Recommandations à jour sur l’utilisation des vaccins contre le zona

Ingrédient actif : souche Oka/ MERCK du VVZ élaborée à partir de passages en séries dans la culture de tissu.

Autres ingrédients : 31,16 mg de saccharose; 15,58 mg de gélatine de porc hydrolysée; 3,99 mg de chlorure de sodium; 0,62 mg de L-glutamate monosodique; 0,57 mg d’hydrogénophosphate de disodium; 0,10 mg de phosphate de potassium monobasique; 0,10 mg de chlorure de potassium; composantes résiduelles de cellules MRC-5, y compris l’ADN et les protéines, ainsi que la néomycine à l’état de trace et le sérum embryonnaire de veau.

Recombinant de la glycoprotéine E du VVZ (protéine retrouvée dans le VVZ) 50 mcg.
Poudre (gE) : dipotassium phosphate, polysorbate 80, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté, sucrose.

Adjuvant : ASO1_B (à base de liposomes) contient 50 mcg d’extrait de plante Quillaja saponaria Molina, fraction 21 (QS-21) + 50 mcg de monophosphoryl lipide 3-O-désacétylé-4’ A (MPL) de la Salmonella minnesota avec 1 mg de dioléoyl phosphatidylcholine
(DOPC) et 0,25 mg de cholestérol.

Deux doses, à un intervalle de 2 à 6 mois

– Antécédents d’hypersensibilité à tout composant du vaccin, y compris la gélatine et la néomycine
– Immunosuppression ou immunodéficience
– Grossesse

Allaitement

– Grossesse (aucune donnée sur les humains)
– Allaitement (aucune donnée)
– Personnes immunodéprimées (données limitées)

MedEcho 2001-2015
Brisson et al. 2008
Tanuseputro et al. 2011
Brisson et al. 2001

Efficacité contre le zona (EV [IC de 95 %])
Selon les données des essais cliniques :

• De 50 à 59 ans : 69,8 % [de 54,1 à 80,6]^{Note a}
• De 60 à 69 ans : 63,9 % [de 55,5 à 70,9]
• ≥70 ans et plus : 37,6 % [de 25,0 à 48,1]^{Note bNote c}
• ≥80 ans : 18 % [de 29 à 48]^{Note b}

Efficacité contre la NPZ (EV [IC de 95 %])
Selon les données des essais cliniques :

• De 60 à 69 ans : 65,7 % [de 20,4 à 86,7]
• ≥70 ans : 66,8 % [de 43,3 à 81,3 %]^{Note c}

– EV contre le zona : 51 % chez ≥60 ans; diminue avec l’âge suivant l’administration du vaccin.
– EV contre la NPZ : 67 % chez les ≥60 ans.

Durée de la protection contre le zona
– L’EV chute après la première année suivant la vaccination (de 15 % à 25 %).
– EV <35 % d’ici la 6e année suivant la vaccination.
– EV négligeable d’ici la 10e année suivant la vaccination.

Efficacité contre le zona [IC de 95 %]
– Les données canadiennes obtenues auprès des ≥50 ans révèlent que l’efficacité diminue de 50 % [de 44,71 % à 54,83 %] un an après la vaccination à 14 % [de 20,99 % à 38,88 %] 5 ans après la vaccination^{Note d}

Immunogénicité
– Démontrée jusqu’à 3 ans suivant la vaccination.
– La réponse immunitaire observée chez les personnes de 50 à 59 ans semble plus solide que chez les sujets de plus de 60 ans^{Note e}

Innocuité
EIG : Aucune différence significative observée entre les personnes à qui l’on a administré le vaccin et celles ayant reçu un placebo dans le cadre de huit ECR comprenant 36 868 participants; EIGs liés aux vaccins rapportés chez 0 % à 8 % des personnes ayant reçu le vaccin.
– Les EI les plus courants observés dans les trois essais cliniques étaient les réactions au point d’injection (48 % des personnes à qui l’on a administré le vaccin par rapport à 17 % des personnes ayant reçu un placebo); dans 4 études, de 0 à 4 % des sujets vaccinés ont éprouvé des réactions de modérés à graves (catégorie 3) au point d’injection.
– La souche du VVVCZ aurait à quelques rares occasions causé le zona et entraîné une éruption cutanée chez les sujets immunocompétents.
– Le VVVCZ est un vaccin à virus vivant et comprend donc un risque théorique de transmission des personnes vaccinées aux personnes susceptibles (bien qu’aucun cas n’ait été signalé).
– Contre-indiqué dans les populations immunodéprimées, à l’exception des personnes qui ont besoin de faibles doses d’immunosuppresseurs (p. ex., méthrotrexate, Imuran) et dans les cas peu avancés et bien contrôlés de VIH.

Économie
– Comparativement à la non-vaccination, le VVVCZ (pour le scénario de référence  -- personnes de 65 ans) comporte un RCED médian variant de 7 673 $ à 37 249 $ par AVAQ avec des coûts différents pour les vaccins.

Faisabilité et acceptabilité
– Stable au réfrigérateur
– Administration d’une seule dose
– Le VVVCZ est utilisé de par le monde depuis une décennie.

– L’utilisation du VVVCZ est autorisée au Canada et ailleurs (p. ex., É.-U., Europe et R.-U.) depuis plus de 10 ans, et les recommandations du CCNI sur son utilisation sont en place depuis 2010. L’utilisation du VRZ a récemment été autorisée au Canada et aux É.-U. , soit en octobre 2017.

Épidémiologie
– L’âge est le principal facteur de risque du développement du zona et de la NPZ. L’incidence augmente considérablement chez les personnes de 50 ans et plus.

Efficacité
– Les estimations de l’efficacité du VRZ contre le zona et la NPZ sont supérieures au VVVCZ dans tous les groupes d’âge examinés, en particulier chez les personnes de ≥70 ans.
– L’EV contre le zona diminue avec l’âge suivant l’administration du VVVCZ (51 % chez les personnes de ≥60 ans et 38 % chez les personnes de ≥70 ans).
– L’EV du VVVCZ contre la NPZ  est plus élevée que contre le zona, et est environ la même en ce qui concerne le VRZ.

Durée de la protection
– Un déclin de la protection contre le zona semble se produire à un taux inférieur pour le VRZ par rapport au VVVCZ au cours des 4 premières années suivant la vaccination.
– Les données sur l’EV dans le monde réel révèlent une protection incertaine après 5 ans suivant l’administration du VVVCZ; l’EV du VRZ dans le monde réel n’est pas encore connue.

Inconnus
– EV et déclin après seulement une dose du VRZ
– EV du VRZ après 4 ans
– Déclin de l’EV contre la NPZ au fil du temps

Immunogénicité
– Le VVVCZ et le VRZ sont tous deux immunogéniques.
– La réponse immunitaire est plus importante chez les personnes de 50 à 59 ans en ce qui concerne le VVVCZ, mais est la même dans tous les groupes d’âge de plus de 50 ans en ce qui concerne le VRZ.
L’immunogénicité a été démontrée jusqu’à 9 ans suivant la vaccination avec le VRZ, comparativement à 3 ans après la vaccination avec le VVVCZ.

Inconnus
– Corrélation observée concernant la protection.

Innocuité
– Les deux vaccins sont sûrs pour les personnes immunocompétentes.
– Le VRZ utilise un nouvel adjuvant et est plus réactogénique que le VVVCZ, menant à plus de réactions de catégorie 3 (suffisamment graves pour empêcher de mener des activités normales) suivant la vaccination.
– Le VVVCZ est un vaccin à virus vivant atténué pouvant causer le zona dans de rares situations, et a été signalé comme une source de VVZ lié au vaccin dans un faible nombre de cas.
– Le VVVCZ est contre-indiqué chez les personnes immunodéprimées, pour qui l’incidence du zona est plus élevée.

Inconnus
– L’adjuvant dans le VRZ est nouveau, on ne dispose donc pas de données à long terme.
– D’autres études s’imposent quant à l’utilisation des vaccins contre le zona chez les personnes ayant des antécédents de ZO.

Économie
Selon l’analyse coût-utilité :
– Les deux vaccins contre le zona offrent un bon RCE par rapport à la non-vaccination pour les personnes de 50 ans et plus.
– Le VRZ offre un meilleur RCE que le VVVCZ.
– La dose supplémentaire requise pour le calendrier d’immunisation du VRZ engendrera des coûts administratifs supplémentaires.
– La réactogénicité accrue du VRZ peut entraîner une utilisation plus grande des ressources en soins de santé.

Faisabilité et acceptabilité
– L’administration du VRZ comprend deux doses, tandis que celle du VVVCZ comprend une seule dose. La réactogénicité accrue du VRZ peut influer sur adhésion à la seconde dose. Il faudrait examiner des façons d’améliorer l’adhésionet l’acceptabilité de la deuxième dose du VRZ, ainsi que les coûts opérationnels supplémentaires associés à l’administration de la deuxième dose. 
– Le VVVCZ est utilisé partout dans le monde depuis plus longtemps que le VRZ. L’expérience du VRZ et de l’adjuvant ASO1_B dans le monde réel est limitée, ce qui peut nuire à son acceptabilité.

Inconnus
– On ne sait pas ce que pourrait être l’adhésion à un calendrier de vaccination complet de deux doses pour le VRZ chez les personnes de ≥50 ans.

Efficacité contre le zona (EV [IC de 95 %])
(Selon deux ECR importantsen troisième phase)

• De 50 à 59 ans : 96,6 % [de 89,6 à 99,3]
• De 60 à 69 ans : 97,4 % [de 90,1 à 99,7]
• De 70 à 79 ans : 91,3,0 % [de  86,0à 94,49]
• ≥80 ans : 91,4 % [de 80,2 à 97,0]^{Note fNote g}

Efficacité contre la NPZ (EV [IC de 95 %])
(Selon un important ECR en troisième phase)

• ≥50 ans : 91,2 [de 77,9 à 97,7]
• ≥70 ans : 88,8 % [de 68,7 à 97,1]^{Note g}

Durée de la protection contre le zona
(Selon un important ECR en troisième phase)
– Déclin minimal d’EV pour les 4 années suivant la vaccination (≥85 % pendant toutes les 4 années).

Immunogénicité
– Démontrée jusqu’à 9 ans après la vaccination, avec une augmentation trois fois supérieure à la réponse des cellules T CD4+ au-delà des valeurs de référence. 
– Semblable chez tous les adultes de plus de 50 ans.

Innocuité
– L’adjuvant ASO1_B dans le VRZ entraîne une réponse cellulaire élevée, ce qui est important relativement au zona en raison de l’incidence accrue associée à l’immunité cellulaire réduite; toutefois, cela entraîne une plus grande réactogénicité.

(Les données suivantes reposent sur deux ECR importants en phase 3 et d’autres études plus petites.)^{Note fNote g}
– Réactions de catégorie 3 (suffisamment graves pour empêcher de mener des activités normales), plus généralement rapportées chez les personnes à qui l’on a administré le vaccin par rapport à celles ayant reçu un placebo (16,5 % par rapport à 3,1 %), d’une durée de 1 à 2 jours.
– Les réactions au point d’injection de catégorie 3 sont plus souvent rapportées chez les personnes à qui l’on a administré le vaccin par rapport à celles ayant reçu un placebo (9,4 % par rapport à 0,3 %).
– Les réactions systémiques de catégorie 3 sont plus souvent rapportées chez les personnes à qui l’on a administré le vaccin par rapport à celles ayant reçu un placebo (10,8 % par rapport à 2,4 %).
– Aucune différence significative rapportée dans les EIGs chez les personnes à qui l’on a administré le vaccin par rapport à celles ayant reçu un placebo (12,6 % par rapport à 13 %).

– Lors des essais cliniques, les réactions à la dose 1 n’ont pas fortement prédites les réactions à la dose 2.

Rentabilité
– En comparaison à l’utilisation d’aucun vaccin, le VRZ (pour le scénario de référence – personnes de 65 ans) offre un RCED médian variant de la réalisation d’économies à 6 356 $ par AVAQ avec des coûts différents pour les vaccins.
Questions liées à la faisabilité et à l’acceptabilité
– Stable au réfrigérateur.

