; VTI; placebo) A (H1N1) (23 %; 91 %; 16 %) A (H3N2) (33 %; 76 %; 6 %) B (3 %, 76 %, 0 %) % réponse (nasale) (VAF-T; VTI; placebo) A (H1N1) (14,3 %; 23,3 %; 12,9) A (H3N2) (32,1 %; 16,7 %; 9,7 %) B (17,9 %; 16,7 %; 3,2 %) FluMist et le VTI se sont révélés avoir une efficacité statistiquement significative contre la maladie documentée en laboratoire, en comparaison du placebo VTI c. VAF-T; 71  % (p = 0,006) c. 85 % (p = 0,001). Aucune comparaison d'efficacité entre VTI/VAF-T.

I

Bonne

Échantillon de taille limitée, faibles taux d'infection/
maladie chez les sujets ayant reçu un placebo

Monto AS, Ohmit SE, Petrie JG, et al. Comparative efficacy of inactivated and live attenuated influenza vaccines. N Engl J Med. 2009;361(13):1260-7.28

VVAI
FluMist®

0,1 ml par narine (106,5 -107,6 UFF par souche)

Dose unique

H3N2 souche pr édominante (90 %)

ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, communautaire

Vaccin témoin :
VTI, Fluzone®, 0,5 ml (15 μg H par souche)

 

Saison 2007-2008

NCT 00538512

Michigan, É.-U.

N = 1 952
nVVAI = 814
nVTI = 813
nplacebo = 325

Adultes en bonne sant é âgés de 18 à 49 ans

Paramètre primaire : Un cas de maladie symptomatique confirmé comme étant un virus de l'influenza A ou B par isolement par culture cellulaire ou par PCR.

Efficacité absolue contre les deux souches (A (H3N2) et B) par culture positive, PCR ou les deux :
VAF-T : 51 % (19, 70), 36 % (0, 59), 36 % (0, 59)
VTI : 73 % (51, 85), 68 % (46, 81), 68 % (46,81) 

Efficacité relative du VTI par rapport au VVAI :
45 % (3, 69), 50 % (20, 69), 50 % (20, 69)

Efficacité absolue contre la souche A (H3N2) : 
VAF-T : 29 % (-14, 55)
TIV : 72 % (49, 84)

Efficacité relative du VTI par rapport au VVAI :
60 % (33, 77)

I

Bonne

Ohmit S, Victor J, Rotthoff J, et al. Prevention of antigenically drifted influenza by inactivated and live attenuated vaccines. N Engl J Med. 2006;355(24):2513-22.31

VVAI
FluMist®

0,25 ml par narine (106,5 -107,6 DICT50 par souche)

Dose unique

Correspondance partielle entre le vaccin et les souches A  (H3N2), deux souches de type B en circulation (une contenue dans le vaccin)

ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, communautaire

Vaccin témoin :
VTI, Fluzone®, 0,5 ml (15μg H par souche)

 

Saison 2004-2005

NCT : 00133523

4 sites, Michigan, É.-U.

1 re de 2 années

N = 1 247
nVVAI = 519
nplacebo = 03 (vaporisation IN)

nVTI  = 522
nplacebo = 03 (injection IM)

 

Adultes en bonne sant é âgés de 18 à 46 ans (âge moyen 24,9)

Paramètre primaire : Un cas de maladie symptomatique confirmé comme étant un virus de l'influenza A ou B par isolement par culture cellulaire, par une augmentation des anticorps par un facteur de ≥ 4 contre la souche en circulation ou par sérologie IH 

Efficacité contre toutes les souches (IC à 95 %) :
% réduction relative du VTI c. placebo :
Culture cellulaire +ev : 77 % (37, 92) 
Culture +ev ou PCR+ : 75 % (42, 90)
Culture ou sérologie + : 67 % (16,87)

% réduction relative du VVAI c. placebo :
Culture cellulaire +ev : 57 % (-3, 82) 
Culture +ev ou PCR+ :48 % (-7, 74)
Culture ou sérologie + : 30 % (-57, 67)

% réduction relative du VVAI c. VTI :
Culture cellulaire +ev : 46 % (-44, 82) 
Culture +ev ou PCR+ : 53 % (-5, 80)
Culture ou sérologie + : 53 % (-4, 80)

La diff érence d'efficacité du VVAI n'est pas statistiquement significative et elle est attribuable avant tout à une différence d'efficacité contre l'influenza de type B.

Niveau I

Bonne

Ohmit S, Victor J, Teich E, et al. Prevention of symptomatic seasonal influenza in 2005-2006 by inactivated and live attenuated vaccines. J Infect Dis. 2008;198(3):312-7.32

VVAI
FluMist®

0,25 ml par narine (106,5 -107,6 DICT50 par souche)

Dose unique

A  (H3N2) similaire à celle contenue dans le vaccin

ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, communautaire

Vaccin témoin :
VTI, Fluzone®, 0,5 ml (15 μg H par souche)

Saison 2005-2006

NCT : 00133523

6 sites, Michigan, É.-U.

