La vaccination antigrippale contribue-t-elle à la prévention des événements cardiovasculaires?

Figure 2 : Équivalent textuel

Issues CV	Examen systématique et méta-analyse
Mortalité CV	60 %
Mortalité toutes causes confondues	60 %
ECIM	52 %
IM	44 %
AVC ou AIT	36 %
Hospitalisation toutes causes confondues	16 %
IC	12 %
Hospitalisation pour un événement CV	12 %
Arythmie ou SCA	8 %
Revascularisation	8 %

Évaluation de la qualité et chevauchement des études primaires

L’évaluation de la qualité de chaque ESMA a été effectuée à l’aide d’AMSTAR 2. Cet outil a été adapté de façon à ce que tout élément ayant une réponse négative soit considéré comme un défaut critique, tandis que les éléments ayant une réponse partiellement positive ne sont pas considérés comme des défauts critiques. Dans l’ensemble, quatre ESMA ont été jugés de qualité « très faible », six de qualité « faible » et un total de 15 ESMA (60 %) ont été jugés de qualité « moyenne » ou « élevée ». Par conséquent, seuls les 15 ESMA de qualité « moyenne » ou « élevée » ont été inclus dans le résumé détaillé de la synthèse des résultats ^{Footnote 22Footnote 23Footnote 27Footnote 28Footnote 29Footnote 32Footnote 33Footnote 34Footnote 35Footnote 38Footnote 40Footnote 41Footnote 42Footnote 43Footnote 45}. Les principales raisons pour lesquelles la plupart des ESMA ont obtenu de mauvais scores sont : l’absence de liste complète des études exclues (élément 7); l’absence de technique satisfaisante pour évaluer le risque de biais dans les études individuelles incluses (élément 9); l’utilisation de méthodes appropriées dans les méta-analyses pour la combinaison statistique des résultats (élément 11); et le fait de ne pas tenir compte du risque de biais dans les études primaires lors de la discussion et de l’interprétation des résultats (élément 13) (tableau S1).

Enfin, le chevauchement entre les études primaires incluses dans chaque ESMA a fait l’objet d’une évaluation plus poussée, et seuls deux ESMA présentaient un chevauchement de 100 % entre leurs études primaires (tableau S2).

Résumé des résultats

L’examen général a abouti aux conclusions suivantes :

• Mortalité cardiovasculaire : Au total, neuf des 15 ESMA (67 %) ont évalué la mortalité d’origine cardiovasculaire, dont huit concernaient des patients atteints de MCV sous-jacentes ou présentant un risque élevé d’événements cardiovasculaires ^{Footnote 22Footnote 28Footnote 29Footnote 34Footnote 35Footnote 38Footnote 40Footnote 43}, tandis qu’une autre portait sur des adultes avec ou sans historique de MCV ^{Footnote 28}. Dans l’ensemble, six ESMA (67 %) ont montré une réduction considérable de la mortalité d’origine cardiovasculaire après la vaccination antigrippale (figure 3) ^{Footnote 22Footnote 27Footnote 28Footnote 29Footnote 35Footnote 38}. Chez les adultes présentant un risque plus élevé d’événements cardiovasculaires, le risque de décès dû à un événement cardiovasculaire a été réduit de 23 % (IC à 95 % : 19 %–27 %) à 47 % (IC à 95 % : 26 %–62 %) chez les personnes vaccinées par rapport à celles qui ne l’étaient pas. L’hétérogénéité de ces résultats était faible à modérée, allant de 0 % à 58 %. De même, les données regroupées de quatre ECR portant sur des adultes avec ou sans historique de MCV ont montré une réduction de 55 % (IC à 95 % : 24 %–74 %) du risque de mortalité d’origine cardiovasculaire, sans hétérogénéité (I² : 0 %). En revanche, les résultats n’étaient pas importants dans trois ESMA, avec une hétérogénéité modérée à critique (I² : 37 %–94 %) (figure 3) ^{Footnote 34Footnote 40Footnote 43}.

Figure 3 : Équivalent textuel

Ce graphique en forêt illustre les mesures d’effets regroupés d’examen systématique et méta-analyse examinant l’association entre la vaccination antigrippale et les événements cardiovasculaires. Il comprend des données probantes provenant de plusieurs études, principalement des ECR, portant sur des populations présentant un risque élevé d’événements cardiovasculaires. Chaque entrée indique le nombre d’événements cardiovasculaires chez les personnes vaccinées et non vaccinées, ainsi que les statistiques d’hétérogénéité (I²). Dans l’ensemble, le graphique résume visuellement la cohérence et la force des données probantes entre les études.

