Annexes de l'évaluation préalable

Concentration d'acétone dans la peinture au pistolet : 60 %, concentration maximale d'acétone mesurée dans la peinture au pistolet (HPD, 1993)
Quantité appliquée : 300 g, toute la bombe aérosol (Bremmer et van Engelen, 2007)
Volume de la pièce : 34 m³ (Bremmer et van Engelen, 2007), comparable à un petit garage au Canada (volumes déclarés allant de 26 m³ dans le nord du Canada à 102 m³ dans le sud du Canada) [rapport de l'entrepreneur préparé pour le Bureau de l'évaluation des risques des substances existantes, 2011; source non citée]
Taux de ventilation : 1,5/h, bien ventilée (Bremmer et van Engelen, 2007)

Taux d’émission = (300 g/15 min) × 0,6 fraction de l'acétone = 12 g/min

Taux de renouvellement de l'air dans la pièce = (1,5/h × 34 m³)/60 min = 0,85 m³/min

Concentration moyenne pondérée dans le temps dans l'air estimée à l'aide du modèle IHMOD d'une pièce dont l'air ambiant est bien mélangé, avec un taux d'émission constant (AIHA, 2009a)

• taux d'émission des contaminants (en masse) de 12 000 mg/min
• taux de renouvellement de l'air dans la pièce de 0,85 m³/min
• volume de la pièce de 34 m³
• durée d'émission de 15 minutes (Bremmer et van Engelen, 2007)
• durée d'exposition de 20 minutes (Bremmer et van Engelen, 2007)
• pertes en pourcentage par la sorption ou dégradation chimique de zéro
• concentration initiale de l'acétone dans l'air de 0 mg/m³
• concentration d'acétone dans l'air entrant de 0 mg/m³

Résultats du modèle :

Concentra-tion de pointe, 15 min
= 4 415 mg/m³

Concentra-tion moyenne par événement, 20 min
= 2 788 mg/m³

Concentration d'acétone dans le mastic pour béton : 25 % poids/poids, valeur maximale trouvée (Deco-Crete Supply, 2010a)
Quantité appliquée : 3,8 L, selon le mode d'emploi du produit (400 pi2/gallon; Deco-Crete Supply, 2010b)
Densité de la peinture : 0,92 g/mL (Deco-Crete Supply, 2010a)
Durée d'application : 60 min (jugement professionnel)
Taux de ventilation : 0,6/h (pièce normale; Bremmer et van Engelen, 2007)

Masse de l'acétone appliquée = 3,8 L × 0,92 g/mL × 0,25 fraction massique = 874 g

Taux d'émission = masse appliquée ÷ temps de séchage = 874 g/120 min = 7 300 mg/min

Taux de renouvellement de l'air dans la pièce = (0,6/h × 86 m³)/60 min = 0,86 m³/min

Concentration moyenne pondérée dans le temps dans l'air estimée à l'aide du modèle IHMOD d'une pièce dont l'air ambiant est bien mélangé, avec un taux d'émission constant (AIHA, 2009a)

• taux d'émission des contaminants (en masse) de 7 300 mg/min
• taux de renouvellement de l'air dans la pièce de 0,86 m³/min
•  pièce dont le volume est de 86 m³(37,5 m² × 2,3 m hauteur) [jugement professionnel])
• durée d'émission (temps de séchage) de 120 min (mode d'emploi du produit)
• durée d'exposition de 60 min (jugement professionnel)
• pertes en pourcentage par la sorption ou dégradation chimique de zéro
• concentration initiale de l'acétone dans l'air de 0 mg/m³
• concentration d'acétone dans l'air entrant de 0 mg/m³

Résultats du modèle :

Concentra-tion de pointe par événement, 60 min
= 3 830 mg/m³

Concentra-tion moyenne par événement,
60 min
= 2 105 mg/m³

Concentra-tion de pointe, 120 min
= 5 931 mg/m³

Concentration d'acétone : 100 %, valeur maximale (HPD, 1993)
Durée d'exposition : 10 min (Bremmer et van Engelen, 2007)
Densité de l'acétone : 0,790 g/mL (West et Lide, 1989)
Taux de renouvellement de l'air : 0,2 m³/min (à partir d'un taux de ventilation de 0,6/h pour une pièce non précisée dans Bremmer et al., 2006)
Quantité utilisée : 40 mL (jugement professionnel)
Volume de la pièce : 20 m³ (volume d'une pièce non précisée dans Bremmer et al., 2006)
Taux d'absorption cutanée maximal (flux) : 0,687 mg/(cm²·h) [AIHA, 2009c]
Moitié de la surface de la main, de 20 à 59 ans : 228 cm² (Santé Canada, 1995)
Poids corporel (de 20 à 59 ans) : 70,9 kg (Santé Canada, 1998)

Quantité absorbée (voie cutanée) = taux d'absorption × surface × durée = 0,687 mg/(cm²·h) × 228 cm² × 1/6 h = 26 mg

Absorption(voie cutanée) = Quantité absorbée(voie cutanée) ÷ p.c. = 26 mg ÷ 70,9 kg = 0,4 mg/kg p.c.

