Information sur les aliments nouveaux : 2′-fucosyllactose (2′-FL) issu de la souche 1242 d’Escherichia coli BL21 (DE3)
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Contexte
Santé Canada a avisé Chr. Hansen A/S qu’il n’a aucune objection à l’utilisation alimentaire du 2 fucosyllactose (2′-FL) issu d’une souche génétiquement modifiée d’E. coli BL21 (DE3), la « souche 1242 », comme ingrédient alimentaire dans les préparations pour nourrissons et tout-petits. Le Ministère a effectué une évaluation exhaustive de ce 2′-FL, conformément à ses Lignes directrices sur l’innocuité des aliments nouveaux. Ces lignes directrices sont fondées sur des principes reconnus à l’échelle internationale pour établir l’innocuité des aliments à caractères nouveaux.
Voici un résumé de l’avis de Chr. Hansen A/S et l’évaluation de Santé Canada. Ce document ne contient aucun renseignement commercial confidentiel.
1. Introduction
La Direction des aliments a reçu un avis de Chr. Hansen A/S (anciennement Jennewein Biotechnologie) concernant leur produit à base de 2′-FL issu de la souche 1242 d’E. coli BL21 (DE3). Cette souche est le progéniteur direct (souche mère ou précurseur) de la souche 1540 E. coli BL21 (DE3), la « souche 1540 », précédemment évaluée. L’utilisation prévue de ce produit à base de 2′-FL issu de la souche 1242 est comme ingrédient dans les préparations pour nourrissons et tout-petits. La Direction des aliments a examiné la souche 1540 à cette fin et ne s’y est pas opposée.
Le niveau d’utilisation prévu du 2′-FL issu de la souche 1242 est le même que celui qui a été autorisé pour le 2′-FL issu de la souche 1540, c.-à-d. jusqu’à 1,2 g/L dans les préparations pour nourrissons et tout-petits, tel que consommé et compte tenu de l’excédent.
En ce qui concerne la demande initiale relative au 2′-FL issu de la souche 1540, il a été considéré comme un aliment nouveau en raison du fait que l’organisme producteur est une bactérie génétiquement modifiée, selon la partie suivante de la définition des aliments nouveaux : « aliment dérivé d’un végétal, d’un animal ou d’un micro-organisme qui, ayant été modifié génétiquement, présente un ou plusieurs caractères qui ne se trouvent plus dans les limites prévues pour ce végétal, cet animal ou ce micro-organisme ». Le 2′-FL issu de la souche 1242 répond officiellement à la même définition d’aliment nouveau que le 2′-FL issu de la souche 1540.
Le 2′-FL issu de la souche 1540 a été autorisée en tant qu’aliment nouveau suite à l’examen complet de son innocuité, qui a tenu compte de la caractérisation et de l’innocuité de la souche, du processus de fabrication et des spécifications du produit final en ce qui concerne les contaminants. Étant donné que (1) l’ingrédient purifié final est le même puisque les étapes de fabrication en aval sont identiques et que (2) les souches productrices ont été entièrement caractérisées au travers de l’avis initiale relative au 2′-FL issu de la souche 1540, l’approche adoptée pour cette demande consistait à évaluer l’équivalence du 2′-FL issu de la souche 1242 par rapport au 2′-FL issu de la souche 1540 autorisé précédemment. Cette détermination d’équivalence tenait compte à la fois de l’innocuité de la souche et de la fabrication du 2′-FL (c.-à-d. fermentation, purification et analyses du produit final). De plus, l’innocuité et la qualité nutritionnelle des aliments nouveaux ont été évaluées.
2. Développement du microorganisme modifié
La méthode de développement et la caractérisation des modifications génétiques de la souche 1242 ont déjà été évaluées lors de l’évaluation de la souche 1540. Aucune autre modification génétique n’a été introduite dans la souche 1242 depuis l’évaluation précédente. Les étapes de fabrication et de purification en aval pour le 2′-FL issu de la souche 1242 sont identiques ou très semblables à celles décrites dans l’avis précédente.
Il a été confirmé que la souche 1242 est équivalente, du point de vue de l’innocuité, à la souche 1540 autorisée comme organisme producteur pour le 2′-FL en vertu de la justification suivante : a) la souche 1242 est le progéniteur direct (souche mère) de la souche 1540 évaluée précédemment et aucune autre modification génétique n’a été apportée à la souche 1242; b) les modifications génétiques et la stabilité des deux souches ont été entièrement caractérisées avec la même rigueur au moyen du séquençage du génome entier; c) les étapes de purification en aval et les spécifications microbiologiques sont identiques pour le 2′-FL issu des souches 1242 et 1540, comme l’ont démontré les résultats des analyses par lots non consécutifs fournis pour celles-ci. Étant donné que les conditions de fermentation sont les mêmes pour les deux souches et que la souche 1242 est un progéniteur direct de la souche 1540 sans aucune autre modification génétique, aucune nouvelle protéine ne devrait être exprimée par la souche 1242.