Efficacité contre le zona (EV [IC de 95 %])
(Selon deux ECR importants en troisième phase)

• De 50 à 59 ans : 96,6% [de 89,6 à 99,3]
• De 60-69 ans : 97,4 % [de 90,1 à 99,7]
• De 70-79 ans : 91,3 % [de 86,0 à 94,49]
• ≥80 ans : 91,4 % [de 80,2 à 97,0]^{Note aNote b}

Efficacité contre la NPZ (EV [IC de 95 %])
(Selon deux  ECR importants en troisième phase)

• ≥50 ans : 91,2 [de 77,9 à 97,7]
• ≥70 ans : 88,8 [de 68,7 à 97,1]^{Note b}

Épidémiologie
- L’âge est le principal facteur de risque du développement du zona et de la NPZ. L’incidence augmente considérablement chez les personnes de 50 ans et plus.

(Les chiffres suivants sur l’incidence du zona, l’hospitalisation et le risque de NPZ constituent les valeurs de référence pour les paramètres utilisés dans l’analyse économique, et ont été obtenus à partir de la littérature.)

Incidence du zona (pour 1 000 années-personnes [min., max.]) ^{Note c Note d Note e Note f Note g Note h}

• De 50 à 54 ans : 3,8 [3,5, 4,2]
• De 55 à 64 ans : 6,0 [5,1, 6,9]
• De 65 à 74 ans : 8,6 [7,3, 10,0]
• ≥75 ans : 9,9 [8,0, 11,8]

Hospitalisations liées au zona (par cas [min., max.]) ^{Note c Note f Note i}

• De 50 à 54 ans : 1,1 % [0,5 %, 1,6 %]
• De 55 à 64 ans : 1,6 % [0,7 %, 2,5 %]
• De 65 à 74 ans : 3,3 % [1,5 %, 5,1 %]
• ≥75 ans : 9,9 % [4,1 %, 15,6 %]

Risque de NPZ (par cas [min.,max.]) ^{Note c Note j}

• De 50 à 54 ans : 9,4 % [6,9 %, 11,9 %]
• De 55 à 64 ans : 9,4 % [6,9 %, 11,9 %]
• De 65 à 74 ans : 26,0 % [18,5 %, 33,4 %]
• ≥75 ans : 27,7 % [22,0 %, 33,4 %]

Économie
Selon l’analyse coût-utilité :
-le VRZ offre un bon RCE comparativement à la non-vaccination pour les personnes de 50 ans et plus. Le meilleur RCE se trouve chez les 65 à 79 ans.

Un RCED plus élevé implique une moins bonne rentabilité, c’est-à-dire qu’il faut payer plus cher par unité d’AVAQ.

Le RCED médian (coût par AVAQ ) pour le RVZ :

• De 50 à 59 ans : 26 651 $
• De 60 à 64 ans : 11 995 $
• De 65 à 69 ans : 6 356 $
• De 70 à 74 ans : 5 345 $
• De 75 à 79 ans : 2 260 $
• De 80 à 84 ans : 9 281 $
• ≥85 : 19 800 $

50-64 ans

• Le VRZ est efficace, sûr, immunogénique et rentable dans ce groupe.
• Le vaccin est moins rentable comparativement aux autres cohortes d’âges en raison du risque de déclin possible de l’EV au moment où cette cohorte sera plus à risque quant à l’incidence du zona, l’hospitalisation et la NPZ.
• Diminue le fardeau de la maladie comparativement aux groupes plus âgés.
• Durée de protection inconnue avec le VRZ, ainsi l’EV peut décliner au moment où le fardeau de la maladie est au plus haut chez les groupes plus âgés. Toutefois, si l’immunité persiste tout au long de la vie, une vaccination précoce a le potentiel d’offrir une protection maximale sur la plus longue période possible.

65-79 ans

• Le VRZ est efficace, sûr, immunogénique et rentable dans ce groupe.
• Le meilleur RCE comparativement aux autres cohortes d’âges en raison du fardeau de la maladie qui augmente avec l’âge (risque accru d’hospitalisation et de NPZ par cas de zona en particulier chez les personnes de 65 ans et plus) et de la probabilité que le vaccin soit efficace pendant ces années où le fardeau de la maladie est plus élevé (sauf si l’EV décline rapidement).
• Une espérance de vie plus longue que la cohorte des groupes plus âgés, par conséquent, les avantages de la vaccination s’accumulent sur une plus longue période de temps.
• Possibilité d’administrer le vaccin simultanément avec d’autres vaccins destinés aux adultes afin d’améliorer la couverture et de réduire les coûts opérationnels.

≥80 ans

• Le VRZ est efficace, sûr, immunogénique et rentable dans ce groupe.
• Le RCE est moins élevé comparativement au groupe de 65 à 79 ans, car les avantages de la vaccination s’accumulent sur une plus courte période de temps en raison d’une plus courte espérance de vie. 

Forte
« Devrait ou ne devrait pas être réalisée »

• Les avantages connus ou prévus contrebalancent les désavantages connus ou prévus (« devrait »)

OU les désavantages connus ou prévus contrebalancent les avantages connus ou prévus (« ne devrait pas »).

• Implication : Une recommandation forte s’applique à la majeure partie de la population et devrait être suivie, à moins que l’on ne puisse justifier de manière claire et convaincante l’adoption d’une autre approche.

Discrétionnaire  
« Peut être considérée »

• Les avantages connus ou prévus sont sensiblement équilibrés avec les désavantages connus ou prévus, OU on est incertain de la preuve d’avantages et de désavantages.

Implication : Une recommandation discrétionnaire  peut être envisagée dans certains cas pour certaines personnes. D’autres approches peuvent s’avérer acceptables.

Langan et al, 2013

Zostavax®

Étude de cohorte

Âge
Personnes âgées de 65 ans ou plus

Nombre (personnes immunocompé-tentes) :
625 409

Groupe de la définition des antiviraux : Une définition exigeant l’administration d’antiviraux dans les sept jours avant ou après le code de diagnostic pour le zona.

Groupe de la définition générale : Une définition stricte pour le zona a été utilisée et une mauvaise classification des incidents de zona est peu probable, bien qu’il ne soit pas possible d’exclure complètement une mauvaise classification.

Les analyses ont été ajustées en fonction de l’âge, du sexe, de la race, du faible revenu, de l’immunosuppression et d’importantes comorbidités associées au zona, puis ventilées selon le statut d’immunosuppression. La cohorte a été suivie pour un total de 1 233 333 années-personnes (AP). 

Résultats

Efficacité du vaccin contre le zona par rapport aux incidents de zona :

Définition des antiviraux :

Personnes non vaccinées :

• Évènements : 11 398
• AP : 1 291,8
• Taux d’incidence (TI) /1000 AP (Intervalle de confiance [IC] de 95 %) : 10,0 (9,8 à 10,2)

Personnes vaccinées :

• Évènements : 130
• AP : 26,3
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : 4,9 (4,2 à 5,9)
• Rapport des risques (RR) de base (IC de 95 %) : 0,53 (0,44 à 0,63)
• RR ajusté (IC de 95 %) : 0,49 (0,41 à 0,59)

Définition générale :

Personnes non vaccinées :

• Évènements : 17 110
• AP : 1 202,3
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : 14,2 (14,0 à 14,4)

Personnes vaccinées :

• Évènements : 289
• AP : 25,8
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : 11,2 (10,0 à 12,6)
• RR de base (IC de 95 %) : 0,80 (0,71 à 0,90)
• RR ajusté (IC de 95 %) : 0,75 (0,67 à 0,84)

Efficacité du vaccin contre le zona après un incident de NPZ après 30 jours (ajustée en fonction de l’âge, du sexe, de la race, du statut d’immunosuppression, du faible revenu, de maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC], de maladie inflammatoire intestinale, de  maladie rénale, de diabète sucré, d’arthrite rhumatoïde et de maladie systémique lupus érythémateux [SLE]) :

Définition des antiviraux :

Personnes non vaccinées :

• Évènements : 1 665
• AP : 2 563,4
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : 0,65 (0,62 à 0,68)

Personnes vaccinées :

• Évènements : 16
• AP : 71,4
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : 0,22 (0,14 à 0,36)
• RR de base (IC de 95 %) : 0,39 (0,24 à 0,64)    
• RR ajusté (IC de 95 %) : 0,38 (0,23 à 0,63)          

Définition générale :

Personnes non vaccinées :

• Évènements : 2 241
• AP : 2 507
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : 0,89 (0,86 à 0,93)

Personnes vaccinées :

• Évènements : 29
• AP : 70,1
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : 0,41 (0,29 à 0,59)
• RR de base (IC de 95 %) : 0,52 (0,36 à 0,76)
• RR ajusté (IC de 95 %) : 0,52 (0,36 à 0,76)

Efficacité du vaccin contre le zona après un incident de NPZ après 90 jours (ajustée en fonction de l’âge, du sexe, de la race, du statut d’immunosuppression, du faible revenu, de MPOC, de maladie inflammatoire intestinale, de maladie rénale, de diabète sucré, d’arthrite rhumatoïde et de SLE) :

Définition des antiviraux :

Personnes non vaccinées :

• Évènements : 871
• AP : 2 616,5
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : 0,33 (0,31 à 0,35)

Personnes vaccinées :

• Évènements : n.d.
• AP : n.d.
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : n.d.
• RR de base (IC de 95 %) : 0,42 (0,22 à 0,81)
• RR ajusté (IC de 95 %) : 0,41 (0,21 à 0,79)

Définition générale :

Personnes non vaccinées :

• Évènements : 1 220
• AP : 2 581,0
• TI / 1000 AP (IC de 95 %) : 0,47 (0,45 à 0,50)

Personnes vaccinées :

• Évènements : 19
• AP : 70,9
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : 0,27 (0,17 à 0,42)
• RR de base (IC de 95 %) : 0,64 (0,40 à 1,00)
• RR ajusté (IC de 95 %) : 0,62 (0,39 à 0,97)

Passable

Langan et al, 2016

Zostavax®

Étude de cohorte (échantillon aléatoire de 5 % des adultes inscrits au programme Medicare des É.-U. de 2007 à 2009)

Âge
Adultes âgés de 65 ans et plus

Nombre
N = 766 330

Comorbidités :
Aucune, insuffisance rénale chronique (IRC), diabète sucré

Analyse d’un total de 1 320 100 AP de suivis. 24 % des personnes (183 762) étaient atteintes d’IRC.

Efficacité du vaccin contre les incidents de zona, ajustée en fonction de l’âge, du sexe, de la race, du faible revenu, de l’immunosuppression, de trouble d’origine auto-immune et de MPOC :

Général :

Personnes non vaccinées :

• Évènements : 12 958
• AP : 1 291,8
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : 10,0 (9,8 à 10,2)
• RR de base (IC de 95 %) : 1,0
• RR ajusté (IC de 95 %) : 1,0

Personnes vaccinées :

• Évènements : 154
• AP : 28,3
• TI / 1000 AP (IC de 95 %) : 5,4 (4,6 à 6,4) 
• RR de base (IC de 95 %) : 0,55 (0,47 à 0,64)     
• RR ajusté (IC de 95 %) : 0,52 (0,44 à 0,61)    

Aux prises avec une IRC :

Personnes non vaccinées :

• Évènements : 3 438
• AP : 302,0
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : 11,4 (11,0 à 11,8)
• RR de base (IC de 95 %) : 1,0
• RR ajusté (IC de 95 %) : 1,0

Personnes vaccinées :

• Évènements : 28
• AP : 4,4
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : 6,4 (4,4 à 9,2)
• RR de base (IC de 95 %) : 0,56 (0,39 à 0,81)     
• RR ajusté (IC de 95 %) : 0,51 (0,35 à 0,74) 

Aux prises avec le diabète sucré :

Personnes non vaccinées :

• Évènements : 5 181
• AP : 509,2
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : 10,2 (9,9 à 10,4)
• RR de base (IC de 95 %) : 1,0
• RR ajusté (IC de 95 %) : 1,0

Personnes vaccinées :

• Évènements : 46
• AP : 8,4
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : 5,4 (4,1 à 7,3)
• RR de base (IC de 95 %) : 0,54 (0,40 à 0,72)  
• RR ajusté (IC de 95 %) : 0,50 (0,38 à 0,67)

Aux prises avec une IRC et le diabète sucré :

Personnes non vaccinées :

• Évènements : 1 926
• AP : 174,9
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : 11,0 (10,5 à 11,5)
• RR de base (IC de 95 %) : 1,0
• RR ajusté (IC de 95 %) : 1,0

Personnes vaccinées :

• Évènements : 14
• AP : 2,2
• TI /1000 AP (IC de 95 %) : 6,5 (3,8 à 10,9)
• RR de base (IC de 95 %) : 0,59 (0,35 à 1,00)
• RR ajusté (IC de 95 %) : 0,54 (0,32 à 0,91)

Marin et al, 2015

Zostavax®

Étude cas-témoins appariés

Âge
60 ans ou plus

Nombre
N = 628 (n=266 cas de zona et n=362 cas dans le groupe contrôle)

Antécédents des expositions :

Personnes vaccinées et non vaccinées

La vaccination a été associée à une réduction de 54 % (IC de 95 % : 32 % à 69 %) des incidents de zona, à une réduction de 58 % (IC de 95 % : 31 % à 75 %) des symptômes précurseurs de zona et à une réduction de 70 % (IC de 95 % : 33 % à 87 %) des cas d’apparition du zona suivi par un médecin en moyenne trois ans après la vaccination.

