Information sur les aliments nouveaux : Huiles d’algues à haute teneur en acide oléique issues des souches S2532 et S6697 de Prototheca moriformis
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- Contexte
- 1. Introduction
- 2. Mise au point du microorganisme modifié
- 3. Caractérisation du microorganisme modifié
- 4. Renseignements sur le produit
- 5. Exposition alimentaire
- 6. Nutrition
- 7. Microbiologie
- 8. Chimie et toxicologie
- Conclusion
Contexte
Santé Canada a avisé Corbion Biotech Inc. (anciennement TerraVia Holdings Inc.) qu'il ne s'oppose pas à l'utilisation alimentaire d'huiles d'algues à haute teneur en acide oléique (HAHTAO) issues des souches S2532 et S6697 de Prototheca moriformis génétiquement modifiées. Le Ministère a effectué une évaluation exhaustive de ces huiles (HAHTAO) conformément à ses Lignes directrices sur l'évaluation de l'innocuité des aliments nouveaux. Ces lignes directrices sont fondées sur des principes reconnus à l'échelle internationale pour établir l'innocuité des aliments à caractères nouveaux.
Le texte qui suit résume l'avis remis par Corbion Biotech Inc. ainsi que l'évaluation réalisée par Santé Canada. Il ne contient aucun renseignement commercial confidentiel.
1. Introduction
Corbion Biotech Inc. a mis au point deux HAHTAO dérivées de deux souches génétiquement modifiées de Prototheca moriformis, S2532 et S6697, en utilisant des techniques de recombinaison de l'ADN. Les deux HAHTAO contiennent 80 % d'acide oléique et devraient remplacer une partie des graisses et des huiles alimentaires disponibles sur le marché canadien pour divers aliments classiques qui n'ont pas de norme d'identité. Les modifications génétiques apportées aux souches S2532 et S6697 n'étaient pas identiques et produisaient des huiles aux profils d'acides gras légèrement différents, de sorte que deux présentations d'aliments nouveaux distinctes étaient nécessaires. L'HAHTAO issue de la souche S2532 est riche en acide oléique (C18:1) et faible en acide linoléique (C18:2). L'HAHTAO issue de la souche S6697 a une teneur en acide oléique plus élevée et une teneur en gras saturés plus faible que l'HAHTAO issue de la souche S2532. Santé Canada a déjà approuvé d'autres produits issus d'algues comme les huiles, la farine et les protéines d'algues entières. Cependant, P. moriformis n'a pas été évalué auparavant en tant qu'organisme de production. Les deux présentations ont été évaluées simultanément.
Les évaluations de l'innocuité effectuées par les évaluateurs de la Direction des aliments ont été réalisées conformément aux Lignes directrices sur l'évaluation de l'innocuité des aliments nouveaux de Santé Canada. Ces dernières sont fondées sur les démarches visant l'harmonisation avec les directives établies par d'autres autorités réglementaires et reflètent les documents d'orientation internationaux dans ce domaine (p. ex. Codex Alimentarius). L'évaluation a pris en compte les éléments suivants : la façon dont les deux HAHTAO ont été mise au point, la comparaison de leur composition et de leur qualité nutritionnelle avec celles des huiles classiques et la possibilité que ces deux HAHTAO soient toxiques ou causent des réactions allergiques. Corbion Biotech Inc. a fourni des données qui démontrent que l'innocuité et la qualité nutritionnelle de ces deux HAHTAO sont semblables à celles des autres huiles utilisées comme aliments au Canada
En vertu du titre 28 du Règlement sur les aliments et drogues, la Direction des aliments est responsable de l'évaluation préalable à la mise en marché des aliments nouveaux et des ingrédients alimentaires nouveaux. Les aliments contenant de l'HAHTAO sont considérés comme des aliments nouveaux selon la partie suivante de la définition des aliments nouveaux :
« c) aliment dérivé d'un végétal, d'un animal ou d'un micro-organisme qui, ayant été modifié génétiquement, selon le cas :
(iii) présente un ou plusieurs caractères qui ne se trouvent plus dans les limites prévues pour ce végétal, cet animal ou ce micro-organisme. »
2. Mise au point du microorganisme modifié
La souche hôte P. moriformis (nom actuellement accepté : Prototheca zopfii W. Krüger) est une microalgue eucaryote de la même famille que le genre Chlorella. Les espèces de Prototheca sont omniprésentes dans l'environnement et ont été isolées du sol, des matières végétales en décomposition, des eaux usées, de l'eau ainsi que dans des liquides muqueux humains et animaux. Des microalgues comme Chlorella vulgaris et Chlorella pyrenoidosa sont utilisées comme sources d'aliments et d'ingrédients alimentaires.