2 e de 2 années

N = 2 058
nVVAI = 853
nTIV  = 867
nplacebo = 338 (vaporisation IN ou injection IM)

(participants répartis dans les mêmes groupes que la 1re  année, sujets additionnels rERCutés)

Adultes en bonne sant é âgés de 18 à 48 ans

Paramètre primaire : Un cas de maladie symptomatique confirmé comme étant un virus de l'influenza A ou B par isolement par culture cellulaire, par une augmentation des anticorps par un facteur de ≥ 4 contre la souche en circulation ou par sérologie IH
Paramètres secondaires : Maladie confirmée par identification du virus par PCR

Efficacité contre toutes les souches (IC à 95 %) :
% réduction relative du VTI c. placebo :
Culture cellulaire +ev : 23 % (-153, 73)
Culture +ev et/ou PCR+ : 16 % (-171, 70)
Culture ou sérologie + : 54 % (4, 77)

% réduction relative du VVAI c. placebo :
Culture cellulaire +ev : 61 % (-48, 89) 
Culture +ev et/ou PCR+ : % (-194, 67)
Culture ou sérologie + : 43 % (-15, 71)

Réduction relative du VVAI c. VTI :
Culture cellulaire +ev : -95 % (-539, 32) 
Culture +ev et/ou PCR+ : 9 % (-110, 60)
Culture ou sérologie + : 19 % (-56, 58)

L'efficacité du vaccin à virus vivant atténué était légèrement inférieure à celle du VTI, mais pas supérieure statistiquement à celle du placebo. Aucune différence significative dans l'efficacité du vaccin relevée

I

Bonne

Taux d'attaque inférieur aux prévisions, faible puissance statistique

Wang Z, Tobler S, Roayaei J, et al. Live attenuated or inactivated influenza vaccines and medical encounters for respiratory illnesses among US military personnel. JAMA. 2009;301(9):945-53.29

VVAI

Dose unique

En population, contrôlée par substance active, rétrospective, d'observation

Vaccin témoin : VTI

Saisons 2004-2005 à 2006-2007

2004-2005
N = 1 061 728
nVTI  = 366 201
nVVAI = 184 707
Nnon immunisés  = 510 820

2005-2006
N = 1 041 264
nVTI  = 626 478
nVVAI = 143 054
Nnon immunisés  = 271 732*

2006-2007
N = 1 067 959
nVTI  = 436 600
nVVAI = 400 630
Nnon immunisés  = 230 729*

*comprend le personnel non immunisé dans l'année en cours et les années précédentes

Personnel militaire âgé
de 17 à 49 ans sur trois saisons grippales

Exclusions : femmes enceintes, > 1 dose de vaccin antigrippal dans la saison en cours

(1 re vaccina-tion = n'ayant pas reçu le vaccin la ou les 2 saisons précédentes)

Paramètre primaire : Incidence des consultations médicales pour cause de pneumonie ou de grippe.

Incidence (TI/1 000 personnes-années) (VTI; VVAI; non immunisées) : Consultations médicales : 2004-2005 (8,6 %; 18,3 %; 19,4 %) 2005-2006 (7,8 %; 10,6 %; 10,9 %) 2006-2007 (8,0 %; 11,1 %; 11,7 %) Pneumonie/hospitalisation : 2004-2005 (0,38 %; 0,90 %; 0,46 %) 2005-2006 (0,28 %; 0,56 %; 0,38 %) 2006-2007 (0,29 %; 0,48 %; 0,38 %)

Les 3 saisons, le VTI a été associé à de faibles taux de consultations médicales pour cause de pneumonie et de grippe par rapport aux sujets non immunisés

Effet de la vaccination dans les groupes vaccinés (appariés sur la cotation de propension) (IC à 95 %)
(VTI c. sujets non immunisés) (VVAI c. sujets non immunisés) (VTI c. VVAI)
2004-2005 (53,7 % : 49,8, 57,3) (7,3% : -9,21, 21,3) (31,6% : 21,6, 40,8)
2005-2006 (33,5 % : 26,3, 39,9) (5,9 % : -9,25, 18,9) (15,9 % : 4,77, 25,6)
2006-2007 (33,1 % : 25,6, 40,0) (11,8 % : 0,85, 21,5) (13,3 % : 5,78, 20,1)

Effet de la vaccination dans les cohortes vaccinées pour la 1re fois (appariées sur la cotation de propension) (non immunisées l'année ou les 2 années précédentes) (IC à 95 %)
2005-2006 (34,6 % : 23,8, 43,9) (31,9 % : 10.0, 48.3) (-6,7 % : -44,1, 21,0)
2006-2007 (39,3 % : 19,9, 54,0) (38,2 %, 12.8, 56.2) (-1,8 % : -53,1, 32,3)