Le vaccin contre le zona a été significativement efficace sur le plan statistique pour prévenir la névralgie post-zostérienne (NPZ) mesurée 30 jours après le début de l’éruption cutanée, 61 % (IC de 95 % : 22 % à 80 %).

Parmi les personnes ayant contracté le zona, aucune différence n’a été remarquée selon le statut de vaccination pour ce qui est de la durée ou de la gravité de la douleur associée au zona après le début de l’éruption cutanée. 

Efficacité du vaccin contre le zona de manière générale et selon l’âge lors de la vaccination et contre d’autres résultats liés au zona :

Cas de patients comparativement aux groupe contrôle; efficacité du vaccin (EV) (IC de 95 %)

• Tous les participants : 266 c. 362; 54,2 % (32,0 % à 69,2 %)
• Zona selon l’âge à la vaccination :
  - Personnes non vaccinées :
  189 c. 195; Référence
  - Personnes vaccinées : 60 à 69 ans :
  34 c. 82; 67,1 % (42,6 % à 81,2 %)
  - Personnes vaccinées : 70 ans et plus :
  38 c. 82; 38,3 % (0 % à 64,2 %)
• Apparition du zona :
  177 c. 250; 58,0 % (30,8 % à 74,5 %)
• Apparition du zona suivie par un médecin :
  95 c. 138; 70,0 % (32,8 % à 86,6 %)
• NPZ
  - Douleur au 30^e jour :
  108 c. 152; 60,5 % (22,0 % à 80,0 %)
  - Douleur au 60^e jour :
  40 c. 55; 69,1 % (0 % à 91,4 %)
  - Douleur au 90^e jour :
  20 c. 27; 55,2 % (0 % à 91,6 %)

Oxman et al, 2005

Vaccin : vaccin à virus vivant atténué contre le VVZ d’Oka/Merck 18 700 à 60 000 pfu par dose (>90 % ont reçu <32 300 pfu) Placebo : non indiqué

Essai clinique à répartition aléatoire, comparatif avec placebo et à double insu (étude SPS)

Âge
60 ans ou plus

Nombre
387 546

Antécédents des expositions :

Les sujets admissibles avaient des antécédents de varicelle ou avaient habité sur le continent des États-Unis (É.-U.) pendant au moins 30 ans.

Pendant la durée moyenne de la surveillance du zona, soit 3,13 ans, on estime que le fardeau de la maladie du zona a été réduit de 61,1 % (51,1 % à 69,1 %), la NPZ de 66,5 % (47,5 % à 79,2 %) et l’incidence du zona de 51,3 % (44,2 % à 57,6 %).

Résultats

Effet du vaccin contre le zona sur le fardeau de la maladie du zona au sein du  groupe en intention de traiter modifié : 

Groupe du vaccin :

Tous les sujets :

• Nombre de cas/sujets : 315/19 254
• Cote du fardeau de la maladie : 2,21
• Incidence pour 100 AP : 5,42

60 à 69 ans :

• Nombre de cas/sujets : 122/10 370
• Cote du fardeau de la maladie : 1,50
• Incidence pour 100 AP : 3,90

≥70 ans :

• Nombre de cas/sujets : 193/8 884
• Cote du fardeau de la maladie : 3,47
• Incidence pour 100 AP : 7,18

Homme

• Nombre de cas/sujets : 181/11 390
• Cote du fardeau de la maladie : 2,09
• Incidence pour 100 AP : 5,30

Femme

• Nombre de cas/sujets : 134/7 864
• Cote du fardeau de la maladie : 2,34
• Incidence pour 100 AP : 5,58

Groupe du placebo :

Tous les sujets :

• Nombre de cas/sujets : 642/19 247
• Cote du fardeau de la maladie : 5,68
• Incidence pour 100 AP : 11,12

60 à 69 ans :

• Nombre de cas/sujets : 334/10 356
• Cote du fardeau de la maladie : 4,33
• Incidence pour 100 AP : 10,79

≥70 ans :

• Nombre de cas/sujets : 308/8 891
• Cote du fardeau de la maladie : 7,78
• Incidence pour 100 AP : 11,50

Homme

• Nombre de cas/sujets : 361/11 337
• Cote du fardeau de la maladie : 5,81
• Incidence pour 100 AP : 10,65

Femme

• Nombre de cas/sujets : 281/7 910
• Cote du fardeau de la maladie : 5,47
• Incidence pour 100 AP : 11,79

Effet du vaccin contre le zona sur la NPZ au sein du groupe en intention de traiter modifié :

Groupe du vaccin :

Tous les sujets (n=19 254) :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 27
• Incidence/1000 AP : 0,46

60 à 69 ans (n=10 370) :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 8
• Incidence/1000 AP : 0,26

≥70 ans (n=8 884) :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 19
• Incidence/1000 AP : 0,71

Hommes (n=11 390) :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 19
• Incidence/1000 AP : 0,56

Femmes (n=7 864) :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 8
• Incidence/1000 AP : 0,33

Persistance de la NPZ après 30 jours chez tous les sujets :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 81
• Incidence/1000 AP : 1,39

Persistance de la NPZ après 60 jours chez tous les sujets :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 45
• Incidence/1000 AP : 0,77

Persistance de la NPZ après 90 jours chez tous les sujets :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 27
• Incidence/1000 AP : 0,46

Persistance de la NPZ après 120 jours chez tous les sujets :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 17
• Incidence/1000 AP : 0,29

Persistance de la NPZ après 182 jours chez tous les sujets :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 9
• Incidence/1000 AP : 0,16

Groupe du placebo :

Tous les sujets (n=19 247) :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 80
• Incidence/1000 AP : 1,38

60 à 69 ans (n=10 356) :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 23
• Incidence/1000 AP : 0,74

≥70 ans (n=8 891) :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 57
• Incidence/1000 AP : 2,13

Hommes (n=11 337) :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 51
• Incidence/1000 AP : 1,50

Femmes (n=7 910) :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 29
• Incidence/1000 AP : 1,22

Persistance de la NPZ après 30 jours chez tous les sujets :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 196
• Incidence/1000 AP : 3,39

Persistance de la NPZ après 60 jours chez tous les sujets :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 113
• Incidence/1000 AP : 1,96

Persistance de la NPZ après 90 jours chez tous les sujets :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 80
• Incidence/1000 AP : 1,38

Persistance de la NPZ après 120 jours chez tous les sujets :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 54
• Incidence/1000 AP : 0,93

Persistance de la NPZ après 182 jours chez tous les sujets :

• Nombre de cas confirmés de zona aux prises avec la NPZ : 33
• Incidence/1000 AP : 0,57

Oxman et al, 2008

Vaccin : vaccin à virus vivant atténué contre le VVZ d’Oka/Merck 18 700 à 60 000 pfu par dose (>90 % ont reçu <32 300 pfu) Placebo : non indiqué

Essai clinique à répartition aléatoire, comparatif avec placebo et à double insu (étude SPS)

Âge 
60 ans ou plus

Nombre
N = 387 546

Antécédents des expositions :

Les sujets n’avaient jamais eu de vaccin contre le zona ou la varicelle.

Pendant la durée moyenne de la surveillance du zona, soit 3,13 ans, on estime que le fardeau de la maladie du zona a été réduit de 61,1 % (IC de 95 %, 51,1 % à 69,1 %; P < 0,001), l’incidence de NPZ de 66,5 % (IC de 95 %, 47,5 % à 79,2 %; P < 0,001) et l’incidence du zona de 51,3 % (44,2 % à 57,6 %; P < 0,001).

Résultats

Efficacité du vaccin contre le zona pour alléger le fardeau de la maladie du zona :

Tous les sujets (IC de 95 %) :

• Efficacité : 61,1 % (51,1 % à 69,1 %)
• Vaccin (n=19 247) : 2,21 %
• Placebo (n=19 254) : 5,68 %

60 à 69 ans :

• Efficacité : 65,5 % (51,5 % à 75,5 %)
• Vaccin (n=10 356) : 1,50 %
• Placebo (n=10 370) : 4,33 %

70 ans ou plus :

• Efficacité : 55,4 % (39,9 % à 66,9 %)
• Vaccin (n=8 891) : 3,47 %
• Placebo (n=8 884) : 7,78 %

Efficacité du vaccin contre le zona pour réduire l’incidence de zona :

Tous les sujets (IC de 95 %) :

• Efficacité : 51,3 % (44,2 % à 57,6 %)
• Vaccin (n=19 247) : 5,4 %
• Placebo (n=19 254) : 11,1 %

60 à 69 ans :

• Efficacité : 65,5 % (55,5 % à 70,9 %)
• Vaccin (n=10 356) : 3,9 %
• Placebo (n=10 370) : 10,7 %

70 ans ou plus :

• Efficacité : 55,4 % (25,0 % à 48,1 %)
• Vaccin (n=8 891) : 7,2 %
• Placebo (n=8 884) : 11,5 %

Efficacité du vaccin contre le zona pour réduire l’incidence de la NPZ :

Tous les sujets (IC de 95 %) :

• Efficacité : 66,5 % (47,5 % à 79,2 %)
• Vaccin (n=19 247) : 0,46 %
• Placebo (n=19 254) : 1,38 %

60 à 69 ans :

• Efficacité : 65,7 % (20,4 % à 86,7 %)
• Vaccin (n=10 356) : 0,26 %
• Placebo (n=10 370) : 0,74 %

70 ans ou plus :

• Efficacité : 66,8 % (43,3 % à 81,3 %)
• Vaccin (n=8 891) : 0,71 %
• Placebo (n=8 884) : 2,13 %

Schmader et al, 2012

Vaccin : Zostavax® Placebo : tous les constituants du vaccin Zostavax® sauf les composantes du VVZ ou du virus

Étude à répartition aléatoire, comparative avec placebo et à double insu

Âge
50 à 59 ans

Nombre
N= 22 439

Antécédents des expositions : Antécédents de varicelle ou ayant habité dans une zone endémique du virus varicelle-zona (VVZ) pendant 30 ans ou plus.

Le vaccin a réduit l’incidence de zona (30 cas dans le groupe du vaccin, 1,99/1000 AP comparativement à 99 cas dans le groupe du placebo, 6,57/1000 AP). L’efficacité du vaccin contre l’incidence de zona sur un suivi de 1,3 an en moyenne était de 69,8 % (IC de 95 %, 54,1 à 80,6).