Taux d'émission = (quantité utilisée – quantité absorbée par voie cutanée) ÷ temps d'utilisation × densité = [(40 mL × 0,790 g/mL × 1 000 mg/g) – 26 mg] ÷ 10 min = 3 150 mg/min

Taux de renouvellement de l'air dans la pièce = (0,6/h × 20 m³)/60 min = 0,2 m³/min

Concentration moyenne pondérée dans le temps dans l'air estimée à l'aide du modèle IHMOD d'une pièce dont l'air ambiant est bien mélangé, avec un taux d'émission constant (AIHA, 2009a)

• taux d'émission des contaminants (en masse) de 3 150 mg/min
• taux de renouvellement de l'air dans la pièce de 0,2 m³/min
• volume de la pièce de 20 m³
• durée d'émission de 10 min
• durée d'exposition de 10 min
• pertes en pourcentage par la sorption ou dégradation chimique de zéro
• concentration initiale de l'acétone dans l'air de 0 mg/m³
• concentration d'acétone dans l'air entrant de 0 mg/m³

Absorption calculée à partir de l'exposition par voie cutanée le jour de l'événement
= 0,4 mg/kg p.c.

Résultats du modèle :

Concentra-tion de pointe, 10 min
= 1 500 mg/m³

Concentra-tion moyenne par événement, 10 min
= 762 mg/m³

Concentration d'acétone : 100 % (courriels de 2011 la Direction de la sécurité des produits de consommation, Santé Canada, adressés au Bureau de l'évaluation des risques des substances existantes, Santé Canada; source non citée)
Durée d'exposition : 30 min (Bremmer et van Engelen, 2007)
Taux de renouvellement de l'air : 0,2 m³/min (calculé à partir d'un taux de ventilation de 0,6/h pour
une pièce non précisée dans Bremmer et al., 2006).
Volume de la pièce : 20 m³ (volume d'une pièce non précisée dans Bremmer et al., 2006)
Taux d'absorption cutanée maximal : 0,687 mg/(cm²·h) [AIHA, 2009c]
Poids corporel (de 12 à 19 ans) : 59,4 kg (Santé Canada, 1998)
Poids corporel (de 20 à 59 ans) : 70,9 kg (Santé Canada, 1998)
Surface du bout des doigts, 1/8 de la surface des mains d'un jeune âgé de 12 à 19 ans : 100 cm² (Santé Canada, 1995)
Surface du bout des doigts, 1/8 de la surface des mains d'un adulte âgé de 20 à 59 ans : 115 cm² (Santé Canada, 1995)

Jeune de 12 à 19 ans :
Quantité absorbée(voie cutanée) = taux d'absorption × surface × durée ÷ p.c. = 0,687 mg/(cm²/h) × 100 cm² × 0,5 h ÷ 59,4 kg = 0,58 mg/kg p.c. par jour

Adulte de 20 à 59 ans :
Quantité absorbée(voie cutanée) = taux d'absorption × surface × durée ÷ p.c. = 0,687 mg/(cm²/h) × 115 cm² × 0,5 h ÷ 70,9 kg = 0,56 mg/kg p.c. par jour

Taux de renouvellement de l'air dans la pièce = (0,6/h × 20 m³)/60 min = 0,2 m³/min

Taux d'évaporation estimé à l'aide du modèle d'estimation du taux de dégagement des contaminants provenant de petits déversements ( Industrial Hygiene Model; IHMod) (AIHA, 2009a) :

• pression du système : 1 atm
• vélocité de l'air de 2 cm/s (courriel d'un examinateur de la Toxicology Excellence for Risk Assessment (TERA) adressé au Bureau de l'évaluation des risques des substances existantes de Santé Canada en 2009; source non citée)
• température de surface de la flaque : 25 °C
• superficie de flaque : 9 cm² (en supposant environ 20 g de la substance et une épaisseur de 2 cm pour assurer une couverture du lit d'ongle)
• longueur de flaque de 3 cm

Taux d'émission de l'acétone de la flaque (en masse) : 95,1 mg/min

Concentration moyenne pondérée dans le temps dans l'air estimée à l'aide du modèle IHMOD d'une pièce dont l'air ambiant est bien mélangé, avec un taux d'émission constant (AIHA, 2009a)

• taux d'émission des contaminants (en masse) de 95,1 mg/min
• taux de renouvellement de l'air dans la pièce de 0,2 m³/min (calculé à partir du taux de 0,6/h)
• volume de la pièce de 20 m³
• durée d'émission de 1 min
• durée d'exposition : 30 min
• pertes en pourcentage par la sorption ou dégradation chimique de zéro
• concentration initiale de l'acétone dans l'air de 0 mg/m³
• concentration d'acétone dans l'air entrant de 0 mg/m³

Calculé :

Jeune de 12 à 19 ans, dose cutanée interne (30 min)
 = 0,58 mg/kg p.c. par jour

Adulte de 20 à 59 ans, dose cutanée interne (30 min)
 = 0,56 mg/kg p.c. par jour

Résultats du modèle :

Concentra-tion de pointe, 30 min
= 123 mg/m³

Concentra-tion moyenne par événement, 30 min
= 64 mg/m³

Concentration d'acétone : 100 % (courriels de 2011 de la Direction de la sécurité des produits de consommation, Santé Canada, adressés au Bureau de l'évaluation des risques des substances existantes, Santé Canada; source non citée)
Quantité utilisée : 1,2 g (Loretz et al., 2005)
Taux de renouvellement de l'air : 0,333 m³/min (à partir d'un taux de ventilation de 2/h pour une salle de bain dans Bremmer et al., 2006)
Volume de la pièce : 10 m³ (volume d'une pièce non précisée dans Bremmer et al., 2006)
Moitié de la surface de la tête d'un adulte âgé de 20 à 59 ans : 638 cm² (Santé Canada, 1995)

Taux de renouvellement de l'air dans la salle de bain = (2/h × 10 m³)/60 min = 0,333 m³/min