En raison de l’équivalence de la souche 1242 par rapport à la souche 1540 autorisée comme organisme producteur pour le 2′-FL, une nouvelle évaluation portant sur la biologie moléculaire n’était pas requise. Il n’y a aucune préoccupation en matière d’innocuité concernant la méthode de développement ou la caractérisation moléculaire du 2′-FL issu de la souche 1242.
3. Nutrition
Le 2′-FL de Chr. Hansen issu de la souche 1242 est structurellement identique au 2′-FL retrouvé dans le lait humain et l’ingrédient répond aux mêmes paramètres de spécification que le 2′-FL issu de la souche 1540 (qui a déjà été approuvée pour utilisation dans les préparations pour nourrissons et tout-petits). La matière finale est une poudre séchée par pulvérisation contenant 90 % de 2′-FL (poids sec). Les autres constituants sont composés de petites quantités de matière inorganique, d’humidité et de sous-produits résiduels de glucides. Le 2′-FL issu de la souche 1242 continue de respecter les mêmes limites de spécification pour les sous-produits du glucide.
Le 2′-FL est un oligosaccharide non inflammable. Le microbiote intestinal chez les nourrissons et les tout-petits métabolise les oligosaccharides du lait humain en acides gras à chaîne courte qui sont utilisés comme énergie par les colonocytes (Rodricks et coll., 2007; Engfer et coll., 2000) ou excrétés dans les matières fécales.
Chr. Hansen a fourni des données comparant les paramètres nutritionnels, chimiques et microbiologiques entre les deux produits à base de 2′-FL en utilisant des données provenant de cinq lots pour chaque produit. D’un point de vue nutritionnel, les deux produits sont considérés comme semblables et les écarts mineurs de pourcentages du 2′-FL et de sucres résiduels (p. ex. lactose, fucoscosyllactose, 3-fucosyllactose, difucosyllactose, fucosyl-galactose, glucose, galactose) observés sont peu susceptibles d’avoir une incidence importante sur l’innocuité nutritionnelle, comme l’absorption des nutriments. Par conséquent, le 2′-FL issu de la souche 1242 ou la souche 1540 ne présente aucune différence sur le plan nutritionnel. De plus, on ne s’attend à aucune différence quant à la biodisponibilité et aux effets gastro-intestinaux ou physiologiques, compte tenu de la similitude entre le 2′-FL issu de la souche 1242 et celui issu de la souche 1540 déjà approuvée.
L’utilisation du 2′-FL de Chr. Hansen issu de la souche 1242 dans les préparations pour nourrissons et tout-petits destinées aux enfants d’un à trois ans ne pose aucun problème d’innocuité à un niveau d’utilisation maximal de 1,2 g/L de préparation ou de produit liquide à terme (tel que consommé et compte tenu de l’excédent). Une évaluation plus poussée de la nouvelle préparation pour nourrissons contenant le 2′-FL proposé sera effectuée au moment de la soumission de l’avis avant la mise en marché, conformément au Titre 25 du Règlement sur les aliments et drogues.
4. Données chimiques
Les spécifications du produit et le processus de production du 2′-fucosyllactose (2′-FL) issu de la souche 1242, notamment toutes les substances utilisées et leurs teneurs, sont identiques ou très semblables à ceux du 2′-FL produit par la souche 1540. Les quelques différences mineures dans les composants du milieu de culture ne devraient pas avoir d’incidence sur la composition ou le profil d’innocuité du produit à base de 2′-FL.
Les spécifications du produit à base de 2′-FL (CAS RN 41263-949) issu de la souche 1242, y compris les valeurs limites pour les éléments traces, sont identiques aux spécifications du 2′-FL approuvé issu de la souche 1540. Les spécifications pour l’arsenic, le cadmium et le mercure peuvent être systématiquement respectées selon les résultats d’analyse du 2′-FL fournis par Chr. Hansen. Les concentrations estimées de ces oligoéléments dans les aliments proposés seraient bien inférieures aux concentrations de base habituellement observées dans des aliments semblables sur le marché canadien. De plus, il a été déterminé que l’exposition potentielle à ces éléments traces provenant de la consommation du 2′-FL dans les aliments proposés aux niveaux maximaux demandés contribue à des quantités négligeables d’arsenic et entraîne une exposition alimentaire globale et une exposition au mercure et au cadmium d’ordres de grandeur inférieurs à leurs concentrations toxicologiques de référence respectives. Dans l’ensemble, l’exposition potentielle à l’arsenic, au cadmium, au plomb et au mercure découlant de l’utilisation proposée du 2′-FL ne devrait pas poser de problèmes d’innocuité sur le plan chimique.