Résultats
Groupe du vaccin contre le zona (n= 11 211)

Population en intention de traiter : durée complète de l’étude (n=11 211) :

• Cas de zona : 30
• Suivi total en AP : 15 042,85
• Incidence estimée/1000 AP : 1,99
• EV (IC de 95 %) : 69,8 % (54,1 à 80,6)

Population en intention de traiter : 0,0 à 0,5 an (n=11 186) :

• Cas de zona : 9
• Suivi total en AP : 5 536,77
• Incidence estimée/1000 AP : 1,62
• EV (IC de 95 %) : 76,9 % (51,5 à 90,2)

Population en intention de traiter : >0,5 à 1,0 an (n=10 954) :

• Cas de zona : 13
• Suivi total en AP : 5 420,64
• Incidence estimée/1000 AP : 2,40
• EV (IC de 95 %) : 64,0 % (30,4 à 82,5)

Population en intention de traiter : >1,0 à 1,5 an (n=10 747) :

• Cas de zona : 7
• Suivi total en AP : 3 513,60
• Incidence estimée/1000 AP : 2,00
• EV (95 % CI) : 65,2 % (14,3 à 87,6)

Population en intention de traiter : >1,5 an (n=3 743) :

• Cas de zona : 1
• Suivi total en AP : 571,84
• Incidence estimée/1000 AP : 1,75
• EV (IC de 95 %) : 75,3 % (2 149,5 à 99,5)

Population en intention de traiter modifiée (n=11 165) :

• Cas de zona : 26
• Suivi total en AP : 14 124,16
• Incidence estimée/1000 AP : 1,84
• EV (IC de 95 %) : 72,4 % (57,0 à 82,9)

Groupe du placebo (n= 11 228)

Population en intention de traiter : durée complète de l’étude (n=11 228) :

• Cas de zona : 99
• Suivi total en AP : 15 009,62
• Incidence estimée/1000 AP : 6,60

Population en intention de traiter : 0,0 à 0,5 an (n=11 210) :

• Cas de zona : 39
• Suivi total en AP : 5 541,08
• Incidence estimée/1000 AP : 7,04

Population en intention de traiter : >0,5 à 1,0 an (n=10 953) :

• Cas de zona : 36
• Suivi total en AP : 5 407,72
• Incidence estimée/1000 AP : 6,66

Population en intention de traiter : >1,0 à 1,5 an (n=10 712) :

• Cas de zona : 20
• Suivi total en AP : 3 496,06
• Incidence estimée/1000 AP : 5,72

Population en intention de traiter : >1,5 an (n=3 728) :

• Cas de zona : 4
• Suivi total en AP : 564,76
• Incidence estimée/1000 AP : 7,08

Population en intention de traiter modifiée (n=11 189) :

• Cas de zona : 94
• Suivi total en AP : 14 091,27
• Incidence estimée/1000 AP : 6,67

Schmader et al, 2012

Vaccin : vaccin à virus vivant atténué contre le VVZ d’Oka/Merck 18 700 à 60 000 pfu par dose (>90 % ont reçu <32 300 pfu.) Placebo : non indiqué

Suivi à l’essai clinique à répartition aléatoire, comparatif avec placebo et à double insu (étude SPS)

Âge
Personnes âgées de 60 ans ou plus

Nombre
N= 14 270 à    38 546

Antécédents des expositions
Les sujets admissibles avaient des antécédents de varicelle ou avaient habité sur le continent des É.-U. pendant au moins 30 ans.

Comparativement à l’étude SPS, dans l’analyse de l’étude STPS du suivi de plus de 14 000 adultes équivalant à 16 500 AP, l’efficacité du vaccin pour alléger le fardeau du zona est passée de 61,1 % à 50,1 %. L’efficacité du vaccin relativement à l’incidence de la NPZ est passée de 66,5 % à 60,1 % et l’efficacité du vaccin concernant l’incidence du zona a diminué de 51,3 % à 39,6 %, bien que les différences n’étaient pas significatives sur le plan statistique. Une analyse de l’efficacité du vaccin à tous les ans après la vaccination pour les trois résultats a montré une diminution de l’efficacité du vaccin après la première année, avec une plus grande baisse par la suite. L’efficacité du vaccin était statistiquement significative pour l’incidence de zona et le fardeau de la maladie du zona jusqu’à la 5^e année.

Un résumé des résultats de l’étude, par année après la vaccination, dans la population visée par l’étude Shingles Prevention Study (SPS), la population visée par la Short-Term Persistence Substudy (STPS) et les populations de ces deux études combinées :

Groupe du vaccin contre le zona  (n=19 270) :

Un an depuis la répartition aléatoire (n=19 254) :

• Cas de zona : 69
• AP : 17 584
• Incidence de zona / 1000 AP : 3,9
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 0,28
• Fardeau de la maladie du zona : 0,49
• EV pour le fardeau de la maladie du zona, % (IC de 95 %) : 79,2 (66,8 à 86,9)
• EV pour l’incidence de la NPZ, % (IC de 95 %) : 83,4 (56,7 à 95,0)
• EV pour l’incidence du zona, % (IC de 95 %) : 62,0 (49,6 à 71,6)

Deux ans depuis la répartition aléatoire (n=19 024) :

• Cas de zona : 102
• AP : 18 869
• Incidence de zona / 1000 AP : 5,4
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 0,37
• Fardeau de la maladie du zona : 0,82
• EV pour le fardeau de la maladie du zona, % (IC de 95 %) : 54,9 (32,0 à 70,1)
• EV pour l’incidence de la NPZ, % (IC de 95 %) : 69,8 (27,3 à 89,1)
• EV pour l’incidence du zona, % (IC de 95 %) : 48,9 (34,7 à 60,1)

Trois ans depuis la répartition aléatoire  (n=18 692) :

• Cas de zona : 92
• AP : 15 181
• Incidence de zona / 1000 AP : 6,1
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 0,66
• Fardeau de la maladie du zona : 1,04
• EV pour le fardeau de la maladie du zona, % (IC de 95 %) : 44,4 (17,6 à 62,5)
• EV pour l’incidence de la NPZ, % (IC de 95 %) : 38,3 (−44,7 à 75,0)
• EV pour l’incidence du zona, % (IC de 95 %) : 46,8 (31,1 à 59,2)

Quatre ans depuis la répartition aléatoire (n=11 689) :

• Cas de zona : 49
• AP : 6 264
• Incidence de zona / 1000 AP : 7,8
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 0,64
• Fardeau de la maladie du zona : 0,98
• EV pour le fardeau de la maladie du zona, % (IC de 95 %) : 66,9 (37,5 à 82,5)
• EV pour l’incidence de la NPZ, % (IC de 95 %) : 60,7 (−36,3 à 91,0)
• EV pour l’incidence du zona, % (IC de 95 %) : 44,6 (20,5 à 61,8)

Cinq ans depuis la répartition aléatoire (n=7 197) :

• Cas de zona : 26
• AP : 3 180
• Incidence de zona / 1000 AP : 8,2
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 0,63
• Fardeau de la maladie du zona : 0,72
• EV pour le fardeau de la maladie du zona, % (IC de 95 %) : 74,9 (48,6 à 87,7)
• EV pour l’incidence de la NPZ, % (IC de 95 %) : 73,8 (−37,8 à 97,3)
• EV pour l’incidence du zona, % (IC de 95 %) : 43,1 (5,1 à 66,5)

Six ans depuis la répartition aléatoire (n=7 086) :

• Cas de zona : 48
• AP : 4 850
• Incidence de zona / 1000 AP : 9,9
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 0,82
• Fardeau de la maladie du zona : 1,82
• EV pour le fardeau de la maladie du zona, % (IC de 95 %) : 23,6 (−58,1 à 63,1)
• EV pour l’incidence de la NPZ, % (IC de 95 %) : 32,0 (−100,0 à 87,3)
• EV pour l’incidence du zona, % (IC de 95 %) : 30,6 (−6,0 à 54,6)

Sept ans depuis la répartition aléatoire  (n=4 054) :

• Cas de zona : 13
• AP : 2 243
• Incidence de zona / 1000 AP : 5,8
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 0,89
• Fardeau de la maladie du zona : 1,44
• EV pour le fardeau de la maladie du zona, % (IC de 95 %) : 72,5 (9,9 à 91,6)
• EV pour l’incidence de la NPZ, % (IC de 95 %) : 60,0 (−4,5 à 97,1)
• EV pour l’incidence du zona, % (IC de 95 %) : 52,8 (−16,5 à 80,5)

SPS Années 0 à 4,9 (n=19 254) :

• Cas de zona : 315
• AP : 58 203
• Incidence de zona / 1000 AP : 5,4
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 0,46
• Fardeau de la maladie du zona : 0,73
• EV pour le fardeau de la maladie du zona, % (IC de 95 %) : 61,1 (51,1 à 69,1)
• EV pour l’incidence de la NPZ, % (IC de 95 %) : 66,5 (47,5 à 79,2)
• EV pour l’incidence du zona, % (IC de 95 %) : 51,3 (44,2 à 57,6)

STPS Années 3,3 à 7,8 (n=7 320) :

• Cas de zona : 84
• AP : 9 967
• Incidence de zona / 1000 AP : 8,4
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 0,70
• Fardeau de la maladie du zona : 1,42
• EV pour le fardeau de la maladie du zona, % (IC de 95 %) : 50,1 (14,1 à 71,0)
• EV pour l’incidence de la NPZ, % (IC de 95 %) : 60,1 (−9,8 à 86,7)
• EV pour l’incidence du zona, % (IC de 95 %) : 39,6 (18,2 à 55,5)

SPS + STPS Années 0 à 7,8 (n=19 254) :

• Cas de zona : 399
• AP : 68 171
• Incidence de zona / 1000 AP : 5,9
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 0,50
• Fardeau de la maladie du zona : 0,89
• EV pour le fardeau de la maladie du zona, % (IC de 95 %) : 58,6 (48,6 à 66,6)
• EV pour l’incidence de la NPZ, % (IC de 95 %) : 64,9 (47,4 à 77,0)
• EV pour l’incidence du zona, % (IC de 95 %) : 48,7 (42,0 à 54,7)

Groupe de placebo (n=19 276) :

Un an depuis la répartition aléatoire (n=19 247) :

• Cas de zona : 181
• AP : 17 539
• Incidence de zona / 1000 AP : 10,3
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 1,71
• Fardeau de la maladie du zona : 2,11

Deux ans depuis la répartition aléatoire (n=18 948) :

• Cas de zona : 198
• AP : 18 731
• Incidence de zona / 1000 AP : 10,6
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 1,23
• Fardeau de la maladie du zona : 1,84

Trois ans depuis la répartition aléatoire (n=18 494) :

• Cas de zona : 171
• AP : 14 998
• Incidence de zona / 1000 AP : 1,4
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 1,07
• Fardeau de la maladie du zona : 1,80

Quatre ans depuis la répartition aléatoire (n=11 474) :

• Cas de zona : 87
• AP : 6 158
• Incidence de zona / 1000 AP : 14,1
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 1,62
• Fardeau de la maladie du zona : 2,42

Cinq ans depuis la répartition aléatoire (n=6 887) :

• Cas de zona : 42
• AP : 2 921
• Incidence de zona / 1000 AP : 14,4
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 2,40
• Fardeau de la maladie du zona : 2,71

Six ans depuis la répartition aléatoire  (n=6 055) :

• Cas de zona : 47
• AP : 3 295
• Incidence de zona / 1000 AP : 14,3
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 1,21
• Fardeau de la maladie du zona : 2,39

Sept ans depuis la répartition aléatoire  (n=2 237) :

• Cas de zona : 11
• AP : 896
• Incidence de zona / 1000 AP : 12,3
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 2,23
• Fardeau de la maladie du zona : 3,59

SPS Années 0 à 4,9 (n=19 247) :

• Cas de zona : 642
• AP : 57 736
• Incidence de zona / 1000 AP : 11,1
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 1,39
• Fardeau de la maladie du zona : 1,89

STPS Années 3,3 à 7,8 (n=6 950) :

• Cas de zona : 95
• AP : 6 802
• Incidence de zona / 1000 AP : 14,0
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 1,76
• Fardeau de la maladie du zona : 2,69

SPS + STPS Années 0 à 7,8 (n=19 247) :

• Cas de zona : 737
• AP : 64 538
• Incidence de zona / 1000 AP : 11,4
• Incidence de la NPZ / 1000 AP : 1,43
• Fardeau de la maladie du zona : 2,05

Morrison et al, 2015

Vaccin : vaccin à virus vivant atténué contre le VVZ d’Oka/Merck 18 700 à 60 000 pfu par dose (>90 % ont reçu <32 300 pfu.) Placebo : non indiqué