Modèle IH SkinPerm
Paramètres d'entrée

• Dépôts instantanés : 1 200 mg
• Surface : 638 cm²
• Substance chimique : données par défaut sur l'acétone
• Début du dépôt : 0 h
• Fin de la période d'observation : 1 h
• Calcul des intervalles/heure : 10 000
• Rapport des intervalles/heure : 1 000

Résultats

• Fraction absorbée : 0,2 %
• Quantité absorbée : 2,7 mg

Absorption quotidienne par voie cutanée estimée :
Absorption quotidienne = Dose par événement × fréquence d'utilisation ÷ p.c. = 2,7 mg × 1 fois par jour ÷ 70,9 kg = 0,04 mg/kg p.c. par jour

Taux d'émission dans l'air = (quantité utilisée – quantité absorbée par voie cutanée) ÷ temps d'évaporation × 
= (1 200 mg – 2,7 mg) ÷ 1/3 min = 3 530 mg/min

Concentration moyenne pondérée dans le temps dans l'air estimée à l'aide du modèle IHMOD d'une pièce dont l'air ambiant est bien mélangé, avec un taux d'émission constant (AIHA, 2009a)

• taux d'émission des contaminants (en masse) de 3 530 mg/min
• taux de renouvellement de l'air dans la pièce de 0,333 m³/min (calculé à partir du taux de 2/h)
• volume de la pièce de 10 m³
• durée d'émission de 1/3 min
• durée d'exposition de 25 min (50^e centile pour le temps passé dans la salle de bain chez les personnes âgées de 18 à 64 ans; USEPA, 2011)
• pertes en pourcentage par la sorption ou dégradation chimique de zéro
• concentration initiale de l'acétone dans l'air de 0 mg/m³
• concentration d'acétone dans l'air entrant de 0 mg/m³

Calculé :

Dose cutanée interne
 = 0,04 mg/kg p.c.

Résultats du modèle :

Concentration de pointe, 0,33 min
= 117 mg/m³

Concentra-tion moyenne par événement, 25 min
= 79 mg/m³

Concentration d'acétone : 30 % (courriels de 2011 de la Direction de la sécurité des produits de consommation, Santé Canada, adressés au Bureau de l'évaluation des risques des substances existantes, Santé Canada; source non citée)
Durée de la vaporisation : 0,24 min (Bremmer et al., 2006)
Taux d'émission : 28 000 mg/min (Bremmer et al., 2006)
Taux de renouvellement de l'air : 0,333 m³/min (à partir d'un taux de ventilation de 2/h pour une salle de bain dans Bremmer et al., 2006)
Volume de la pièce : 10 m³ (Bremmer et al., 2006)
Durée d'exposition : 25 min (USEPA, 2011)

Taux de renouvellement de l'air dans la salle de bain = (2/h × 10 m³)/60 min = 0,333 m³/min

Concentration moyenne pondérée dans le temps dans l'air estimée à l'aide du modèle IHMOD d'une pièce dont l'air ambiant est bien mélangé, avec un taux d'émission constant (AIHA, 2009a)

• taux d'émission des contaminants (en masse) de 8 400 mg d'acétone/min (d'après un taux d'émission de 28 000 mg/min, d'une concentration d'acétone de 30 % et d'une durée de vaporisation de 0,24 min)
• taux de renouvellement de l'air dans la pièce de 0,333 m³/min (calculé à partir du taux de 2/h)
• volume de la pièce de 10 m³
• durée d'émission de 0,24 min
• durée d'exposition de 25 min (50^e centile pour le temps passé dans la salle de bain chez les personnes âgées de 18 à 64 ans; USEPA, 2011)
• pertes en pourcentage par la sorption ou dégradation chimique de zéro
• concentration initiale de l'acétone dans l'air de 0 mg/m³
• concentration d'acétone dans l'air entrant de 0 mg/m³

Résultats du modèle :

Concentra-tion de pointe, 0,25 min
= 209 mg/m³

Concentra-tion moyenne par événement, 25 min
= 141 mg/m³

Concentration d'acétone : 0,3 % (courriels de 2011 de la Direction de la sécurité des produits de consommation, Santé Canada, adressés au Bureau de l'évaluation des risques des substances existantes, Santé Canada; source non citée)
Quantité utilisée : 1,2 g (Loretz et al., 2005)
Fréquence : 1,8/jour (Loretz et al., 2005)
Poids corporel (de 12 à 19 ans) : 59,4 kg (Santé Canada, 1998)
Poids corporel (de 20 à 59 ans) : 70,9 kg (Santé Canada, 1998)
Facteur de rétention : 1 (Santé Canada, 2012b)
Fraction absorbée : 1

Dose cutanée par événement = Concentration × quantité du produit
= 0,3 % × 1 200 mg = 3,6 mg d'acétone appliquée par événement

Absorption quotidienne = Dose par événement × fréquence d’utilisation ÷ p.c.

