Une analyse de PICNIC de la bactériémie de Haemophilus influenzae chez les enfants

Figure 2 - Équivalent textuel

Centre	Hia	Hib	Hic	Hie	Hif	NTHi	THi
Winnipeg	7	2	0	0	6	7	15
Montréal	7	3	0	1	4	3	15
London	9	4	0	0	1	4	14
Edmonton	6	0	1	0	3	2	10
Vancouver	2	0	0	0	2	9	4
Ottawa	2	0	0	0	0	5	2
Hamilton	1	0	0	0	1	6	2
Sioux	2	0	0	2	0	1	4
Kingston	0	0	0	0	1	3	1
Halifax	0	0	0	0	0	3	0

La fréquence annuelle des cas était comprise entre 15 et 34, le pic de fréquence ayant été atteint en 2016. Le H. influenzae non typable, suivi du sérotype a puis du sérotype f, ont été les principales causes de la maladie de Hi en 2013, 2014 et 2017. Le sérotype a, suivi de NTHi, puis du sérotype f, ont été les principales causes en 2015 et 2016.

Winnipeg, Montréal, London et Edmonton ont enregistré le plus grand nombre de cas de THi. Les sérotypes a et f représentaient la plupart des cas de THi dans tous les centres, à l’exception de London, qui a identifié principalement des cas de sérotypes a et b. La fréquence de Hia et de Hib était la plus élevée à London. Vancouver, Winnipeg, Ottawa et Hamilton ont enregistré le plus grand nombre de cas de NTHi.

Trente et un (27 %) des 116 enfants dont les données cliniques étaient disponibles (données manquantes pour deux cas) présentaient au moins un problème de santé sous-jacente : prématurité (n = 11; 9 %), tumeur maligne (n = 11; 9 %), immunodéficience (n = 9; 8 %) et syndrome génétique ou métabolique (n = 8; 7 %). Sur les 108 enfants sérotypés dont les données étaient disponibles, 13/67 (19 %) des THi contre 15/41 (35 %) des NTHi présentaient une pathologie sous-jacente (p = 0,048). Parmi les 6 cas de Hib pour lesquels on disposait d’informations sur les antécédents vaccinaux, 5 (83 %) n’avaient pas reçu de vaccin Hib (n = 3) ou avaient reçu un nombre de doses insuffisant par rapport à leur âge (n = 2).

Vingt-cinq (24 %) des 106 isolats pour lesquels des rapports de sensibilité étaient disponibles étaient résistants à l’ampicilline, tandis qu’aucun n’était résistant à la ceftriaxone (tableau 1). Les isolats de NTHi étaient plus susceptibles de présenter une résistance à l’ampicilline que les isolats de THi (n = 18/35, 51 % contre n = 6/63, 9 %; p < 0,001).

Parmi les 67 enfants atteints de THI, 11 (16 %) ont présenté une bactériémie isolée sans foyer infectieux. Quarante-neuf avaient un seul foyer, dont la méningite (n = 21), la pneumonie (n = 13), l’infection de la peau et des tissus mous (n = 8), l’infection ostéo-articulaire (n = 6) et l’épiglottite (n = 1) (tableau 1). Une maladie multifocale est apparue chez sept autres enfants (cinq dus à Hia et deux dus à Hif), avec cinq cas où la méningite était l’un des foyers.

Parmi les 43 enfants atteints de NTHi, 16 (37 %) ont présenté une bactériémie isolée sans foyer, contre 11/67 (16 %) de THi (p = 0,013). Les 27 autres enfants présentaient un seul foyer : pneumonie (n = 23), méningite (n = 3) et endocardite infectieuse (n = 1) (tableau 1).

La méningite était plus fréquente avec les THi qu’avec les NTHi (n = 26/67, 39 % vs. n = 3/43, 7 %; p < 0.001) et était aussi fréquente avec les Hia et les Hib (47 % vs. 33 %; p > 0,05). La pneumonie (en tant que foyer unique) était plus fréquente avec les NTHi qu’avec les THi (n = 23/43, 53 % contre n = 13/67, 19 %; p < 0,001).