Suivi à l’étude SPS à répartition aléatoire, comparatif avec placebo et à double insu (étude LTPS)

Âge
60 ans ou plus

Nombre
N= 6 043

Sept ans depuis la répartition aléatoire  (nAP=6 865) :

• EV pour le fardeau de la maladie du zona, % (IC de 95 %) : 47,7 (20,9 à 65,5)
• EV pour l’incidence de la NPZ, % (IC de 95 %) : 26,3 (−40,0 à 66,3)
• EV pour l’incidence du zona, % (IC de 95 %) : 46,0 (28,4 à 60,2)

Huit ans depuis la répartition aléatoire  (nAP=6 564) :

• EV pour le fardeau de la maladie du zona, % (IC de 95 %) : 46,2 (25,8 à 61,0)
• EV pour l’incidence de la NPZ, % (IC de 95 %) : 27,5 (−37,5 à 66,9)
• EV pour l’incidence du zona, % (IC de 95 %) : 31,1 (11,2 à 47,6)

Neuf ans depuis la répartition aléatoire  (nAP=6 280) :

• EV pour le fardeau de la maladie du zona, % (IC de 95 %) : 27,6 (4,5 à 45,1)
• EV pour l’incidence de la NPZ, % (IC de 95 %) : 60,5 (7,7 à 87,2)
• EV pour l’incidence du zona, % (IC de 95 %) : 6,8 (−16,5 à 26,4)

Dix ans depuis la répartition aléatoire  (nAP=5 005) :

• EV pour le fardeau de la maladie du zona, % (IC de 95 %) : 33,3 (1,5 à 54,8)
• EV pour l’incidence de la NPZ, % (IC de 95 %) : 44,2 (−21,5 à 79,5)
• EV pour l’incidence du zona, % (IC de 95 %) : 44,2 (−21,5 à 79,5)

Onze ans depuis la répartition aléatoire  (nAP=1 470) :

• EV pour le fardeau de la maladie du zona, % (IC de 95 %) : 7,9 (−48,6 à 42,9)
• EV pour l’incidence de la NPZ, % (IC de 95 %) : 11,5 (−100,0 à 81,7)
• EV pour l’incidence du zona, % (IC de 95 %) : −1,7 (−57,1 à 37,9)

Tseng et al, 2011

Zostavax®

Étude de cohorte rétrospective

Âge
60 ans ou plus

Nombre
N= 303 044

Statut immunitaire :
L’étude excluait les patients immunodépri-més.

Antécédents des expositions
Aucun antécédent de zona

Analyse menée pour un total de 486 074 AP.

Comparaison de l’incidence du zona dans les cohortes de l’étude selon le statut de vaccination (ajusté en fonction de l’âge, du sexe, de la race, de l’utilisation des soins de santé et de maladies chroniques dans le modèle) :

Cohorte vaccinée (n=75 761) :

60 à 64 ans (n= 23 195) :

• Nombre de cas : 204
• AP : 38 405
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 5,3 (4,6 à 6,1)
• Incidence du zona ajustée (IC de 95 %) : 0,50 (0,43 à 0,58)

65 à 69 ans (n= 20 166) :

• Nombre de cas : 197
• AP : 34 975
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 5,6 (4,9 à 6,5)
• Incidence du zona ajustée (IC de 95 %) : 0,40 (0,34 à 0,47)

70 à 74 ans (n=15 426) :

• Nombre de cas : 202
• AP : 27 635
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 7,3 (6,3 à 8,4)
• Incidence du zona ajustée (IC de 95 %) : 0,46 (0,39 à 0,53)

75 à 79 ans (n=10 978) :

• Nombre de cas : 146
• AP : 19 894
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 7,3 (6,2 à 8,6)
• Incidence du zona ajustée (IC de 95 %) : 0,45 (0,38 à 0,54)

80 ans ou plus (n= 5 996) :

• Nombre de cas : 79
• AP : 9 506
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 8,3 (6,6 à 10,4)
• Incidence du zona ajustée (IC de 95 %) : 0,44 (0,35 à 0,56)

Général (n=75 761) :

• Nombre de cas : 828
• AP : 130 415
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 6,4 (5,9 à 6,8)
• Incidence du zona ajustée (IC de 95 %) : 0,45 (0,42 à 0,48)

Cohorte non vaccinée (n=227 283) :

60 à 64 ans (n= 69 585) :

• Nombre de cas : 1 027
• AP : 105 700
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 9,7 (9,1 à 10,3)

65 à 69 ans (n=60 498) :

• Nombre de cas : 1 206
• AP : 94 835
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 12,7 (12,0 à 13,5)

70 à 74 ans (n=46 278) :

• Nombre de cas : 1 090
• AP : 74 532
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 14,6 (13,8 à 15,5)

75 à 79 ans (n=32 934) :

• Nombre de cas : 824
• AP : 54 074
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 15,2 (14,2 à 16,3)

80 ans ou plus (n= 17 988) :

• Nombre de cas : 459
• AP : 26 518
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 17,3 (15,8 à 19,0)

Général (n=227 283) :

• Nombre de cas : 4 606
• AP : 355 659
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 13,0 (12,6 à 13,3)

Tseng et al, 2012

Zostavax®

Étude de cohorte rétrospective

Âge
60 ans ou plus

Nombre
N= 6 216  membres de la compagnie d’assurance Kaiser Permanente

Cohorte vaccinée : Personnes immunisées entre janvier 2007 et décembre 2010 et ayant reçu un diagnostic de zona de 180 à 730 jours avant la vaccination.

Cohorte non vaccinée :
Personnes sélectionnées de manière aléatoire qui étaient appariées selon le rapport 5:1 à la cohorte vaccinée en fonction de la date de naissance (±1 an).

La période moyenne s’écoulant entre le premier épisode de zona et la fin du suivi était de 3,3 années. Les RR ajustés comparant l’incidence de la récurrence du zona entre la cohorte vaccinée et la cohorte non vaccinée (cas confirmés) :
Âge <70 : 0,39 (0,05 à 4,45)
Âge ≥70 : 1,05 (0,30 à 3,69)
Général : 0,73 (0,25 à 2,09)

Cohorte vaccinée (n=1 036)
Cas confirmé :

<70 ans (n= 533) :

• Cas : 1
• AP : 1006,46
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 0,99 (0,02 à 5,54)
• Ratio de taux : 0,45 (0,06 à 3,51)

70 ans ou plus (n=503) :

• Cas : 3
• AP : 1098,41
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 2,73 (0,56 à 7,98)
• Ratio de taux : 1,05 (0,30 à 3,65)

Total (n= 1 036) :

• Cas : 4
• AP : 2104,87
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 1,90 (0,52 à 4,87)
• Ratio de taux : 0,79 (0,28 à 2,27)

Cas confirmés, probables et possibles :

<70 ans (n=533) :

• Cas : 2
• AP : 1004,77
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 1,99 (0,24 à 7,19)
• Ratio de taux : 0,62 (0,14 à 2,71)

70 ans ou plus (n=503) :

• Cas : 3
• AP : 1098,41
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 2,73 (0,56 à 7,98)
• Ratio de taux : 0,92 (0,27 à 3,15)

Total (n=1 036) :

• Cas : 5
• AP : 2103,17
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 2,38 (0,77 à 5,55)
• Ratio de taux : 0,77 (0,30 à 1,98)

Code de diagnostic (registre électronique) :

<70 ans (n=533) :

• Cas : 10
• AP : 989,8
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 10,10 4,84 à 18,58)
• Ratio de taux : 1,32 (0,66 à 2,64)

70 ans ou plus (n=503) :

• Cas : 10
• AP : 1088,08
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 9,19 (4,41 à 16,90)
• Ratio de taux : 1,25 (0,63 à 2,51)

Total (n=1 036) :

• Cas : 20
• AP : 2077,88
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 9,63 (5,88 à 14,87)
• Ratio de taux : 1,29 (0,79 à 2,11)

Cohorte non vaccinée

Cas confirmé

<70 ans (n=2 665) :

• Cas : 11
• AP : 5009,35
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 2,20 (1,10 à 3,93)

70 ans ou plus (n=2 515) :

• Cas : 14
• AP : 2,62 (1,43 à 4,39)
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 1,05 (0,30 à 3,65)

Total (n= 5 180) :

• Cas : 25
• AP : 10 358,76
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 2,41 (1,56 à 3,56)

Cas confirmés, probables et possibles :

<70 ans (n=2 665) :

• Cas : 16
• AP : 5003,81
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 3,20 (1,83 à 5,19)

70 ans ou plus (n=2 515) :

• Cas : 16
• AP : 5349,21
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 2,99 (1,71 à 4,86)

Total (n= 5 180) :

• Cas : 32
• AP : 10 353,02
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 3,09 (2,11 à 4,36)

Code de diagnostic (registre électronique) :

<70 ans (n=2 665) :

• Cas : 38
• AP : 4 972,96
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 7,64 (5,41 à 10,49)

70 ans ou plus (n=2 515) :

• Cas : 39
• AP : 5 320,14
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 7,33 (5,21 à 10,02)

Total (n= 5 180) :

• Cas : 77
• AP : 10 293,1
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 7,48 (5,90 à 9,35)

Tseng et al, 2015

Zostavax®

Étude de cohorte rétrospective

Âge
60 ans ou plus

Nombre
N= 2 310

De manière générale, le risque de NPZ était 40 % plus faible chez les adultes vaccinés (RR ajusté, 0,59; IC de 95 %, 0,41 à 0,85). Trente femmes vaccinées (4,2 %) étaient aux prises avec la NPZ, comparativement à 75 femmes non vaccinées (10,4 %), avec un risque relatif ajusté de 0,41 (IC de 95 %, 0,26 à 0,64). La NPZ a touché 26 hommes vaccinés (6,0 %) comparativement à 25 hommes non vaccinés (5,8 %), avec un risque relatif ajusté de 1,06 (0,58 à 1,94). Il n’y avait pas de différence significative pour ces associations selon l’âge.

Résultats
Groupe vacciné (n=1 155) :

Patients de sexe masculin âgés de 60 à 69 ans (n=162) :

• Cas de NPZ, (%) : 8 (4,94)
• Risque relatif non ajusté (IC de 95 %) : 1,07 (0,40 à 2,85)
• Risque relatif ajusté (IC de 95 %) : 1,16 (0,36 à 3,73)

Patients de sexe masculin âgés de 70 ans ou plus (n=270) :

• Cas de NPZ, (%) : 18 (6,67)
• Risque relatif non ajusté (IC de 95 %) : 1,02 (0,52 à 1,97)
• Risque relatif ajusté (IC de 95 %) : 0,93 (0,44 à 1,94)

Tous les patients de sexe masculin   (n=432) :

• Cas de NPZ, (%) : 26 (6,02)
• Risque relatif non ajusté (IC de 95 %) : 1,04 (0,60 à 1,8)
• Risque relatif ajusté (IC de 95 %) : 1,06 (0,58 à 1,94)

Patients de sexe féminin âgés de 60 à 69 ans (n=293) :

• Cas de NPZ, (%) : 7 (2,39)
• Risque relatif non ajusté (IC de 95 %) : 0,28 (0,12 à 0,64)
• Risque relatif ajusté (IC de 95 %) : 0,30 (0,12 à 0,74)

Patients de sexe féminin âgés de 70 ans ou plus (n=430) :

• Cas de NPZ, (%) : 23 (5,35)
• Risque relatif non ajusté (IC de 95 %) : 0,45 (0,28 à 0,75)
• Risque relatif ajusté (IC de 95 %) : 0,40 (0,25 à 0,64)

Tous les patients de sexe féminin (n=723) :

• Cas de NPZ, (%) : 30 (4,15)
• Risque relatif non ajusté (IC de 95 %) : 0,40 (0,26 à 0,61)
• Risque relatif ajusté (IC de 95 %) : 0,41 (0,26 à 0,64)

Tous les patients âgés de 60 à 69 ans  (n=455) :