Jeune de 12 à 19 ans :
Absorption quotidienne = 3,6 mg × 1,8 fois par jour ÷ 59,4 kg = 0,11 mg/kg p.c. par jour

Adulte de 20 à 59 ans :
Absorption quotidienne = 3,6 mg × 1,8 fois par jour ÷ 70,9 kg = 0,09 mg/kg p.c. par jour

Calculé :

Jeune de 12 à 19 ans, dose cutanée quotidienne (interne)
 = 0,11 mg/kg p.c. par jour

Adulte de 20 à 59 ans, dose cutanée quotidienne (interne)
 = 0,09 mg/kg p.c. par jour

Concentration d'acétone : 10 % (courriels de 2011 de la Direction de la sécurité des produits de consommation, Santé Canada, adressés au Bureau de l'évaluation des risques des substances existantes, Santé Canada; source non citée)
Quantité utilisée : 2,6 g (Loretz et al., 2008)
Fréquence d'utilisation chez un jeune âgé de 12 à 19 ans : 0,7/jour (Santé Canada, 2012b)
Fréquence d'utilisation chez un adulte âgé de 20 à 59 ans : 1,7/jour (Loretz et al., 2008)
Poids corporel (de 12 à 19 ans) : 59,4 kg (Santé Canada, 1998)
Poids corporel (de 20 à 59 ans) : 70,9 kg (Santé Canada, 1998)
Facteur de rétention : 0,01 (Santé Canada, 2012b)
Fraction absorbée : 1

Dose cutanée par événement = Concentration × facteur de rétention × quantité du produit
= 10 % × 0,01 × 2 600 mg = 2,6 mg d'acétone appliquée par événement

Absorption cutanée quotidienne = Dose par événement × fréquence d’utilisation ÷ p.c.

Jeune de 12 à 19 ans :
Absorption quotidienne = 2,6 mg × 0,7 fois par jour ÷ 59,4 kg = 0,03 mg/kg p.c. par jour

Adulte de 20 à 59 ans :
Absorption quotidienne = 2,6 mg × 1,7 fois par jour ÷ 70,9 kg = 0,06 mg/kg p.c. par jour

Calculé :

Jeune de 12 à 19 ans, dose cutanée quotidienne (interne)
 = 0,03 mg/kg p.c. par jour

Adulte de 20 à 59 ans, dose cutanée quotidienne (interne)
 = 0,06 mg/kg p.c. par jour

Aucun décès n'a été observé à supérieur(e) ou égal(e) à  2 559/2 328 mg/kg p.c. par jour : ↑ poids du foie (mâle;/femelle), ↑ poids des reins (femelle) [non nocif]; supérieur(e) ou égal(e) à  4 312/4 350 mg/kg p.c. par jour : ↓ poids corporel, ↑ poids des reins (mâle;/femelle),↑ poids relatif des testicules (mâle;)

  supérieur(e) ou égal(e) à  6 942/8 560 mg/kg p.c. par jour : hypoplasie de la moelle osseuse (mâle;), ↓ poids corporel (femelle)

DMENO = 4 312 mg/kg p.c. par jour, d'après une diminution de 13 % du poids corporel chez les mâles par rapport aux témoins

supérieur(e) ou égal(e) à  965/1 569 mg/kg p.c. par jour : ↑ poids du foie (mâle;)

supérieur(e) ou égal(e) à  3 896/5 481 mg/kg p.c. par jour : ↑ hypertrophie hépatocellulaire centro-lobulaire (mâle;), ↑ poids du foie (femelle)

supérieur(e) ou égal(e) à  6 348/8 804 mg/kg p.c. par jour : ↑ poids des reins (mâle;), ↑ hypertrophie hépatocellulaire centro-lobulaire, ↑ poids des reins (femelle)
DMENO = 3 896 mg/kg p.c. par jour, d'après une hypertrophie du foie chez les mâles

Aucun effet lié au traitement sur la chimie du sang, l'activité enzymatique ou l'histologie du cœur, du poumon, du cerveau et du foie. Légère diminution du gain pondéral, qui n'était toutefois pas significative au cours de l'expérience.

Diminution du poids absolu du cerveau après 4 et 8 semaines à la dose de 45 100 mg/m³.

Diminution du poids absolu des reins après 4 semaines, mais pas après 8 semaines, à la dose de 45 100 mg/m³.

Aucun changement statistiquement significatif du poids des organes par rapport aux témoins après un rétablissement de 2 semaines. Poids relatif des organes toujours plus élevé chez les rats exposés (données non fournies).

Effets comportementaux :
Sensibilité olfactive (évaluée d'après la mesure dans laquelle la souris évitait l'acétone dans un labyrinthe) accrue (moins de temps passé dans les zones du labyrinthe où se trouvait l'acétone) pendant l'exposition (semaines 2 et 4) jusqu'à la fin de la période de postexposition (semaines 6 et 8).

Examen histologique :

• Nombre de cellules de l'épithélium olfactif : diminution importante à la semaine 2, augmentation à la semaine 4 qui s'est maintenue jusqu'à la semaine 6 et rétablissement à la semaine 8.
• Épaisseur de l'épithélium olfactif : demeuré stable aux semaines 0 et 2, diminution à la semaine 4, augmentation à la semaine 6 et rétablissement à la semaine 8.

Immunochimie :

• aucun changement dans la protéine marqueur olfactif;
• le nombre de cellules positives pour l'antigène nucléaire de prolifération cellulaire a diminué dans la couche basale au cours de la deuxième semaine, puis a augmenté par la suite et est revenu presque à la normale 4 semaines après l'exposition.

(Autre étude sur la toxicité subchronique par inhalation : Christoph et al., 2003; mentionnée sous neurotoxicité).

Aucun décès ni aucun signe clinique de toxicité.

Aucun changement du poids corporel.

Aucun effet lié au traitement sur les paramètres hématologiques (formule leucocytaire et numération des globules blancs, globules rouges, hémoglobine, hématocrite, volume globulaire moyen, teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine, concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine et plaquettes).

Aucun effet sur les poids de la rate et du thymus, ni sur la formule leucocytaire ou la numération des globules blancs.