Des techniques classiques de mutagénèse et de modification génétique ont été utilisées pour produire les souches S2532 et S6697. Des renseignements ont été fournis au sujet des méthodes utilisées pour mettre au point les HAHTAO. Les souches S2532 et S6697 de P. moriformis sont toutes deux dérivées de la souche parentale de type sauvage S376 qui a été purifiée par clonage de la souche originale de type sauvage P. moriformis, ont été modifiées pour surexprimer les acides oléiques. L'évaluation des HAHTAO issues des souches S2532 et S6697 de P. moriformis n'a soulevé aucune préoccupation en matière de sécurité concernant la méthode de mise au point.
3. Caractérisation du microorganisme modifié
La caractérisation moléculaire de la souche S2532 a indiqué que deux copies de la cassette d'expression étaient présentes aux deux sites d'insertion ciblés dans les deux allèles d'un gène de la désaturase endogène. L'organisation du transgène a été analysée à l'aide du transfert de Southern qui n'a révélé aucun réarrangement. Il a été démontré que la souche S2532 était phénotypiquement stable sur 30 générations dans des milieux non sélectifs. La stabilité génotypique a été démontrée par transfert de Southern sur les 30 mêmes générations.
La caractérisation moléculaire de la souche S6697 a indiqué qu'il y avait huit copies de la structure en épingle à cheveux de l'ARN dans plusieurs sites d'intégration hors cible. Des renseignements fournis expliquent que cela n'est pas rare dans les transformations de plantes et d'algues. En effet, les cellules transformées ne semblent pas être affectées de manière nocive étant donné que les cellules demeurent viables etont la même morphologie que la souche mère S5587 et produisent normalement de l'huile. L'organisation du transgène a été analysée à l'aide du transfert de Southern qui n'a révélé aucun réarrangement. Il a été démontré que la souche S6697 était phénotypiquement stable sur 30 générations dans des milieux non sélectifs. La stabilité génotypique a été démontrée par transfert de Southern sur les 30 mêmes générations.
Étant donné que le produit final est une huile hautement raffinée qui sera dépourvue de toute protéine, il n'y avait aucune raison de s'attendre à ce qu'une nouvelle protéine hypothétique soit présente dans les produits finaux d'HAHTAO.
4. Renseignements sur le produit
Les HAHTAO sont produites au moyen d'une fermentation axénique par lots dans des conditions stériles dans une installation conforme aux bonnes pratiques de fabrication (BPF) actuelles. Tout au long du processus de fermentation, le pH, la température, les taux d'agitation et d'aération sont contrôlés. Les banques de cellules sont préparées pour vérifier et déterminer la nature axénique des cultures utilisées dans la fermentation. Après la fermentation, le bouillon est inactivé par la chaleur puis transformé et purifié après quoi la biomasse séchée est traitée pour libérer l'huile d'algue brute. L'huile brute est ensuite raffinée à l'aide des étapes de raffinage utilisées pour produire l'huile comestible standard, notamment le dégazage, le blanchiment et la désodorisation. Les résultats de la PCR quantitative en temps réel des HAHTAO issues des souches S2532 et S6697 ont indiqué l'absence d'ADN endogène de P. moriformis dans les produits finaux d'HAHTAO.
5. Exposition alimentaire
Les huiles d'algues devraient remplacer une partie des graisses et huiles alimentaires sur le marché canadien pour divers aliments classiques qui n'ont pas de norme d'identité. On ne s'attend pas à ce que cette utilisation modifie la consommation globale de ces aliments dans la population générale.