• Cas de NPZ, (%) : 15 (3,30)
• Risque relatif non ajusté (IC de 95 %) : 0,46 (0,25 à 0,84)
• Risque relatif ajusté (IC de 95 %) : 0,53 (0,27 à 1,02)

Tous les patients âgés de 70 ans ou plus (n=700) :

• Cas de NPZ, (%) : 41 (5,86)
• Risque relatif non ajusté (IC de 95 %) : 0,60 (0,41 à 0,89)
• Risque relatif ajusté (IC de 95 %) : 0,63 (0,41 à 0,96)

Total de tous les patients (n= 1 155) :

• Cas de NPZ, (%) : 56 (4,85)
• Risque relatif non ajusté (IC de 95 %) : 0,56 (0,40 à 0,78)
• Risque relatif ajusté (IC de 95 %) : 0,59 (0,41 à 0,85)

Groupe non vacciné (n=1 155) :

Patients de sexe masculin âgés de 60 à 69 ans (n=173) :

• Cas de NPZ, (%) : 8 (4,62)

Patients de sexe masculin âgés de 70 ans ou plus (n=259) :

• Cas de NPZ, (%) : 17 (6,56)

Total de tous les patients de sexe masculin (n=432) :

• Cas de NPZ, (%) : 25 (5,79)

Patients de sexe féminin âgés de 60 à 69 ans (n=316) :

• Cas de NPZ, (%) : 27 (8,54)

Patients de sexe féminin âgés de 70 ans ou plus (n=407) :

• Cas de NPZ, (%) : 48 (11,79)

Total de tous les patients de sexe féminin (n=723) :

• Cas de NPZ, (%) : 75 (10,37)

Tous les patients âgés de 60 à 69 ans    (n=489) :

• Cas de NPZ, (%) : 35 (7,16)

Tous les patients âgés de 70 ans ou plus (n=666) :

• Cas de NPZ, (%) : 65 (9,76)

Total de tous les patients (n=1 155) :

• Cas de NPZ, (%) : 100 (8,66)

Tseng et al, 2016

Zostavax®

Étude de cohorte rétrospective

Âge
Personnes âgées de 60 ans ou plus

Nombre
N = 176 078

Antécédents des expositions
Les personnes ayant reçu un diagnostic de zona au cours de la première année précédant la date de l’indice et au cours des 30 jours suivants ont été exclues de l’analyse.

L’efficacité du vaccin contre le zona a diminué de 68,7 % (IC de 95 %, 66,3 % à 70,9 %) au cours de la première année à  4,2 % (IC de 95 %, -24,0 % à 25,9 %) dans la 8^e année.

Résultats

Efficacité et IC de 95 % du zona, par année après la vaccination :

60 à 69 ans :

• 0-<1 : 69,9 (66,8 à 72,8)
• 1-<2 : 52,1 (47,0 à 56,8)
• 2-<3 : 43,8 (36,7 à 50,1)
• 3-<4 : 36,6 (26,7 à 45,2)
• 4-<5 : 39,7 (28,1 à 49,5)
• 5-<6 : 38,2 (24,4 à 49,5)
• 6-<7 : 19,4 (-2,7 à 36,7)
• 7-<8 : -18,3 (-76,1 à 20,5)

70 ans et plus :

• 0-<1 : 66,9 (63,1 à 70,3)
• 1-<2 : 47,0 (41,1 à 52,4)
• 2-<3 : 33,9 (25,7 à 41,2)
• 3-<4 : 33,3 (23,4 à 41,9)
• 4-<5 : 34,3 (22,6 à 44,3)
• 5-<6 : 28,1 (13,2 à 40,5)
• 6-<7 : 13,3 (-9,7 à 31,4)
• 7-<8 : 18,1 (-17,3 à 42,8)

Total

• 0-<1 : 68,7 (66,3 à 70,9)
• 1-<2 : 49,5 (45,7 à 53,1)
• 2-<3 : 39,1 (33,8 à 43,9)
• 3-<4 : 35,2 (28,3 à 41,4)
• 4-<5 : 37,1 (29,1 à 44,2)
• 5-<6 : 32,9 (23,1 à 41,5)
• 6-<7 : 16,5 (1,4 à 29,3)
• 7-<8 : 4,2 (-24,0 à 25,9)

Comparaison de l’incidence du zona dans les cohortes de l’étude selon le statut de vaccination contre le zona :

Personnes vaccinées (n=176 078)

60 à 64 ans (n= 72 553) :

• Nombre de cas : 1 506
• AP : 239 507
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 6,3 (96,0 à 6,6)
• Ratio de taux (IC de 95 %) : 0,50 (0,47 à 0,53)

65 à 69 ans (n= 41 276) :

• Nombre de cas : 1 216
• AP : 156 331
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 7,8 (7,4 à 8,2)
• Ratio de taux (IC de 95 %) : 0,56 (0,53 à 0,60)

70 à 74 ans (n= 25 278) :

• Nombre de cas : 974
• AP : 108 619
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 9,0 (8,4 à 9,5)
• Ratio de taux (IC de 95 %) : 0,58 (0,54 à 0,62)

75 à 79 ans (n=18 915) :

• Nombre de cas : 826
• AP : 83 867
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 9,8 (9,2 à 10,5)
• Ratio de taux (IC de 95 %) : 0,58 (0,54 à 0,63)

80 ans ou plus (n=18 056) :

• Nombre de cas : 717
• AP : 65 411
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 11,0 (10,2 à 11,8)
• Ratio de taux (IC de 95 %) : 0,64 (0,59 à 0,70)

Personnes non vaccinées (n=528 234)

60 à 64 ans (n=219 165) :

• Nombre de cas : 6 124
• AP : 487 546
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 12,6 (12,3 à 12,9)

65 à 69 ans (n= 122 248) :

• Nombre de cas : 4 657
• AP : 337 160
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 13,8 (13,4 à 14,2)

70 à 74 ans (n= 75 614) :

• Nombre de cas : 3 710
• AP : 239 958
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 15,5 (15,0 à 16,0)

75 à 79 ans (n=56 809) :

• Nombre de cas : 3 117
• AP : 184 864
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 16,9  (16,3 à 17,5)

80 ans ou plus (n= 54 398) :

• Nombre de cas : 2 573
• AP : 151 189
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 17,0  (16,4 à 17,7)

Tseng et al, 2016

Zostavax®

Étude de cohorte rétrospective

Âge
60 ans ou plus

Nombre
N= 3 492

Comorbidités :
Maladie rénale en phase terminale

Le nombre de cas de zona totalisait 16 pour 1 373 AP (11,7 pour 1000 AP; IC de 95 %, 7,1 à 19,0) chez les personnes vaccinées et 126 pour 5 644 AP (22,3 pour 1000 AP; IC de 95 %, 18,7 à 26,6) chez les personnes non vaccinées. Le risque d’incidence de zona cumulatif sur 36 mois était de 4,1 % et de 6,6 %, respectivement. La vaccination contre le zona était associée à un risque réduit de zona (RR ajusté = 0,49; IC de 95 %, 0,29 à 0,85). Le risque réduit semble plus élevé si le vaccin est donné dans les deux ans suivant le début de la dialyse. 

Comparaison de l’incidence du zona chez les patients aux prises avec une maladie rénale en phase terminale selon le statut de vaccination contre le zona :

Groupe vacciné (n=582) :

< 70 ans (n= 331) :

• Nombre de cas : 9
• AP : 755
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 11,9 (6,2 à 22,9)
• Ratio de taux (IC de 95 %) : 0,6 (0,3 à 1,1)
• RR non ajusté (IC de 95 %) : 0,48 (0,23 à 0,98)
• RR ajusté : (IC de 95 %) : 0,43 (0,29 à 0,85)

70 ans ou plus (n=251) :

• Nombre de cas : 7
• AP : 618
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 11,3 (5,4 à 23,8)
• Ratio de taux (IC de 95 %) : 0,5 (0,2 à 1,0)
• RR non ajusté (IC de 95 %) : 0,52 (0,23 à 1,15)
• RR ajusté (IC de 95 %) : 0,45 (0,19 à 1,07)

Hémodialyse (n=496) :

• Nombre de cas : 15
• AP : 1 190
• Incidence/1000 AP (95 % CI): 12,6 (7,6 à 20,9)
• Ratio de taux (IC de 95 %) : 0,6 (0,3 à 1,0)
• RR non ajusté (IC de 95 %) : 0,57 (0,32 à 0,99)
• RR ajusté (IC de 95 %) : 0,58 (0,32 à 1,04)

Dialyse péritonéale (n= 86) :

• Nombre de cas : 1
• AP : 183
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 5,5 (0,8 à 38,8)
• Ratio de taux (IC de 95 %) : 0,2 (0,0 à 1,3)

<2 ans en dialyse avant la date de l’indice (n=256) :

• Nombre de cas : 7
• AP : 658
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 10,6 (5,1 à 22,3)
• Ratio de taux (IC de 95 %) : 0,5 (0,2 à 1,0)
• RR non ajusté (IC de 95 %) : 0,37 (0,16 à 0,89)
• RR ajusté : (IC de 95 %) : 0,28 (0,10 à 0,73)

2 ans ou plus en dialyse avant la date de l’indice (n=326) :

• Nombre de cas : 9
• AP : 715
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 12,6 (6,6 à 24,2)
• Ratio de taux (IC de 95 %) : 0,6 (0,3 à 1,1)
• RR non ajusté (IC de 95 %) : 0,59 (0,28 à 1,24)
• RR ajusté (IC de 95 %) : 0,64 (0,29 à 1,40)

Total (n= 582) :

• Nombre de cas : 16
• AP : 1 373
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 11,7 (7,1 à 19,0)
• Ratio de taux (IC de 95 %) : 0,5 (0,3 à 0,9)
• RR non ajusté (IC de 95 %) : 0,49 (0,29 à 0,84)
• RR ajusté : (IC de 95 %) : 0,49 (0,29 à 0,84)

Groupe non vacciné (n=582) :

< 70 ans (n=1 655) :

• Nombre de cas : 67
• AP : 3 230
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 20,7 (16,3 à 26,4)

70 ans ou plus (n=1 255) :

• Nombre de cas : 59
• AP : 2 414
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 24,4 (18,9 à 31,5)

Hémodialyse (n=2 574) :

• Nombre de cas : 108
• AP : 5 066
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 21,3 (17,7 à 25,7)

Dialyse péritonéale (n=336) :

• Nombre de cas : 18
• AP : 578
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 31,1 (19,6 à 49,4)

<2 ans en dialyse avant la date de l’indice (n=1 320) :

• Nombre de cas : 59
• AP : 2 603
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 22,7 (17,6 à 29,3)

2 ans ou plus en dialyse avant la date de l’indice (n=1 590) :

• Nombre de cas : 67
• AP : 3 041
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 22,0 (17,3 à 28,0)

Total (n= 2 910) :

• Nombre de cas : 126
• AP : 5 644
• Incidence/1000 AP (IC de 95 %) : 22,3 (18,7 à 26,6)

McDonald et al, 2017

Zostavax®

Étude de cohorte rétrospective

Âge
50 ans et plus

Nombre
1 094 236  (1 005 869 personnes immunocompé-tentes; 636 581 personnes âgées de 50 à 59 ans)

Parmi les 1 094 236 personnes identifiées dans la cohorte du Régime d’assurance-maladie de l’Alberta (2009-2015), 85 439 (7,80 %) ont reçu le Zostavax®. Le TI du zona était de 9,03 cas [IC de 95 % : 8,95, 9,11] pour 1000 AP (49 243 cas).

Efficacité du vaccin des Années 1 à 5 depuis la vaccination (IC de 95 %) :

• Un an depuis la vaccination, 50 ans et plus : 50,02 % (44,71 %, 54,83 %)
• Un an depuis la vaccination, 50 à 59 ans : 50,34 % (36,01 %, 61,55 %)
• Deux ans depuis la vaccination (n=57 752) : 34,50 % (44,71 %, 54,83 %)
• Trois ans depuis la vaccination (n=38 972) : 31,45 % (21,80 %, 39,91 %)
• Quatre ans depuis la vaccination  (n=16 669) : 30,46 % (13,86 %, 44,32 %)
• Cinq ans depuis la vaccination (n=3 696) : 14,00 % (-20,99 %, 38,88 %)

Cunningham et al. 2016

Vaccin : Shingrix®

Placebo : 0,9 % solution saline

Essais cliniques en phase 3 à répartition aléatoire, comparatifs avec placebo (ZOE-50 et ZOE-70)

Âge
Adultes de 70 ans ou plus

Nombre
N = 16 596

Les participants ont reçu deux doses du vaccin VRZ ou du placebo (assignées selon un ratio de 1:1) par voie IM à deux mois d’intervalle.