Aucun effet sur la réponse anticorps contre les hématies du mouton.

DSENO = 1 144 mg/kg p.c. par jour (dose d'essai la plus élevée)

Aucun effet sur la survie ni sur la consommation de nourriture.

supérieur(e) ou égal(e) à  500 mg/kg p.c. par jour : ↑ poids des reins, ↑ poids du foie (femelle), ↓ poids corporel (femelle), exacerbation de la dégénération du tube contourné proximal rénal et accumulation de gouttelettes hyalines intracytoplasmiques (mâle;).

supérieur(e) ou égal(e) à  2 500 mg/kg p.c. par jour : ↑ poids des reins, ↑ poids du foie, ↓ poids du cerveau, ↑ alanine aminotransférase, ↑ volume globulaire moyen et teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine, ↓ plaquettes, glucose et potassium (mâle;); ↑ poids relatif du cœur (femelle), ↑ hémoglobine et hématocrite (mâle;/femelle), exacerbation de la dégénération du tube contourné proximal rénal et accumulation de gouttelettes hyalines intracytoplasmiques (mâle;), exacerbation de la dégénération du tube contourné proximal rénal (femelle).

DMENO = 2 500 mg/kg p.c. par jour, d'après une augmentation significative du poids absolu des reins étayée par les résultats histopathologiques

Aucun effet sur la survie ni aucun signe clinique de toxicité ou d'anomalies ophtalmiques.

supérieur(e) ou égal(e) à  200/300 mg/kg p.c. par jour : ↑ volume globulaire moyen et teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine (mâle;).

supérieur(e) ou égal(e) à  400/600 mg/kg p.c. par jour : ↓ hématocrite, hémoglobine, érythrocytes et réticulocytes (femelle).

supérieur(e) ou égal(e) à  900/1 200 mg/kg p.c. par jour : ↑↓ volume globulaire moyen et teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine et réticulocytes (femelle).

supérieur(e) ou égal(e) à  1 700/1 600 mg/kg p.c. par jour : ↓ consommation d'eau, ↑ gravité de la néphropathie, ↑↓ lymphocytes, leucocytes, hématocrite, hémoglobine, volume globulaire moyen et teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine, érythrocytes et réticulocytes (femelle), ↓ plaquettes (mâle;femelle), ↑ pigmentation de la rate (mâle;); ↑ poids des reins (femelle), ↑ poids du foie (mâle;femelle).

supérieur(e) ou égal(e) à  3 400/3 100 mg/kg p.c. par jour : ↑ poids des reins, ↑ poids du foie (mâle;femelle), ↑ poids des testicules (mâle;), ↑ spermatozoïdes anormaux, ↓ motilité des spermatozoïdes et poids de l'épididyme, ↓ poids corporel (mâle;), ↑↓ lymphocytes, leucocytes, volume globulaire moyen, teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine et plaquettes (mâle;femelle), ↓ hémoglobine, érythrocytes et réticulocytes.

DMENO = 1 700 mg/kg p.c. par jour, d'après les effets hématologiques chez les femelles et les effets sur les reins chez les rats mâles

Mâles :

Aucun effet sur la survie ni aucun signe clinique de toxicité.

Aucun changement significatif du poids corporel ou de la consommation d'eau.

Aucun changement significatif du poids des organes.

supérieur(e) à  892 mg/kg p.c. par jour : ↓ consommation d'eau (femelle).

supérieur(e) à  1 353 mg/kg p.c. par jour : ↑ hémoglobine (mâle;).

4 858 mg/kg p.c. par jour : ↑ teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine (mâle;).

supérieur(e) à  5 945 mg/kg p.c. par jour : ↑ hémoglobine (femelle).

11 298 mg/kg p.c. par jour : ↑ poids du foie, ↓ poids de la rate, hypertrophie hépatocellulaire centro-lobulaire, ↑ hématocrites (femelle).

DMENO = 11 298 mg/kg p.c. par jour, d'après une augmentation du poids absolu du foie et l'histopathologie du foie chez les souris femelles

Aucun signe de neuropathie périphérique.

Aucun signe clinique de toxicité.

Diminution de la consommation d'eau et de nourriture ainsi que du poids corporel.

Étude histopathologique non réalisée.

Dépôts d'amyloïde diagnostiqués chez 0/9 et 2/18 animaux après une exposition de 5 et 7 mois, respectivement. Aucune incidence chez les animaux non traités (nombre non précisé).

Augmentation significative des dépôts d'amyloïde dans le cœur, le foie, les reins, la peau, le pancréas et les glandes surrénales chez 12 des 23 animaux traités par acétone, comparativement à 1 animal sur 18 dans le groupe non traité.

Aucune tumeur de la peau.

Tumeurs mésenchymateuses sous-cutanées (fibrosarcome et lymphosarcome) chez deux animaux, dermatose ulcéreuse chez deux animaux, hyperplasie de l’épiderme et hyperkératose chez 2/40, 2/40, 1/40 et 1/40 animaux, respectivement.

Les auteurs ont constaté des lésions néoplasiques et non néoplasiques à des incidences et à des taux de survie similaires. Les résultats ont donc été combinés aux fins d'analyse statistique.

Seulement 50 % des animaux ont dépassé l'âge de 96 semaines. Les causes de décès étaient, entre autres, des lésions néoplasiques et non néoplasiques.

La glomérulonéphrite et les sarcomes histiocytaires étaient les deux principales causes concourantes des décès.