Chr. Hansen a fourni des données sur les spectres de résonance magnétique nucléaire (RMN) de proton (1H) et de carbone (13C) démontrant que la structure moléculaire du 2′-FL obtenu par la fermentation de la souche 1242 est chimiquement équivalente au 2′-FL isolé du lait humain et au 2′-FL issu de la souche 1540. Les utilisations proposées du 2′-FL issu de la souche 1242 ne soulèvent aucune préoccupation en matière de salubrité chimique des aliments.
5. Microbiologie
Les étapes de purification et de fabrication en aval pour le 2′-FL issu de la souche 1242 sont les mêmes que pour celui issu de la souche 1540. De plus, les spécifications microbiologiques des 2′-FL issus des souches 1242 et 1540 sont identiques et la conformité à ces spécifications a été démontrée par les résultats des essais par lots non consécutifs fournis pour les deux produits. Par conséquent, une nouvelle évaluation microbiologique n’était pas requise pour le 2′-FL issu de la souche 1242. L’utilisation proposée du 2'‑FL issu de la souche 1224 dans les préparations pour nourrissons et tout-petits ne pose aucun problème d’innocuité sur le plan microbiologique.
6. Toxicologie
Le niveau d’utilisation du 2′-FL (c.-à-d. 1,2 g/L) demandé pour les préparations destinées aux nourrissons et aux tout-petits se situe dans la plage de concentrations du 2′-FL que l’on retrouve dans le lait humain (varie de 0,06 à 4,65 g/L). Chr. Hansen a fourni des preuves que le 2′-FL issu de la souche 1242 est très semblables au plan chimique et nutritionnel au 2′-FL dont l’utilisation est déjà approuvée au Canada (issu de la souche apparentée 1540) dans les préparations pour nourrissons et tout-petits, jusqu’à 1,2 g/L (compte tenu de l’excédent). Chr. Hansen demande le même niveau d’utilisation qui a déjà été approuvé.
La souche 1242 est le progéniteur direct de la souche 1540 et il a été confirmé que les procédés de fabrication étaient très semblables. Par conséquent, les données toxicologiques pour le 2′-FL produit par la souche 1540 peuvent être utilisées pour appuyer l’innocuité du 2′-FL issu de la souche 1242. Les travaux examinés portant sur le 2′-FL issu de la souche 1540 (de Jennewein, société acquise par Chr. Hansen) comprenaient des épreuves de génotoxicité in vitro et in vivo, une étude de toxicité orale de 13 semaines chez les rats et une étude de tolérabilité de trois semaines chez les porcelets néonataux. Aucune préoccupation en matière d’innocuité toxicologique n’a été relevée dans cette évaluation.
D’après les résultats de ces études et le lien que l’on peut établir entre les données sur l’innocuité (étant donné la nature très semblable des souches 1242 et 1540), l’ajout du 2′-FL de Chr. Hansen issu de la souche 1242 aux préparations pour nourrissons et tout-petits, jusqu’à 1,2 g/L (compte tenu de l’excédent), ne soulève aucune préoccupation toxicologique.
7. Allergénicité
Le 2′-FL est un oligosaccharide de lait humain et ne devrait pas provoquer de réaction allergique chez les consommateurs. La souche 1242 contient moins de modifications génétiques que la souche 1540, car elle est le progéniteur direct de la souche productrice précédemment autorisée. Par conséquent, aucune autre protéine ne sera exprimée dans le produit à base de 2′-FL issu de la souche 1242.
Chr. Hansen a présenté des données analytiques sur les concentrations de protéines. Selon les cinq certificats d’analyse fournis (cinq lots différents analysés), la teneur en protéines du 2′-FL issu de la souche 1242 est toujours de < 10 μg/g (à l’aide d’une version modifiée de la méthode de Bradford). Cette valeur est inférieure à la limite spécifiée de ≤ 100 μg/g.
L’ajout du 2′-FL de Chr. Hansen aux préparations pour nourrissons et tout-petits ne pose aucun problème d’allergénicité.
Conclusion
L’examen réalisé par Santé Canada des renseignements présentés à l’appui de l’utilisation du 2'‑FL issu de la souche productrice 1242 d’E. coli BL21 (DE3) dans les préparations pour nourrissons ne soulève pas de préoccupations liées à l’innocuité des aliments.
L’opinion de Santé Canada ne s’applique qu’à l’utilisation du 2'‑FL comme ingrédient dans les préparations pour nourrissons et tout-petits.
Le présent document d’information sur les aliments nouveaux a été préparé pour résumer l’avis concernant le produit en question fourni par la Direction des aliments, Direction générale des produits de santé et des aliments de Santé Canada. Cet avis est fondé sur l’examen exhaustif des renseignements soumis par le demandeur conformément aux Lignes directrices sur l’évaluation de l’innocuité des aliments nouveaux.
(Also available in English)
Pour de plus amples renseignements, veuillez communiquer avec :
Section des aliments nouveaux
Direction des aliments
Direction générale des produits de santé et des aliments
Santé Canada, PL2204A1
251, promenade Sir Frederick Banting
Ottawa, Ontario K1A 0K9
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