Groupe du VRZ :
En tout (n=8 250)
70 à 79 ans (n=6 468)
≥80 ans (n=1 782)

Groupe du placebo :
En tout (n=8 346)
70 à 79 ans (n=6 554)
≥80 ans (n=1 792)

Résultats

Zona

• Efficacité du vaccin (EV) % [IC de 95 %] :
  En tout : 91,3 % [86,8 à 94,5] (n=16 596)
  - 70 à 79 ans : 91,3 % [86,0 à 94,9] (n=13 022)
  - ≥80 ans : 91,4 % [80,2 à 97,0] (n=3 574)
• Suivi de quatre ans :
  -   EV Année 1 (n=16 596) : 97,6 [90,0 à 99,8]
  -   EV Année 2 (n=16 063) : 92,0 [82,8 à 96,9]
  -   EV Année 3 (n=15 397) : 84,7 [69,0 à 93,4]
  -   EV Année 4 (n=14 693) : 87,9 [73,3 à 95,4]

Groupe du VRZ

• En tout (n=8 250)
  -  Cas de zona : 25
  -  AP : 30 725,5
  -  TI : 0,8
• 70 à 79 ans (n=6 468)
  -  Cas de zona : 19
  -  AP : 24 410,9
  -  TI : 0,8
• ≥80 ans (n=1 782)
  -  Cas de zona : 6
  -  AP : 6 314,6
  -  TI : 1,0

Groupe du placebo :

• En tout (n=8 346)
  -  Cas de zona : 284
  -  AP : 30 414,7
  -  TI : 9,3
• 70 à 79 ans (n=6 554)
  -  Cas de zona : 216
  -  AP : 24 410,9
  -  TI : 8,9
• ≥80 ans (n=1 792)
  -  Cas de zona : 68
  -  AP : 6 151,9
  -  TI : 11,1

NPZ

• Efficacité du vaccin (EV) % [IC de 95 %] :
  ≥70 ans : 88,8 % [68,7 à 97,1] (n=16 596)
  ≥50 ans : 91,2 % [75,9 à 97,7] (n=27 916)

Groupe du VRZ

• En tout (n=8 250)
  -   Cas de NPZ : 4
  -   AP : 30 760,3
  -   TI : 0,1

Groupe du placebo :

• En tout (n=8 346)
  -   Cas de NPZ : 36
  -   AP : 30 942,0
  -   TI : 1,2

L’efficacité du vaccin contre la NPZ chez 3 491 personnes de 50 à 59 ans a également été rapportée : 100 % (40,8 % à 100 %)

Lal et al, 2015

Vaccin : Shingrix®

Placebo : 0,9 % solution saline

Étude en phase 3 à répartition aléatoire, comparative avec placebo (ZOE-50)

Âge
Adultes de ≥50 ans

Nombre
15 411 participants ont reçu au moins une dose du vaccin (7 698) ou le  placebo (7 713).

Cohorte vaccinée modifiée (n=14 759) : Les participants ont reçu deux doses du vaccin à deux mois d’intervalle.

Total de la cohorte vaccinée (n=15 411) : Les participants ont reçu au moins un vaccin. Pendant un suivi qui a duré en moyenne 3,2 ans, six participants du groupe du vaccin et 210 participants du groupe du placebo ont reçu des diagnostics de zona (TI, 0,3 comparativement à 9,1 pour 1000 AP).

Cohorte vaccinée modifiée :

• Efficacité du vaccin (EV) % [IC de 95 %] :
  - En tout : 97,2 % [93,7 à 99,0] (n=14 759)
  - 50 à 59 ans : 96,6 % [89,6 à 99,3] (n=7 017)
  - 60 à 69 ans : 97,4 % [90,1 à 99,7] (n=4 307)
  - ≥70 ans : 97,9 % [87,9 à 100,0] (n=3 435)

Groupe du VRZ :

• En tout (n=7 344)
  -    Cas de zona : 6
  -    AP : 23 297,0
  -    TI : 0,3
• 50 à 59 ans (n=3 492)
  -    Cas de zona : 3
  -    AP : 11 161,3
  -    TI : 0,3
• 60 à 69 ans (n=2 141)
  -    Cas de zona : 2
  -    AP : 7 007,9
  -    TI : 0,3
• ≥70 ans (n=1 711)
  -    Cas de zona : 1
  -    AP : 5 127,9
  -    TI : 0,2

Groupe du placebo :

• En tout (n=7 415)
  -    Cas de zona : 210
  -    AP : 23 170,5
  -    TI : 9,1
• 50 à 59 ans (n=3 525)
  -    Cas de zona : 87
  -    AP : 11 134,7
  -    TI : 7,8
• 60 à 69 ans (n=2 166)
  -    Cas de zona : 75
  -    AP : 6 952,7
  -    TI : 10,8
• ≥70 ans (n=1 724)
  -    Cas de zona : 48
  -    AP : 5 083,0
  -    TI : 9,4

Total de la cohorte vaccinée :

• Efficacité du vaccin (EV) % [IC de 95 %] :
  - En tout : 96,2 % [92,7 à 98,3] (n=15 411)
  - 50 à 59 ans : 96,9 % [90,6 à 99,4] (n=7 289)
  - 60 à 69 ans : 94,1 % [85,6 à 98,1] (n=4 490)
  - ≥70 ans : 98,3 % [89,9 à 100,0] (n=3 632)

Groupe du VRZ :

• En tout (n=7 698)
  -    Cas de zona : 9
  -    AP : 25 584,5
  -    TI : 0,4
• 50 à 59 ans (n=3 645)
  -    Cas de zona : 3
  -    AP : 12 244,9
  -    TI : 0,2
• 60 à 69 ans (n=2 244)
  -    Cas de zona : 5
  -    AP : 7 674,1
  -    TI : 0,7
• ≥70 ans (n=1 809)
  -    Cas de zona : 1
  -    AP : 5 665,5
  -    TI : 0,2

Groupe du placebo :

• En tout (n=7 713)
  -    Cas de zona : 235
  -    AP : 25 359,9
  -    TI : 9,3
• 50 à 59 ans (n=3 644)
  -    Cas de zona : 95
  -    AP : 12 162,5
  -    TI : 7,8
• 60 à 69 ans (n=2 246)
  -    Cas de zona : 83
  -    AP : 7 581,8
  -    TI : 10,9
• ≥70 ans (n=1 823)
  -    Cas de zona : 57
  -    AP : 5 615,6
  -   TI : 10,2

Gilbert et al, 2014

Zostavax® chez les personnes de 50 à 59 ans

Essai clinique à répartition aléatoire et comparatif (sous-groupe de l’essai ZEST) afin d’évaluer les corrélats de protection

n=2 491

n=1 218 (groupe du vaccin)

n=1 273 (groupe du placebo)

Anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA au début de l’étude et à six semaines

Le ratio de titre moyen géométrique des anticorps (TMG) dans le groupe du vaccin a augmenté de 284 (IC de 95 % 267 303) à 662 (IC de 95 % 627, 698); la hausse de ratio des moyennes géométriques d’anticorps (HRMG) était de 2,31 (IC de 95 % 2,20, 2,43)

Le TMG et la HRMG étaient les mêmes dans le groupe du placebo.

Levin et al, 2013

Zostavax® à des personnes de 50 à 59 ans

Étude multicentrique à répartition aléatoire, comparative avec placebo et à double insu

n=2 269 (sous-groupe de l’essai sur l’efficacité du vaccin n=22 439)

n=1 136 (groupe du vaccin)

n=1 133 (groupe du placebo)

Anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA au début de l’étude et à six semaines

Le TMG a augmenté de 293,1 à 660,0 du début de l’étude à la 6^e semaine dans le groupe du vaccin, la HRMG était de 2,31 alors que les anticorps étaient les mêmes dans le groupe du placebo. 

Levin et al, 2008

Zostavax® à des personnes de 60 ans et plus

Essai clinique à répartition aléatoire, comparatif avec placebo et à double insu

Denver et San Diego

n=1 395 (sous-groupe de SPS n=38 546)

n=691 (groupe du vaccin)

n=704 (groupe contrôle)

Immunité à médiation cellulaire (IMC) : Essai sur la fréquence des cellules répondantes (FCR) et les cellules formant des taches (CFT) (IFN-gamma) à l’aide du test ELISPOT au début de l’étude, à la 6^e semaine et aux années 1, 2 et 3

Immunité humorale : Anticorps contre le VVZ à l’aide du test gpELISA mesurés au début de l’étude, à la 6^e semaine, et aux années 1, 2 et 3

L’IMC (deux mesures) et l’immunité humorale étaient plus élevées chez les personnes ayant reçu le vaccin, un effet qui a perduré jusqu’à trois ans. Le TMG de la FCR et des CFT et les anticorps contre le VVZ ont atteint un sommet à six semaines et ont diminué par la suite.

Vermeulen et al, 2011

Zostavax® à des personnes de 60 ans et plus

Essai clinique à répartition aléatoire, comparatif avec placebo et à double insu 

n=210 (tous ayant ≥60 ans)

n=104 (2 doses de Zostavax® à six semaines d’intervalle)

n=105 (placebo)

IMC : Les CFT à IFN-gamma mesurées à l’aide du test ELISPOT au début de l’étude, et deux et six semaines après chaque dose et six mois après la vaccination

Les TMG étaient plus élevés dans le groupe du vaccin et ont atteint un sommet deux semaines après la première vaccination; six mois après la 2^e vaccination, les TMG étaient plus élevés qu’au début de l’étude, mais inférieurs aux plus hauts niveaux. 

Immunité humorale : Anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA au début de l’étude et à deux et six semaines après l’immunisation

Les anticorps contre le VVZ étaient plus élevés dans le groupe du vaccin et ont atteint un sommet deux semaines après la première vaccination.

En général, une seconde dose de Zostavax® n’a pas renforcé l’immunité contre le VVZ.

Weinberg et al, 2009

Zostavax®

Essai clinique à répartition aléatoire, comparatif avec placebo et à double insu

n=2 343 (de l’essai SPS)

n=981 (aux prises avec le zona)

n=1 362 (exempt de zona)

L’IMC (IFN-gamma à l’aide du test ELISPOT) correspondait aux taux de morbidité du zona alors que l’immunité humorale (anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA) ne correspondait pas aussi fortement avec la morbidité.

Beals et al, 2016

Zostavax® (en plusieurs doses par voie intradermique et par voie SC)

Étude à groupe témoin positif, à répartition aléatoire et partiellement à l’insu (des placebos ont été administrés de manière concomitante)

3 cliniques au Colorado et en Floride

n=223

6 groupes (pleine dose et 1/3 dose par voie SC; pleine dose, 1/3 dose, 1/10 dose et 1/27 dose par voie intradermique)

≥ 50 personnes ayant des antécédents de varicelle ou résidant depuis au moins 30 ans dans un pays où la varicelle est endémique

Anticorps contre le VVZ (TMG mesuré à l’aide du test gpELISA, TMG mesuré à l’aide du test ELISPOT) avant la vaccination et six semaines et 18 mois après la vaccination

La pleine dose administrée par voie SC a entraîné une HRMG de 1,74 (IC 90 % 1,48, 2,04) après six semaines comparativement à 3,25 (IC de 90 % 2,68, 3,94) pour la dose par voie intradermique. La HRMG s’est poursuivie à 18 mois pour les personnes ayant reçu le vaccin par voie intradermique, mais pas pour celles ayant reçu le vaccin par voie SC.