À l'aide des données de l'Enquête sur la santé dans les collectivités canadiennes (ESCC) de 2004, on a déterminé l'apport quotidien estimé (AQE) des personnes consommant les groupes alimentaires sélectionnés pour l'ajout d'HAHTAO. À l'aide de ces données, la moyenne et le 90e percentile de la consommation d'HAHTAO ont été estimés à 5,96 et à 10,57 g/jour respectivement, dans toutes les populations (selon l'âge et le sexe). Parmi tous les groupes de référence, on a estimé que les jeunes hommes de 14 à 18 ans présentaient les apports les plus élevés avec une moyenne et un 90e percentile de 9,41 et de 17,37 g/jour respectivement. On a proposé une projection plus réaliste mais tout de même très prudente selon laquelle, 10 % des aliments de chaque catégorie contiendraient des HAHTAO ajoutés au niveau d'utilisation maximal proposé. La moyenne et le 90e percentile de la consommation d'HAHTAO dans toutes les populations seraient respectivement de 0,6 et de 1,06 g/jour selon ce scénario. Bien que toutes les catégories d'aliments aient été prises en compte dans le calcul, Corbion Biotech Inc. a précisé que l'HAHTAO serait ajoutée uniquement aux aliments pour lesquels il n'existe pas de norme d'identité.
L'acide linoléique (AL) et l'acide alpha-linolénique (AAL) sont présentes à de faibles concentrations dans l'HAHTAO. Le remplacement alimentaire d'huiles végétales contenant des concentrations plus élevées d'AL et d'ALA par des HAHTAO pourrait entraîner une diminution de l'absorption de ces acides gras essentiels dans la population canadienne. Cependant, il est peu probable qu'il y ait un changement important de l'apport d'AL et d'AAL étant donné l'AQE très prudente de 0,6 et de 1,06 g d'HAHTAO par jour respectivement, pour la moyenne et le 90e percentile dans toutes les populations.
6. Nutrition
La composition nutritionnelle des HAHTAO issues des souches S2532 et S6697 a été examinée. Les propriétés physiques et chimiques ainsi que la composition en acides gras de trois lots d'HAHTAO issues de chaque souche ont été fournies. La composition en acides gras des HAHTAO est analysée par chromatographie en phase gazeuse de l'ester éthylique d'acide gras au moyen d'un détecteur à ionisation de flamme. La méthodologie a été examinée et jugée acceptable.
L'analyse de la composition a montré que l'acide oléique est l'acide gras prédominant dans les HAHTAO issues des souches S2532 et S6697 dont les niveaux moyens sont de 86,61 % et de 88,27 % respectivement. L'acide oléique est un acide gras cis-monoinsaturé n-9; il peut être synthétisé par l'organisme et ne confère aucun avantage connu indépendant pour la santé. Aucune valeur d'apports nutritionnels de référence n'a été établie pour les acides gras cis-monoinsaturés.
Les deux autres acides gras les plus abondants dans l'HAHTAO sont l'acide palmitique et l'acide stéarique. L'acide palmitique est présent à des concentrations moyennes de 8,11 % et de 3,54 %, tandis que l'acide stéarique est présent à des concentrations de 1,55 % et de 3,67 % dans les HAHTAO issues des souches S2532 et S6697 respectivement. L'acide palmitique et l'acide stéarique sont des acides gras saturés (AGS). Il n'y a pas de besoin moyen estimatif (BME) ou d'apport suffisant (AS) pour les SFT parce qu'ils ne sont pas essentiels et qu'ils n'ont pas de rôle connu dans la prévention des maladies chroniques. Les apports d'AGS devraient être réduits au minimum en raison d'une tendance linéaire positive entre l'absorption de SRA et les taux de cholestérol à lipoprotéines de faible densité (LDL) ainsi que d'un risque accru de maladie coronarienne. Les niveaux d'acide palmitique et d'acide stéarique dans l'HAHTAO sont semblables ou inférieurs à ceux de l'huile d'olive, de canola ou de soja. Par conséquent, le niveau d'AGS décelé dans l'HAHTAO ne pose pas de problème nutritionnel.
Dans l'ensemble, les acides gras oléiques, palmitiques et stéariques représentent environ 95 % des acides gras présents dans les HAHTAO. La teneur de l'HAHTAO en acides gras essentiels, l'AL (à moins de 2 %) et l'AAL (à moins de 1 %), est faible. D'autres acides gras (p. ex. hénoïque, érucique, tricosanoïque) ont été détectés à des concentrations inférieures à 1 %. Tous les acides gras contenus dans l'HAHTAO se retrouvent dans de nombreuses huiles et graisses et devraient être digérés par les mêmes processus physiologiques normaux par lesquels d'autres huiles végétales courantes dans l'alimentation humaine sont digérées et utilisées.