• Événements cardiaques indésirables majeurs : Les ECIM sont un critère d’évaluation composite qui comprend généralement : les décès d’origine cardiovasculaire, la mortalité toutes causes confondues, le syndrome coronarien aigu (SCA), l’IM, les hospitalisations pour des événements cardiovasculaires, la revascularisation, les AVC et l’insuffisance cardiaque. Dans l’ensemble, cinq ESMA (33 %) ont évalué l’effet de la vaccination antigrippale sur les ECIM chez les participants présentant un risque élevé d’événements cardiovasculaires. Il s’agissait dans tous les cas d’ESMA d’ECR, et leurs résultats globaux montraient systématiquement un taux de 26 % (IC à 95 % : 12 %–51 %) à 37 % (IC à 95 % : 23 %–49 %) de réduction importante du risque d’ECIM chez les personnes vaccinées. L’hétérogénéité de ces résultats était faible à modérée (I² : 0 %–47 %) (figure 3) ^{Footnote 22Footnote 28Footnote 35Footnote 38Footnote 43}.
• Infarctus du myocarde : Le risque d’IM après la vaccination antigrippale a été évalué dans trois ESMA (20 %). Deux d’entre eux étaient des ESMA d’ECR, tandis qu’un autre incluait des études observationnelles. Les participants présentaient un risque élevé d’événement cardiovasculaire dans tous les ESMA. Les résultats ont montré une réduction importante du risque d’IM chez les personnes vaccinées, allant de 29 % (IC à 95 % : 9 %–44 %) à 34 % (IC à 95 % : 7 %–54 %) sans hétérogénéité (I² : 0 %) ^{Footnote 24Footnote 36}, tandis qu’un autre ESMA a rapporté une réduction de 31 % des IM, bien qu’elle n’ait pas atteint la signification statistique et qu’elle ait présenté une hétérogénéité importante (I² : 63 %) (figure 3) ^{Footnote 28}.
• AVC : Les AVC et les accidents ischémiques transitoires (AIT) chez les personnes vaccinées contre la grippe ont été évalués dans cinq (33 %) ESMA. Trois de ces ESMA concernaient des participants présentant un risque élevé d’événement cardiovasculaire ^{Footnote 22Footnote 32Footnote 42}, tandis que deux autres portaient sur des adultes et des personnes âgées ^{Footnote 41Footnote 45}. À l’exception d’un ESMA qui ne comportait que des ECR, les autres ESMA incluaient des études observationnelles ou des ECR et des études observationnelles en même temps. La réduction globale du risque d’AVC et d’AIT était d’entre 13 % (IC à 95 % : 4 %–21 %) et 19 % (IC à 95 % : 14 %–23 %), et était statistiquement importante dans quatre ESMA, avec une hétérogénéité importante (I² : 53 %–86 %) (figure 3).

Discussion

Cette revue présente une synthèse complète des données probantes issues de plusieurs ESMA publiés et robustes qui ont évalué l’association entre la vaccination antigrippale et les événements cardiovasculaires. Des mesures détaillées d’effets regroupés ont été présentées pour quatre issues cardiovasculaires principales : mortalité d’origine cardiovasculaire, ECIM, IM et AVC/AIT. La plupart des ESMA ont fait état d’une réduction importante des événements cardiovasculaires à la suite de la vaccination antigrippale, en particulier chez les personnes souffrant de MCV sous-jacentes ou présentant un risque plus élevé d’événement cardiovasculaire. En effet, le risque de mortalité cardiovasculaire était jusqu’à 47 % plus faible chez les personnes vaccinées, tandis que le risque d’ECIM était réduit de 37 % et le risque d’IM de 34 % par rapport aux personnes non vaccinées. Enfin, le risque d’AVC ou d’AIT a été réduit de 19 % chez les personnes vaccinées.

Interprétations

La grippe est reconnue comme un facteur déclenchant des effets cardiovasculaires, en particulier dans les deux premières semaines suivant l’infection ^{Footnote 8}. Le risque d’exacerbation ou d’effets cardiovasculaires après une infection grippale est particulièrement élevé chez les personnes souffrant déjà de MCV ^{Footnote 47}. La vaccination antigrippale apparaît donc comme une intervention potentiellement efficace pour réduire le fardeau d’événements cardiovasculaires, en particulier dans les groupes à haut risque ^{Footnote 8Footnote 13}. Plusieurs mécanismes sous-tendent les effets cardioprotecteurs de la vaccination antigrippale. Alors que la grippe déclenche une inflammation systémique qui peut exacerber l’athérosclérose et les MCV, le vaccin active le système immunitaire, ce qui renforce la santé immunitaire globale et prévient les infections secondaires susceptibles d’aggraver les conditions maladies cardiovasculaires. En outre, il pourrait contribuer à stabiliser les plaques d’athérosclérose, réduisant ainsi le risque d’événements cardiovasculaires aigus, selon des résultats antérieurs ^{Footnote 39}.

Dans l’ensemble, les données probantes disponibles permettent de recommander la vaccination annuelle contre la grippe aux personnes à haut risque, en particulier celles qui souffrent de MCV sous-jacentes. Cette mesure préventive peut réduire considérablement le risque d’événements cardiovasculaires et améliorer l’état de santé général de ces populations.