La durée médiane de l’antibiothérapie dans la cohorte était de 13 jours [ÉI : 10–23] avec une durée prolongée pour l’infection ostéo-articulaire et la méningite d’une durée médiane de 30 jours [ÉI : 26–41] et 24,5 jours [ÉI : 12–43], respectivement (tableau 1). Trente (26 %) des 113 cas pour lesquels des informations étaient disponibles et ayant reçu une médiane de 14 jours (IQR : 11–28) au total sont passés d'une antibiothérapie parentérale après une médiane de 7 jours (IQR : 4–13) à une antibiothérapie orale pour terminer le reste du traitement par voie orale.

La maladie compliquée était plus fréquente avec la THi qu’avec la NTHi (n = 24/67, 36 % contre n = 6/43, 14 %; p = 0,015). Les cas mortels ont tous deux été causés par Hia et sont survenus chez un nourrisson atteint de méningite et d’endocardite malgré l’absence de cardiopathie congénitale et chez un enfant de quatre ans atteint d’une méningite compliquée d’un empyème sous-dural. Un nourrisson atteint d’une méningite à Hib a dû être amputé d’un membre bilatéral en raison d’un purpura fulminans, mais il a survécu. Le résultat composite de la mortalité ou des séquelles à la sortie de l’hôpital était significativement associé à la maladie Hia par rapport à la maladie non Hia (n = 9/36, 25 % vs. n = 7/74, 9 %; p < 0.001) (voir l’appendice).

Dans l’analyse univariée (après ajustement pour les comparaisons multiples), les cas de Hi avec méningite (p < 0,001) étaient plus susceptibles d’avoir une évolution clinique compliquée, tandis que ceux avec une bactériémie isolée l’étaient moins (p < 0,001) (tableau 2). Dans l’analyse multivariée, la méningite (p < 0,001) prédisait une évolution compliquée de la maladie après prise en compte de l’âge (p > 0,05) et du sérotype Hia (p > 0,05) (tableau 2).

Discussion

Cette étude multicentrique menée dans 10 sites au Canada donne un aperçu de la répartition actuelle des sérotypes de la bactérie Hi chez les enfants canadiens. Avant l’ère du vaccin contre Hib, la maladie invasive de Hi était très rare chez les enfants de plus de quatre ans, alors qu’environ un quart de nos cas étaient plus âgés. Les maladies invasives et non invasives de Hi de 2013 à 2019 ont été examinées à partir des données épidémiologiques d’un seul site canadien avec une population autochtone prédominante (Sioux Lookout)^{Note de bas de page 8}. Dans ce centre, la maladie invasive de Hi a été identifiée chez 10 enfants de moins de 4 ans, chez deux enfants âgés de 5 à 15 ans et chez huit enfants âgés de 16 ans et plus^{Note de bas de page 8}, ce qui suggère une distribution bimodale qui diffère de l’époque précédant l’introduction du vaccin contre Hib, où les enfants plus jeunes étaient principalement touchés. Nos données montrent que les centres pédiatriques de Winnipeg, Montréal, London et Edmonton sont ceux qui contribuent le plus à THi, ce qui peut s’expliquer par le fait que ces centres sont des centres de référence pour de grandes communautés d’enfants autochtones ainsi que pour des communautés où l’administration du vaccin contre Hib est réduite. Les cas de Hib représentaient encore près de 10 % des cas dans l’étude actuelle. Comme on s’y attendait, l’Hib est apparu principalement chez les enfants non vaccinés ou insuffisamment vaccinés.

Les sérotypes a et f étaient les plus fréquents, représentant respectivement 55 % et 25 % des THi, ce qui est cohérent avec la littérature récente^{Note de bas de page 4Note de bas de page 6}. Si la méningite Hia était significativement associée à une évolution compliquée, elle reflétait par ailleurs l’expérience Hib en matière d’âge et de syndromes cliniques. Les enfants atteints de Hif étaient souvent plus âgés et la pneumonie était le foyer de l’infection.