Szabo et coll. (2014) a publié les résultats d'une analyse de la composition de l'HAHTAO issue de P. moriformis (lot RDB540, souche S2532) qui font état de niveaux de stérols. Les niveaux de stérols totaux et individuels que l'on trouve dans les HAHTAO se situent dans les plages des autres huiles végétales énumérées dans les normes du Codex de la FAO pour les graisses et huiles de sources végétales et dans les plages des autres huiles végétales disponibles sur le marché. D'après une analyse publiée par Szabo et coll. (2014), l'HAHTAO ne contient pas de α-tocophérol et ne contribue donc pas à l'apport en vitamine E.
L'acide gras érucique, une possible substance toxique, était présent dans un échantillon d'HAHTAO issue de la souche S2532 à une concentration de 0,01 %. Le niveau d'acide érucique dans l'HAHTAO est bien inférieur au maximum de 5 % permis par l'article B.09.022 du Règlement sur les aliments et drogues dans l'huile de cuisson, la margarine, l'huile à salade, les produits laitiers simulés, les shortenings ou les aliments qui ressemblent à de la margarine ou des shortenings. Le niveau d'acide érucique dans l'HAHTAO ne pose pas de problème nutritionnel.
L'HAHTAO est presque exclusivement sous forme de triglycérides (≥ 95 %) et contient de petites quantités de diglycérides (< 5 %) et des traces de monoglycérides (< 0,5 %). Corbion Biotech Inc. a déclaré les valeurs des acides gras libres, des insaponifiables, du peroxyde et de la p-anisidine présents dans l'HAHTAO. Comme il n'y a pas de norme dans le Codex pour l'huile de microalgues, ces valeurs ont été comparées à celles des autres types d'huiles d'algues. Les valeurs de l'anisidine, des acides gras libres, du peroxyde et des insaponifiables présents dans l'HAHTAO sont conformes aux spécifications de l'ADH (acide docosahexanoïque) pour l'huile d'algue issue de Schizochytrium et l'huile d'algue issue de Crypthecodinium telles que publiées dans le Codex 10 sur les produits chimiques alimentaires ainsi qu'aux valeurs de l'anisidine, du peroxyde et des insaponifiables pour l'huile issue de Crypthecodinium cohnii et l'huile issue de Schizochytrium telles que publiées dans The United States Pharmacopeia 39 (2016).
Une recherche dans la littérature scientifique a été effectuée et aucune étude n'a révélé que P. moriformis est en mesure de produire en quantités non négligeables les anti-nutriments les plus courants dans les aliments, comme le phytate, les tanins, les inhibiteurs de la protéase, l'oxalate de calcium et les lectines.
Dans l'ensemble, la composition de l'HAHTAO ne présente aucun danger nutritionnel et sa qualité alimentaire est comparable aux autres huiles végétales. Sur la base de l'information fournie, l'utilisation de l'HAHTAO comme aliment ne pose aucun problème d'innocuité nutritionnelle
7. Microbiologie
Une évaluation de l'innocuité microbiologique des HAHTAO issues des souches S2532 et S6697 a été effectuée. L'HAHTAO est produite selon un processus très rigoureux et conforme aux bonnes pratiques de fabrication (BPF) actuelles afin d'éviter et de prévenir la contamination microbienne. Cela comprend des traitements à très haute température pendant sa transformation (blanchiment, désodorisation, etc.). Les huiles hautement raffinées ne contiennent pas l'eau et l'humidité nécessaires à la croissance microbienne. Les HAHTAO ont moins de 0,1 % d'humidité, ce qui est semblable à d'autres huiles alimentaires très raffinées. Au cours du processus de raffinage, des échantillons du produit pétrolier sont incubés pendant cinq jours afin de vérifier l'absence de cellules viables. Le séquençage du génome entier de P. moriformis n'a pas indiqué la présence de gènes entièrement fonctionnels codant des composés antimicrobiens. De plus, l'absence de protéines et d'ADN dans le produit final rendrait très improbable la présence de composés antimicrobiens. Il n'y a aucune préoccupation microbiologique concernant l'utilisation alimentaire des HAHTAO issues des souches S2532 et S6697 de P. moriformis.
8. Chimie et toxicologie
Une évaluation de l'innocuité des HAHTAO issues des souches S2532 et S6697 de P. moriformis a été effectuée pour s'assurer que l'huile ne présente aucun danger chimique ou toxicologique.