Autres effets non considérés comme des causes concourantes des décès :
lésions néoplasiques : tumeurs des poumons (adénomes et des adénocarcinomes) et tumeurs des glandes mammaires (principalement des adénocarcinomes); lésions non néoplasiques : hyperplasies épithéliales et lymphoïdes du thymus, métaplasie myéloïde et hyperplasie lymphoïde de la rate, hyperplasie lymphoïde des ganglions, cytomégalie et cholangite chronique du foie, amyloses des cornets nasaux, hyperplasie kystique de l'endomètre.

Aucun signe clinique de toxicité maternelle.
 
Diminution statistiquement significative de la prise de poids hors gestation et du poids de l'utérus dans le groupe exposé à 26 100 mg/m³.

Diminution statistiquement significative du poids du fœtus après une exposition à 26 100 mg/m³.

Après une exposition à 26 100 mg/m³, le pourcentage de résorptions de portée (77 % par rapport à 50 %) et le pourcentage de portées comptant au moins un fœtus présentant une malformation (11,5 % par rapport à 3,8 %) étaient plus élevés que ceux notés chez les témoins.

Le NTP a conclu que l'acétone ne causait pas d'effet tératogène chez les rats.


CMENO (toxicité maternelle) = 26 100 mg/m³, d'après une diminution significative du gain pondéral et du poids de l'utérus

CMENO (toxicité pour le développement) = 26 100 mg/m³, d'après une diminution significative du poids du fœtus ainsi qu'une augmentation du nombre de résorptions et des malformations

Aucun signe clinique de toxicité maternelle et aucun effet significatif sur le poids corporel de la mère, les poids relatif et absolu des reins ou le poids de l'utérus.

Augmentation significative des poids relatif et absolu du foie chez les souris gravides à la dose d'exposition de 15 670 mg/m³.

Diminution statistiquement significative du poids du fœtus, augmentation de la fréquence des portées présentant une ossification réduite des sternèbres et légère augmentation statistiquement significative de la fréquence des résorptions tardives à la dose d'exposition de 15 670 mg/m³.

CMENO (toxicité maternelle) = 15 670 mg/m³, d'après une augmentation des poids relatif et absolu du foie chez les souris gravides

CMENO (toxicité pour le développement) = 15 670 mg/m³, d'après une diminution du poids du fœtus et une augmentation de la fréquence des résorptions tardives et du retard du développement osseux

Aucun effet sur le poids corporel, la fertilité des mâles, le poids des organes de reproduction ou l'histopathologie des testicules.

Les rats exposés à l'acétone présentaient une diminution de la force de préhension des pattes antérieures et postérieures et une diminution de la glycémie.

(Autres études sur la toxicité pour la reproduction : American Biogenics Corporation, 1986; NTP, 1991; inscrites en vertu d'études sur la toxicité à court terme et subchronique)

Aucun changement des pourcentages relatifs des cellules B, des cellules T ou du rapport entre les cellules T CD4+ et CD8+.

Suppression de la réponse anticorps contre les hématies du mouton statistiquement significative à la dose de 2 250 mg/kg p.c. par jour; les réponses aux autres doses étaient liées au schéma posologique.

Changement du nombre de plaques dans l'essai sur l'hématie de mouton, sans changement de la cellularité de la rate.

Aucun effet sur la réaction lymphocytaire mixte.

Aucun effet sur le taux de croissance.

Augmentation liée à la concentration de l'inhibition de la réaction d’évitement : 0 %, 38 %, 50 % et 62 % aux doses de 7 120, 14 240, 28 480 et 37 975 mg/m³, respectivement, après une seule exposition. Cette incidence diminuait après des expositions répétées.
 
Ataxie après une seule exposition aux doses de 28 480 et de 37 975 mg/m³.

CMENO = 14 240 mg/m³, d'après une augmentation de l'inhibition de la réaction d'évitement

Aucun signe clinique à la fin de l'exposition, aucun effet sur la réaction au stimulus d'avertissement sonore ni sur le taux de réponse au programme à proportions constantes, le taux de réponse au programme à intervalle fixe ou l'indice de courbure du programme à intervalle fixe.

CSENO = 9 500 mg/m³ (concentration la plus élevée de l'essai)

Diminution statistiquement significative du temps de nage à la dose de 6 129 mg/m³ et aux doses supérieures, mais pas à la dose de 4 827 mg/m³ dans l'essai de désespoir comportemental

DI50 (concentration estimée qui cause une diminution de 50 % de la durée d'immobilisation) = 6 650 mg/m³

CMENO = 6 129 mg/m³ pendant 4 heures

Augmentation liée à la concentration de la profondeur de la dépression du système nerveux central et augmentation du taux de dépression, d'après cinq tests de réflexes innés (manipulation d'un câble, orientation du regard, force de préhension, pincement de la queue, réflexe de redressement).

La concentration de 120 200 mg/m³ entraîne la mort dans les 2 heures.

CMENO = 45 100 mg/m³ pendant 1 heure

Aucun effet sur le taux de réponse corrigé à des concentrations d'acétone inférieur(e) à  2 380 mg/m³; la concentration la plus élevée à l'essai (133 000 mg/m³) a éliminé complètement la réponse.

CE₅₀ = 25 000 mg/m³ pour les changements du comportement opérant relatif au programme de conditionnement induits par l'acétone (Morgott, 2001)

CSENO = 2 380 mg/m³ et CMENO de 7 130 mg/m³, d'après une diminution de la réponse de 10 % à la présentation de nourriture dans le cadre d'un essai sur le comportement opérant lié à un renforcement à intervalles fixes (ATSDR, 1994)

Temps avant l'apparition de nécrose aux doses de 40 000, 60 000, 80 000, 100 000, 120 000, 133 000 et 200 000 mg/m³ de 158, 92, 59, 38, 33, 38 et 34 minutes, respectivement.