Taux d'incidence de pneumonie et de SG similaires entre les cohortes non immunisées et les cohortes vaccinées pour la 1re fois. La corrélation entre les années de non-vaccination et l'effet de la vaccination était statistiquement significative pour le VVAI (p = 0,04), mais pas pour le VTI (p = 0,63)

L'immunit é préexistante conférée par la vaccination joue peut-être un rôle dans la détermination de l'efficacité du VVAI (voir également Bernstein, Lee, Block)

II-2

Assez bonne

Impossible de v érifier certaines variables confusion-nelles, utilisation de codes de la CIM-9, couverture vaccinale différente du VVAI dans la période d'obser-vation
Adultes âgés de 60 ans et plus

De Villiers PJ, Steele AD, Hiemstra LA, et al. Efficacy and safety of a live attenuated influenza vaccine in adults 60 years of age and older. Vaccine. 2009;28(1):228-34.67

VVAI
FluMist®

0,2 ml
(107 DICT50 par souche)

Correspondance partielle entre le vaccin et les souches B (problèmes de production)

Faible incidence de l'influenza cette saison ‑là

Randomisée, prospective, à double insu, contrôlée par placebo, multicentrique

NCT00217230
D153-P507

 

2001

31 sites en Afrique du Sud

N = 3 136
nVVAI = 1 567
nplacebo = 1 569

Adultes en bonne santé âgés de 60 ans et plus (âge médian 69 ans), beaucoup souffrant de maladies chroniques sous‑jacentes

S érums obtenus avant vaccination, 35 ± 7 jours après vaccination, à la fin de l'étude

Paramètre primaire : Efficacité du VVAI contre la ICC (≥ 15 jours après vaccination) causée par des sous-types présentant une concordance antigénique avec le vaccin.  Paramètre secondaire : Efficacité contre la ICC causée par tous les sous-types; efficacité contre le SG/la pneumonie/le décès sans confirmation par culture.

Efficacité contre la ICC pour les souches correspondant à celles du vaccin (IC à 95 %) :
Globalement : 42,3 % (21,6, 57,8)
A (H1N1) : non déterminée
A (H3N2) : 52,5 % (32,1, 67,2)
B : -10,1 % (-113, 42,7) (pourrait être attribuable au petit nombre de cas, à des différences antigéniques dans le vaccin, à l'absence de réponse immunitaire protectrice)

Efficacité contre la ICC pour toutes les souches (IC à 95 %) :
Globalement : 41,6 % (20,9, 57,1)
A (H1N1) : non déterminée
A (H3N2) : 52,5 % (32,1, 67,2)
B : -9,7 % (-108,0, 42,0) 

Efficacité de la protection conférée par le VVAI (IC à 95 %) :
Tous SG : 4,3 %  (-4,8, 12,7)
Hospitalisations : 8,2 %  (-127, 63,3)
Pneumonie : -0,1 % (-155, 60,6)
Décès : 66,6 %, (-316, 99,4)

Analyse a posteriori : Efficacité chez les sujets âgés de 60 à 70 ans
A (H3N2) : 41,8 %
B : -22.7 %  
Efficacité chez les sujets âgés de plus de 70 ans
A (H3N2) : 65,7 %
B : 9,9 %

I

Bonne

Treanor JJ, Mattison HR, Dumyati G, et al. Protective efficacy of combined live intranasal and inactivated influenza A virus vaccines in the elderly. Ann Intern Med. 1992;117(8):625-33.68

VVAI

0,25 ml par narine (107,2 DICT50 par souche)

Souches A (H3N2) seulement

Gouttes intranasales

ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, multicentrique

Vaccin témoin :
VTI, 0,5 ml (15 μg H par souche)

Saisons 1987-1988, 1988-1989

3 grandes maisons de soins de sant é dans l’État de New York

N = 523

VTI + placebo
VTI + VVAI intranasal monovalent

Les participants ont reçu le VTI et ont été re-randomisés pour le placebo ou le VVAI chaque année

Personnes âgées –
95 % > 65 ans 75 % femmes

Les participants ont reçu un vaccin antigrippal A (H3N2) monovalent intranasal + VTI c. placebo + VTI
Paramètre primaire : Influenza A documentée en laboratoire (ICC plus isolement et culture + sérologie)

Efficacité de la protection (IC à 95 %)
Influenza A documentée en laboratoire
Globalement = 60,6 %, 18-82)
VTI + VVAI (9/162)
VTI + placebo (24/169)

Maladies respiratoires (associées à l’éclosion)
Globalement = 56,8 %, IC à 95 % : 23,76)
VTI + VVAI (13/162)
VTI + placebo (34/169)

SG (associés à l’éclosion)
Globalement = 65,0 %, IC à 95 % : 17, 86)
VTI + VVAI (6/162)

VTI + placebo (18/169)

I

Bonne

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