Les spécifications de l'huile finale ont été fournies pour le plomb, l'arsenic, le mercure et le cadmium, lesquelles étaient fondées sur une analyse par lots de l'HAHTAO. L'ajout de l'HAHTAO comme ingrédient dans les aliments indiqués et aux niveaux d'utilisation proposés ne devrait pas augmenter de façon significative l'exposition alimentaire totale des Canadiens à ces oligo-éléments.
On ne sait pas si les phycotoxines potentiellement préoccupantes pour la santé humaine sont produites par le genre d'algue Prototheca; néanmoins, on a fait référence à une étude montrant des résultats d'analyse pour les phycotoxines dans l'HAHTAO. Aucune des phycotoxines n'a été détectée au-delà de leurs limites de détection (LD) respectives. En ce qui concerne les phycotoxines, il est peu probable que la consommation d'HAHTAO aux niveaux d'utilisation indiqués dans la présentation poserait un problème de sécurité pour les consommateurs.
Des certificats d'analyse ont été fournis pour un certain nombre de mycotoxines, de pesticides et de biphényles polychlorés dans les matériaux auxiliaires utilisés pour le traitement de la biomasse afin d'isoler l'huile et dans l'huile finale. Étant donné qu'aucun de ces contaminants n'a été détecté au-dessus de leur LD respective et que les matières auxiliaires sont complètement retirées dans le processus de fabrication et ne sont pas présentes dans l'huile finale, l'exposition à ces contaminants découlant de la consommation d'HAHTAO ne devrait pas être préoccupante pour la santé humaine.
De nombreuses substances sont utilisées au cours de la fabrication de l'HAHTAO. L'acceptabilité de l'utilisation particulière de substances à des fins technologiques dans la fabrication de l'HAHTAO est distincte de l'acceptabilité de l'huile en soi. En vertu des dispositions relatives aux additifs alimentaires, le fabricant est responsable de l'utilisation de tout additif ((comme un mélange de tocophérols), dans l'huile. il incombe donc au pétitionnaire de s'assurer que l'utilisation de toute substance dans la fabrication de l'huile ne constitue pas une infraction à l'article 4 de la Loi sur les aliments et drogues.
L'innocuité des HAHTAO issues des souches S2532 et S6697 a été évaluée afin de déterminer la toxicité potentielle du produit final.
La souche S6697 de P. moriformis diffère de la souche S2532 en raison de gènes modifiées. Les différences génétiques entre les souches S6697 et S2532 n'ont pas été jugées préoccupantes sur le plan toxicologique, puisque le produit final d'HAHTAO issue de la souche S6697 sera dépourvue de protéines et ne devrait pas contenir de petits ARN interférents en quantités pertinentes sur le plan biologique. Par conséquent, on pourrait établir des liens entre les données toxicologiques de ces HAHTAO.
Les HAHTAO sont composées d'un mélange de lipides produits à partir d'algues hautement transformées. La capacité de l'organisme à digérer les HAHTAO devrait être normale, comme celle des lipides des autres sources alimentaires issues de matières végétales.
Les algues ne sont pas considérées comme toxigènes ou pathogènes. Néanmoins, l'huile d'algue issue de la souche mère de S2532 et de S6697 a été évaluée pour la présence de plusieurs toxines algaires connues, notamment les toxines amnésiques des mollusques, les toxines paralysantes des mollusques, les toxines diarrhéiques des mollusques, les toxines neurotoxiques des mollusques, les toxines cyanobactériennes et phéophorbide A. Aucune toxine algaire n'a été détectée dans l'huile d'algue, tel que déterminé par chromatographie liquide à haut rendement conjugée à des observations par fluorescence ou détection par spectrométrie de masse. Sur cette base, les huiles issues des souches S2532 et S6697 ne devraient pas contenir de toxines présentes dans d'autres algues toxigènes.