À la dose supérieur(e) ou égal(e) à  100 000 mg/m³, somnolence suivie d'une période d'excitation, manque de coordination après 25 à 28 minutes, puis nécrose profonde après 33 à 38 minutes. Ces effets étaient accompagnés de fréquents mouvements cloniques rythmés des pattes postérieures et des muscles abdominaux. Un profil d'effets semblable a été observé aux concentrations plus faibles, mais les effets se manifestaient plus longtemps après l'exposition.

La narcose profonde persistait chez les souris de 38 à 100 minutes après l'exposition.

Aucune intoxication (légère incoordination) aux doses inférieur(e) ou égal(e) à  10 000 mg/m³ après une exposition allant jusqu'à 8 heures, mais intoxication aux doses de 25 000, 50 000, 100 000, 200 000 et 300 000 mg/m³ après des expositions de 100 à 250, 40 à 80, 15 à 35, 10 à 15 et 5 à 7 minutes, respectivement.

Aucune perte du réflexe de redressement aux doses inférieur(e) ou égal(e) à  10 000 mg/m³ après une exposition allant jusqu'à 8 heures ou à la dose de 25 000 mg/m³ après une exposition allant jusqu'à 6 heures, mais perte du réflexe aux doses de 50 000, 100 000, 200 000 et 300 000 mg/m³ après des expositions de 130 à 160, 50 à 57, 22 à 25 et 10 à 15 minutes, respectivement.

Aucune perte du réflexe cornéen aux doses inférieur(e) ou égal(e) à  10 000 mg/m³ après une exposition allant jusqu'à 8 heures ou à la dose de 25 000 ou de 50 000 mg/m³ après une exposition allant jusqu'à 6 heures, mais perte du réflexe aux doses de 100 000, 200 000 et 300 000 mg/m³ après des expositions de 105 à 155, 45 à 50 et 22 à 25 minutes, respectivement.

Légère incoordination se manifestant à des concentrations sanguines approximatives de 1 000 à 2 000 mg/L, perte du réflexe de redressement, à environ 3 000 mg/L, perte du réflexe cornéen, à 5 000 mg/L et insuffisance respiratoire, entre 9 100 et 9 300 mg/L.

Le seuil olfactif était de 855 ppm (2 031 mg/m³) chez les travailleurs exposés et de 41 ppm (97 mg/m³) chez les témoins non exposés.

Le seuil de latéralisaiton (qui indique l'irritation sensorielle) était de 36 669 ppm (87 106 mg/m³) chez les travailleurs exposés et de 15 758 ppm (37 433 mg/m³) chez les témoins non exposés.

Après une journée d'exposition à des concentrations supérieur(e) ou égal(e) à  240 mg/m³, très légère irritation des yeux, du nez et de la gorge. Les effets n'étaient pas constants chez les sujets exposés.

À des concentrations supérieur(e) ou égal(e) à  1 190 mg/m³, irritation des yeux, du nez, de la gorge et de la trachée; irritation très légère à des concentrations plus faibles.
Augmentation statistiquement significative du nombre de globules blancs et diminution de l'activité phagocytaire des neutrophiles à 1 190 mg/m³ après une seule exposition d'une journée de 6 heures (deux fois 3 heures durant la même journée) ou une exposition répétée de 6 heures pendant 6 jours, ce qui indique vraisemblablement une réaction inflammatoire.

1 190 mg/m³ est la CMEO jugée la plus appropriée.

Aucune anomalie neurologique importante.

Changements du potentiel évoqué visuel après une exposition répétée à la concentration de 2 970 mg/m³.

Menstruations précoces chez 3 des 4 femmes exposées à 2 370 mg/m³ pendant 7,5 heures par jour sur une période de 4 jours (devancées d'une semaine ou plus); effet non observé chez les femmes exposées à cette concentration pendant 3 heures sur une période de 4 jours.

L'exploration fonctionnelle respiratoire n'a montré aucune anomalie à toutes les concentrations.
 
Aucun effet sur la numération globulaire ou le bilan biochimique.

Irritation des yeux et de la gorge à toutes les concentrations, mais les signalements n'étaient pas uniformes d'une semaine à l'autre. Toutefois, l'incidence de l'irritation de la gorge était plus élevée chez les sujets exposés à 2 370 mg/m³pendant 3 ou 7,5 heures que chez les témoins.

Irritation de la gorge aux deux durées d'exposition.

Aucune augmentation du signalement des symptômes subjectifs de fatigue, de tension, de plaintes ou de gêne.

Augmentation du temps de réponse et du pourcentage des réponses incorrectes lors du test à deux volets de discrimination auditive des fréquences et de la poursuite compensatrice.

L'évaluation Profile of mood (POMS) montrait un score de colère-hostilité plus élevé chez les hommes.

Le taux de fausses couches global était de 11,1 %. Lorsque les femmes ont été divisées selon leur principale occupation pendant la grossesse, les taux de fausses couches étaient de 9,9, 7,7 et 7,2 pour les catégories travail de laboratoire, étude de laboratoire et travail à la maison, respectivement.

L'issue des grossesses liée à l'exposition au solvant au cours du premier trimestre indique que le taux de fausses couches était plus élevé chez les femmes qui faisaient du travail de laboratoire (11,5 %) que chez celles qui travaillaient avec le solvant (10,6 %).