Les NTHi moins virulentes représentaient un peu plus d’un tiers de l’ensemble des événements bactériémiques Hi, où heureusement l’incidence de la maladie compliquée n’était que de 4 %. Les cas de NTHi se sont présentés sous la forme d’une bactériémie ou d’une pneumonie isolée et rarement sous la forme d’une maladie du système nerveux central, conformément aux données américaines récentes^{Note de bas de page 5Note de bas de page 6}. Les affections comorbides constituaient un facteur de risque pour le développement de la maladie à NTHi. Dans une étude de surveillance rétrospective des maladies invasives à NTHi chez les enfants et les adultes aux Pays-Bas, des conditions comorbides chez les enfants, y compris l’immunodépression, la malignité, la maladie neurologique et d’autres conditions, ont été identifiées dans une grande proportion des cas de NTHi (n = 327/396, 83 %) sur une période de sept ans^{Note de bas de page 9}.

Il est intéressant de noter que les essais de phase I d’un vaccin contre Hia débuteront au Canada en 2023^{Note de bas de page 10} (communication personnelle, M. Ulanova, Réseau canadien de recherche sur l’immunisation, 2022). Un vaccin s’est avéré rentable dans le territoire canadien du Nunavut, compte tenu de l’incidence élevée de Hia chez les enfants autochtones et de leur risque élevé de maladie^{Note de bas de page 11}. Les études de post-commercialisation des vaccins pneumococciques multivalents qui utilisent la protéine D de NTHi comme protéine porteuse suggèrent qu’ils préviennent certaines otites moyennes dues à des maladies de la NHTi, et il est donc plausible que ces vaccins puissent également prévenir la bactériémie Hi^{Note de bas de page 12}.

Limites

L’une des limites importantes de notre étude est qu’elle n’a pas recueilli de données sur l’origine ethnique ou la race, car cette variable n’est pas enregistrée de manière fiable dans les dossiers médicaux au Canada. Ceci est particulièrement important étant donné les taux élevés de Hia dans les populations autochtones^{Note de bas de page 4}. Notre étude peut sous-estimer la charge et le spectre de la maladie de Hi étant donné qu’elle s’est limitée aux cas bactériémiques. Les hémocultures ne sont pas toujours prélevées avant l’administration d’antibiotiques et peuvent être faussement négatives si on obtient un volume inadéquat. Les données sur le développement neurologique et le suivi à long terme n’étant pas uniformément disponibles, nous avons rapporté les séquelles documentées à la sortie de l’hôpital ou avant.

Conclusion

Notre étude fournit des comparaisons cliniques détaillées entre les THi et les NTHi, mettant en évidence les schémas cliniques et les résultats spécifiques à chaque sérotype. Bien qu’il y ait eu une réduction spectaculaire des cas de Hib depuis l’introduction des vaccins contre Hib, les enfants sont encore victimes de graves maladies invasives causées à la fois par les sérotypes NHTi et les sérotypes non B, en particulier Hia. Des stratégies préventives sont nécessaires pour réduire la morbidité associée à cette maladie.

Déclaration des auteurs

• C. F. — Collecte des données, interprétation des données, rédaction de la première ébauche, rédaction−révision et édition, approbation finale
• J. R., S. K. — Acquisition des données, rédaction de la première ébauche, rédaction–révision et édition, approbation finale
• M. A., J. M., A. L., S. F., J. G., J. W., J. C., J. B., R. S., A. K., A. R., K. L. et M. U. — Acquisition des données, révision du manuscrit
• M. B. — Conceptualisation, acquisition des données, analyse des données, interprétation des données, rédaction−révision et édition, approbation finale

Le contenu et les opinions exprimés dans cet article n’engagent que les auteurs et ne reflètent pas nécessairement ceux du gouvernement du Canada.

Intérêts concurrents

Aucun.

Remerciements

Aucun.

Financement

Aucun.

Appendice