En l'absence d'antécédents d'exposition sécuritaire à des aliments contenant de l'HAHTAO, une étude standard de toxicité subchronique par voie orale de 90 jours a été réalisée chez des rats (10 animaux/sexe/groupe) à qui l'on avait administré l'HAHTAO issue de la souche S2532 à une concentration alimentaire constante de 25 000, de 50 000 ou de 100 000 ppm dans l'alimentation (équivalant à 1366, à 2658 et à 5200 mg/kg p.c. par jour chez les mâles et à 1624, à 3183 et à 6419 mg/kg p.c. par jour chez les femelles). Les groupes témoins ont reçu un régime de base contenant des niveaux semblables de gras alimentaire provenant de l'huile de soja. Les résultats n'ont révélé aucune mortalité, aucun signe clinique de toxicité, aucune différence significative sur le plan toxicologique dans le poids corporel, le gain de poids corporel, l'efficacité alimentaire, la chimie clinique, l'hématologie, l'analyse d'urine ou la coagulation sanguine associée au traitement à l'HAHTAO issue de la souche S2532. Aucune toxicité liée au traitement n'a été observée dans les examens de toxicité globale ou d'histopathologie. Les examens ophthalmoscopiques étaient normaux chez tous les animaux traités à l'HAHTAO. En l'absence de toxicité, la dose sans effet nocif observé (DSENO) a été estimée à 5 200 mg d'HAHTAO par kg p.c./jour (d'après la dose la plus élevée testée chez les mâles).
Sur le plan du poids corporel, les jeunes enfants (2 à 5 ans) sont les plus grands consommateurs des aliments qui pourraient contenir de l'HAHTAO. Le 90e percentile des consommateurs de cette sous-population pourrait être exposé à 552,44 mg d'HAHTAO par kg p.c./jour. On a calculé que la marge d'exposition (ME) de l'HAHTAO était 9 fois inférieure à la DSENO signalée dans l'étude de toxicité subchronique par voie orale de 90 jours (la dose la plus élevée testée chez les rats mâles).
Il a été démontré que l'HAHTAO issue de la souche S2532 n'était pas mutagène dans un test d'Ames normalisé ou clastogène dans un test in vivo normalisé d'aberration chromosomique de la moelle osseuse de mammifères lorsqu'administrée par injection à une souris pour une image par résonance magnétique. Dans des conditions d'essai normalisées, les données indiquent que l'HAHTAO n'est pas génotoxique.
Cette marge d'exposition est jugée suffisante du point de vue de l'innocuité, car les HAHTAO sont composés de lipides dont la composition est semblable à celle des autres aliments, en particulier les huiles végétales dérivées. On s'attend à ce qu'elles soient assimilées par l'organisme comme tout autre gras alimentaire. De plus, il a été démontré que l'HAHTAO n'était pas toxique dans une étude de toxicité subchronique par voie orale et qu'il n'était pas génotoxique dans des tests in vitro et des essais in vitro normalisés. De plus, l'allergénicité potentielle du produit final d'HAHTAO a été évaluée. Les HAHTAO issues des souches S2532 et S6697 ne devraient pas contenir d'allergènes connus car les huiles sont très raffinées et ne contiennent pas de quantités mesurables de protéines (méthode AOAC 990.03, combustion; LD : < 0.1%). D'après les données probantes fournies, on ne s'attend pas à ce que les HAHTAO issues des souches S2532 et S6697 posent un problème d'allergénicité.
D'après les données probantes fournies, on ne s'attendrait pas à ce que les HAHTAO issues des souches S2532 et S6697 posent un problème d'innocuité toxicologique.
Conclusion
L'examen par Santé Canada des renseignements présentés à l'appui de l'utilisation alimentaire de l'huile d'algue issue des souches S2532 et S6697 ne soulève pas de préoccupations liées à l'innocuité des aliments. De l'avis de Santé Canada, les aliments contenant des HAHTAO issues des souches S2532 et S6697 de P. moriformis ne comportent pas davantage de danger et sont tout aussi nutritifs que les aliments contenant d'autres huiles utilisées au Canada
L'opinion de Santé Canada porte uniquement sur l'utilisation alimentaire des HAHTAO issues des souches S2532 et S6697.
Le présent document d'information sur les aliments nouveaux a été préparé pour résumer l'avis concernant le produit en question fourni par la Direction des aliments, Direction générale des produits de santé et des aliments de Santé Canada. Cet avis est fondé sur l'examen exhaustif des renseignements soumis par le demandeur conformément aux Lignes directrices sur l'évaluation de l'innocuité des aliments nouveaux.
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Pour de plus amples renseignements, veuillez communiquer avec :
Section des aliments nouveaux
Direction des aliments
Direction générale des produits de santé et des aliments
Santé Canada, PL2204A1
251, promenade Sir Frederick Banting
Ottawa (Ontario) K1A 0K9
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