Aucune tendance de réponse liée à la dose n'a été observée pour ce qui est de la comparaison entre la fréquence de travail avec le solvant et la fréquence des fausses couches.

L'exposition au solvant ne semble avoir eu aucun effet sur l'incidence des malformations.

Aucune corrélation n'a été observée entre le poids à la naissance et l'exposition au solvant.

Un taux de fausses couches de 12,5 % a été constaté chez les femmes exposées à l'acétone au cours de leur premier trimestre de grossesse.

Étude cas-témoins rétrospective sur des femmes travaillant en laboratoire.

Étude sur l'avortement spontané comptant 535 femmes (206 cas et 329 témoins).

Étude sur les malformations comptant 141 femmes (36 cas et 105 témoins).

Analyse du poids à la naissance comptant 500 témoins.

Le rapport de cote pour l'avortement spontané était de 1,2 (IC de 95 % : 0,7 à 1,8) chez les femmes exposées à l'acétone de 1 à 2 jours par semaine et de 1,3 (IC de 95 % : 0,7 à 2,4) chez les femmes exposées à l'acétone de 3 à 5 jours par semaine.

Les rapports de cote pour les malformations congénitales n'étaient pas plus élevés selon l'exposition à un type de substance en particulier. L'acétone n'a pas été évaluée séparément.

Une corrélation négative a été établie entre le poids à la naissance et les mères travaillant en laboratoire (diminution de 133 g). L'acétone n'a pas été évaluée séparément.

Aucun effet sur la concentration sérique de l'hormone folliculostimulante et de l'hormone lutéinisante ou sur la concentration de spermatozoïdes.

Augmentation des spermatozoïdes vivants (80 % par rapport à 68 % chez les témoins).

Diminution du pourcentage de spermatozoïdes immobiles (30 % par rapport à 40 % chez les témoins).

Diminution du pourcentage de la morphologie normale des spermatozoïdes (47 % par rapport à 60 % chez les témoins).

Étude transversale :

110 hommes exposés (âgés de 18,7 à 56,8 ans, moyenne de 37,6 ans);

67 hommes non exposés (âgés de 20,7 à 57,5 ans, moyenne de 41,9 ans).

Augmentation liée à l'exposition des symptômes suivants : 1) irritation des yeux, larmoiement et seuil olfactif de l'acétone à la fin du quart de travail; 2) sensation dans la tête qualifiée de faible, vague ou forte, nausées et perte de poids.

Aucun changement des paramètres hématologiques, de la biochimie sérique ou de l'activité phagocytaire des neutrophiles périphériques.

Aucun changement des scores de l'échelle d'anxiété manifeste, des scores de l'échelle d'auto-évaluation de la dépression ou de la variation de l'intervalle R-R de l'électrocardiogramme (ECG).

La concentration moyenne pondérée dans le temps de l'acétone était de 1 000 ppm (2 400 mg/m³).

13,9 % des employés travaillaient à l'usine de fabrication de fibre de cellulose depuis moins d'un an et 55,1 %, depuis plus de 5 ans; acétone utilisée comme solvant seulement.

L'étude de la mortalité n'a indiqué aucun risque excessif significatif de décès toutes causes confondues comparativement à la population générale aux États-Unis.

Tous les paramètres hématologiques et du bilan biochimique du sang étaient dans les limites de la normale.

L'étude ne comportait pas de groupe témoin.
Dans le cadre de cette étude, le groupe exposé à l'acétone était le groupe de référence et on examinait l'effet du chlorure de méthylène sur le système hématopoïétique au cours d'une coexposition au chlorure de méthylène, à l'acétone et au méthanol.

Les concentrations moyennes d'acétone dans l'urine signalées étaient de 93 mg/L et de 62 mg/L chez les groupes exposés à la concentration élevée et à la concentration faible, respectivement.

Aucune différence statistiquement significative des paramètres hématologiques et cliniques, après ajustement pour les facteurs de confusion, tels que le tabagisme, la consommation d'alcool, l'âge et les antécédents médicaux (dommages au foie et aux reins).

Par rapport aux témoins, prévalence accrue du syndrome neurotoxique (troubles de l'humeur, irritabilité, troubles de mémoire, troubles du sommeil, maux de tête, engourdissement des mains et des pieds) et du syndrome d'irritation (irritation des voies respiratoires et différences significatives relativement à la vitesse de conduction nerveuse motrice dans les nerfs médian, cubital et péronier proximal).

Des questions ont été soulevées au sujet des méthodes utilisées dans le cadre de cette étude (Graham, 2000).

Évaluation de l'irritation sensorielle et de la toxicité systémique (paramètres hématologiques et analyse d'urine).

Aucune toxicité systémique ou effets nocifs sur la santé observés.

CSEO de 3 560 mg/m³ pour l'irritation sensorielle chez l'humain.

Aucune différence significative entre les groupes exposés et les groupes témoins en ce qui a trait à l'aspartate aminotransférase, à la glutamate pyruvate transaminase, à la bilirubine totale et à l'hématocrite.

Aucune différence entre les sujets exposés et les témoins quant aux taux de réponse pour les symptômes, tels que la perte de mémoire, les maux de tête et les étourdissements.

L'exposition a causé une irritation intermittente et passagère des yeux, du nez et de la gorge ainsi que des maux de tête et une sensation ébrieuse chez les personnes seulement lorsque la concentration d'exposition excédait 1 000 ppm (2 400 mg/m³).

Aucun effet sur le système nerveux central attribuable à l'acétone n'a été observé.