Cependant, malgré les recommandations de vaccination des personnes atteintes de maladies chroniques au Canada ^{Footnote 14}, la couverture vaccinale contre la grippe reste sous-optimale dans ces groupes. Au cours de la saison 2023–2024, seuls 44,1 % des adultes âgés de 18 à 64 ans souffrant de maladies chroniques ont été vaccinés contre la grippe, alors que les objectifs nationaux pour la grippe saisonnière dans cette population étaient d’atteindre une couverture vaccinale de 80 % ^{Footnote 48}.

Implications

Une communication efficace sur les avantages du vaccin antigrippal par rapport à des issues précises pourrait contribuer à encourager la vaccination ^{Footnote 49}. Un vaste essai mené au Danemark, intitulé Nationwide Utilization of Danish Government Electronic Letter System for Increasing Influenza Vaccine Uptake (NUDGE-FLU), a étudié l’effet des incitations comportementales numériques sur l’acceptation du vaccin antigrippal chez les personnes âgées de 65 ans et plus, l’accent ayant été mis sur les maladies cardiovasculaires ^{Footnote 50}. Plus de 960 000 Danois ont été répartis au hasard entre les soins habituels et l’une de neuf lettres envoyées par voie électronique, conçues à partir de concepts comportementaux, avant la période de vaccination contre la grippe saisonnière 2022–2023. L’une de ces lettres mettait expressément l’accent sur les avantages cardiovasculaires potentiels de la vaccination antigrippale. Il est intéressant de noter que cette lettre sur les affections cardiovasculaires a eu le plus grand effet sur l’augmentation du taux de vaccination. L’effet était constant chez les personnes atteintes ou non de MCV, ainsi que dans les sous-groupes de MCV, ce qui suggère que la mise en avant des avantages cardiovasculaires peut être une stratégie efficace pour augmenter les taux de vaccination, même chez les personnes ne souffrant pas de MCV ^{Footnote 50}.

Ainsi, une communication claire sur les avantages cardiovasculaires potentiels associés à la vaccination antigrippale pourrait contribuer à sensibiliser les groupes à haut risque, déjà ciblés par la campagne de vaccination annuelle, à l’utilité des vaccins antigrippaux et à les motiver à se faire vacciner. Néanmoins, étant donné que les données sur les avantages cardiovasculaires ne sont généralement pas incluses dans les études analysant les avantages de la vaccination antigrippale et compte tenu de l’accumulation récente d’études sur le sujet, il serait intéressant de prendre en compte ce type d’effet dans les futures évaluations coût-efficacité des vaccins antigrippaux ^{Footnote 13}.

Limites

Malgré la force de cette synthèse de données probantes, la présente revue présente des limites propres aux études incluses. Premièrement, la qualité et l’hétérogénéité des études primaires incluses varient, ce qui peut influencer la précision des estimations groupées. L’hétérogénéité observée pourrait être attribuable aux différences entre les populations étudiées, la définition des effets cardiovasculaires, la durée du suivi et le moment de la vaccination. Deuxièmement, de nombreux ESMA comprenaient des études observationnelles, qui sont sujettes à des biais de confusion. Enfin, bien que les associations soient cohérentes, la causalité de l’effet ne peut être établie, et des ECR à grande échelle sont nécessaires pour explorer plus avant les effets cardioprotecteurs de la vaccination antigrippale.

Conclusion

En conclusion, le présent examen général fournit une synthèse de données probantes de haute qualité soutenant les avantages cardiovasculaires de la vaccination antigrippale. Les réductions importantes de la mortalité d’origine cardiovasculaire, des ECIM et des AVC soulignent l’importance de promouvoir la vaccination antigrippale, en particulier chez les personnes souffrant de maladies chroniques sous-jacentes, telles que des MCV. L’intégration de la vaccination antigrippale dans la pratique clinique courante et dans les stratégies de santé publique permet d’améliorer les résultats cardiovasculaires tout en réduisant le fardeau des MCV et de la grippe.

Déclaration des auteurs

• F. T. — Conceptualisation, conservation des données, visualisation, analyse formelle, rédaction de la version originale
• N. S. — Validation, rédaction–révision et édition
• W. S. — Validation, rédaction–révision et édition
• P. D. P. — Conceptualisation, validation, rédaction–révision et édition
• A. S. — Conceptualisation, supervision, validation, rédaction–révision et édition

Intérêts concurrents

Aucun.

Identifiants ORCID

Fazia Tadount — 0009-0001-4867-5942
Winnie Siu — 0009-0001-5772-1509

Remerciements

Nous remercions Katarina Gusic, Natalie Smith et Richard Huang pour leur aide dans la validation des données et l’évaluation de la qualité.

Financement

Ce travail a été soutenu par l’Agence de la santé publique du Canada.

Appendice

Du matériel supplémentaire est disponible sur demande auprès de l’auteur : naci-ccni@phac-aspc.gc.ca

Matériel supplémentaire A : Stratégie de recherche

Tableau S1 : Évaluation détaillée avec AMSTAR 2

Tableau S2 : Matrice de chevauchement entre les études primaires

Cette œuvre est mise à disposition selon les termes de la Licence Creative Commons Attribution 4.0 International

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