Diez-Domingo et al, 2015

Zostavax® (administré par voie SC et par voie intramuscu-laire)

Essai ouvert de non-infériorité en Allemagne et en Espagne

n=354

n=177 (groupe du vaccin par voie IM)

n=177 (groupe du vaccin par voie SC)

IMC : Test ELISPOT pour un sous-groupe de participants au début de l’étude et quatre semaines après la vaccination

L’IMC était comparable entre le groupe ayant reçu le vaccin par voie IM et celui ayant reçu le vaccin par voie SC.

Immunité humorale : Les titres des anticorps contre le VVZ mesurés pour tous les participants au début de l’étude et quatre semaines après la vaccination

L’immunité humorale était comparable entre le groupe du vaccin par voie IM et celui du vaccin par voie SC.

Passable (aucun groupe contrôle n’ayant pas reçu le vaccin, l’IMC a été mesurée seulement pour un sous-groupe de la population étudiée)

Gilderman et al, 2008

Zostavax® (stable au réfrigérateur comparative-ment à la formule congelée)

Essai clinique à répartition aléatoire, comparatif et à double insu

n=368 (groupe initial)

n=182 (vaccin réfrigéré)

n=185 (vaccin congelé)

Anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA au début de l’étude et à 28 jours

Le TMG et la HRMG pour les formules réfrigérées et congelées étaient semblables.

Passable (pour le groupe contrôle sans vaccin)

Sutradhar et al, 2009

Zostavax®

Essai clinique à répartition aléatoire et à double insu

n=1 122 (de deux essais multicentriques distincts)

n=389 (50 à 59 ans)

n=733 (≥60 ans)

Anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA au début de l’étude et à quatre semaines

Les TMG et HRMG étaient plus élevés dans les deux groupes après la vaccination, mais légèrement plus élevés au sein du groupe des personnes âgées de 50 à 59 ans – si l’on ajuste pour les titres avant la vaccination, le ratio de HRMG pour les personnes de 50 à 59 ans comparativement aux personnes de ≥60 ans était de 1,13 (IC de 95 %, 1,02, 1,25)

Passable (aucun groupe contrôle n’ayant pas reçu le vaccin)

Vesikari et al, 2013

Zostavax® (1 dose et 2 doses à 0 et 1 mois ou 0 et 3 mois)

Essai ouvert en phase 3, à répartition aléatoire

n=759 (tous  ≥70 ans)

n=243 (1 dose)

n=203 (2 doses à un mois d’intervalle)

n=198 (2 doses à trois mois d’intervalle)

Anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA au début de l’étude et quatre semaines après la première et la seconde doses et à 12 mois après la dernière dose

Les TMG étaient semblables entre la première et la seconde dose en tout temps.

Passable (aucun groupe contrôle n’ayant pas reçu le vaccin)

Levin et al, 2016

Zostavax® (seconde dose administrée 10 ans après la première dose)

Étude comparative non aléatoire

n=600

n=201 (dose de Zostavax®, ≥70 ans)

n=199 (aucune dose de Zostavax®, ≥70 ans) 

n=100 (pas reçu de Zostavax® au préalable, 60 à 70 ans)

n=100 (pas reçu de Zostavax® au préalable, 50 à 60 ans)

IMC : Les CFT (IFN-gamma et IL-2) à l’aide du test ELISPOT au début de l’étude et aux semaines 1, 6 et 52

Les CFT étaient considérablement plus élevées au début de l’étude et jusqu’à 52 semaines après la 2^e vaccination pour les personnes qui avaient reçu une dose comparativement aux autres groupes, ce qui suggère un effet résiduel de l’IMC qui est accru par la seconde dose.

Immunité humorale : Anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA au début de l’étude et aux semaines 1, 6 et 52

Tous les groupes ont développé une hausse des TMG à la première semaine, atteignant un sommet à la 6^e semaine, alors qu’à la 52^e semaine, les TMG n’étaient pas beaucoup plus élevés qu’au début de l’étude.

En général, les niveaux d’IMC et d’immunité humorale au début de l’étude étaient plus élevés chez les plus jeunes personnes. 

Passable (pas de répartition aléatoire, les mesures de résultats n’ont pas toutes été comparées)

Arnou et al, 2011

Zostavax® (une dose)

Étude ouverte en phase IV et non aléatoire du Zostavax® six mois après la date de péremption

6 centres en France

n=96

n=50 entre 50 et 59 ans; n=46 ≥ 60 ans

Anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA avant la vaccination et de 28 à 35 jours après la vaccination

La HRMG pour le groupe des 50 à 59 ans était de 3,9 (IC de 95 %, 3,0, 5,1) comparativement à 2,6 (IC de 95 %, 2,0, 3,4).

Mauvaise (pas de groupe contrôle, les caractéris-tiques des patients n’ont pas été signalées, aucune description de l’abandon)

Choi et al, 2016

Zostavax® (une dose) à des adultes coréens

Étude ouverte en phase 4, un seul groupe

n=180

Le TMG et la HRMG des anticorps contre le VVZ au début de l’étude et à quatre semaines

Le TMG a augmenté de 66,9 au début de l’étude (IC de 95 %, 59,2, 75,5) à 185,4 (IC de 95 %,167,0, 205,9), représentant une HRMG de 2,8 (IC de 95 %, 2,3 à 3,1).

La HRMG pour le groupe des ≥60 ans était de 2,6 alors qu’elle était de 2,9 pour les 50 à 59 ans.

Mauvaise (pas de groupe contrôle, déviation du protocole pour 14 ou 7,8 % des sujets)

Laing et al, 2015

Zostavax®

Cohorte

n=12

L’importance et l’ampleur de la réponse des cellules T CD4+ au début de l’étude et aux semaines 2, 4 et 26 après la vaccination

La vaccination a essentiellement augmenté l’importance (2,3 fois) et l’ampleur (4,2 fois) des cellules CD4+ au premier mois, bien que les niveaux aient chuté avant le 6^e mois.

Mauvaise (non aléatoire, échantillon de petite taille)

Macaladad et al, 2006

Zostavax® à des adultes séronégatifs et séropositifs (niveau faible)

Étude de cohorte (conçue au départ comme une étude contrôlée à répartition aléatoire, mais la participation était trop faible)

n=21 (adultes ≥ 30 ans)

n=18 (groupe du vaccin)

n=3 (groupe du placebo)

Anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA au début de l’étude et à la 6^e semaine

La réponse des anticorps était plus élevée dans le groupe du vaccin comparativement au groupe du placebo, mais plus élevée chez les adultes séropositifs (niveau faible) (TMG=25,7 unités/mL) que chez les adultes séronégatifs (TMG=12,0 unités/mL).

Mauvaise (échantillon de petite taille, très petit groupe contrôle)

Patterson-Bartlett et al, 2007

Zostavax®

Étude de cohorte pour la caractérisation phénotypique et fonctionnelle des cellules T 

n=25 (20 d’entre eux ont ≥ 60 ans.)

n=10 (groupe du vaccin)

n=10 (groupe du placebo)

n=5 (jeunes adultes servant de témoins)

Le vaccin a permis d’accroître considérablement le nombre de cellules Th1 propres au VVZ, de mémoire, effectrices précoces et les cellules T cutanées portant un récepteur.

Mauvaise

Qi et al, 2016

Zostavax®

Étude de cohorte visant à évaluer la différenciation cellulaire des cellules T de mémoire défectueuses

n=39

IFN-gamma à l’aide du test ELISPOT au début de l’étude, et aux jours 8, 14 et 28 après la vaccination et anticorps contre le VVZ à l’aide du test ELISA au début de l’étude et 28 jours après la vaccination

Les cellules T IFN-gamma ont atteint un sommet, soit un niveau de 10 fois supérieur à celui du début de l’étude entre le 8^e et le 14^e jour et a chuté à un niveau de trois fois supérieur à celui du début de l’étude au jour 28; la corrélation entre les augmentations des anticorps contre le VVZ et la fréquence des cellules T n’est pas significative, ce qui suggère que ces réponses sont indépendantes.

Mauvaise

Sei et al, 2015

Zostavax®

Étude de cohorte visant à évaluer l’ampleur, l’importance et la qualité de la réponse ex vivo  des cellules CD4+ et CD8+

n=21

La réponse de plusieurs antigènes à plusieurs types de cellules T a été évaluée. Les auteurs supposent qu’une augmentation des cellules CD4+ polyfonctionnelles et des cellules CD8+ propres au ORF9 contribuent à l’efficacité.

Mauvaise

Weinberg et al, 2017

Zostavax®

Étude de cohorte visant à évaluer les différences dans la réponse immunitaire chez les adultes plus jeunes et les adultes plus âgés 

n=58

n=25 (25 à 40 ans)

n=33 (60 à 80 ans)

Les adultes plus âgés semblent avoir une proportion plus élevée de cellules T propres au VVZ sénescentes et épuisées, ce qui mène à une faible réponse globale de l’effecteur en cas de VVZ. 

Mauvaise

Yao et al, 2015

Zostavax® à des adultes taïwanais 

Étude de cohorte

n=150

Les anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA étaient plus élevés quatre semaines après la vaccination, avec une HRMG de 3,05 (IC de 95 %, 2,6, 3,6).

Mauvaise

Sullivan et al, 2013

Zostavax®

Étude de cohorte comparant la prolifération des cellules B et T chez les jeunes personnes et les personnes âgées

n=39

n=16 (25 à 40 ans)

n=23 (60 à 79 ans)

Il y a eu une hausse passagère de la prolifération des cellules B dans les deux groupes, mais une réduction importante dans le groupe des personnes âgées. Il n’y avait aucune différence dans la prolifération des cellules T CD4+ ou CD8+ entre les jeunes et les personnes âgées. 

S.O. en attente des méthodes complètes

Weinberg et al, 2015 [résumé]

Zostavax®

Étude de cohorte

n=400 (tous  ≥70 ans)

n=201 (Zostavax® ≥10 ans au préalable)

n=199 (pas reçu de Zostavax® au préalable)

Les anticorps contre le VVZ ont augmenté après la vaccination et les TMG étaient semblables dans les deux groupes. 

Le nombre de cellules IFN-gamma était plus élevé que dans le groupe qui avait été vacciné à la 6^e semaine (réponse maximale) et à la première année.

S.O. en attente des méthodes complètes

Mullane et al, 2013

ZV_HT administré quatre fois à 30 jours d’intervalle dans les populations ayant une tumeur solide maligne, une hémopathie maligne, le VIH avec CD4<200, une greffe autologue et une allogreffe

Étude multicentrique à répartition aléatoire, à double insu et comparative avec placebo

n=262 (groupe du vaccin)

n=79 (groupe du placebo)

Anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA et IFN-gamma mesurés à l’aide du test ELISPOT avant la vaccination et 28 jours après quatre doses

La HRMG pour les anticorps contre le VVZ est passée de 0,9 à 2,4 selon le type d’immunosuppression; pour les patients de greffe autologue et d’allogreffe, il n’y avait aucun changement dans la HRMG pour les anticorps contre le VVZ.

La HRMG pour les cellules IFN-gamma mesurées à l’aide du test ELISPOT est passée de 0,2 à 9,0 selon le type d’immunosuppression; pour les patients d’allogreffe, il y avait une diminution importante de la HRMG pour les cellules IFN-gamma.

Russell et al, 2015

Zostavax® à des patients prenant des corticostéroï-des pour un traitement d’entretien ou de manière chronique

Étude multicentrique à répartition aléatoire, à double insu et comparative avec placebo

n=314 (groupe initial, (adultes ≥60 ans)

n=206 (groupe du VVZ)

n=101 (groupe du placebo)

Anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA au début de l’étude et à six semaines

La HRMG dans le groupe du vaccin était de  2,3 (IC de 95 %, 2,0, 2,7), ce qui est plus élevé que celle du groupe du placebo qui était de 1,1 (IC de 95 %, 1,0, 1,2).

Winthrop et al, 2017

Zostavax® à des patients atteints d’arthrite rhumatoïde prenant du méthotrexate avec ou sans tofacitinib

Essai comparatif à répartition aléatoire

n=112

n=55 (groupe du tofacitinib  commencé deux semaines après la vaccination)

n=57 (groupe sans tofacitinib)

L’IMC et l’immunité humorale étaient toutes deux semblables chez les personnes ayant reçu le tofacitinib et celles ayant reçu le placebo six semaines après la vaccination : la HRMG pour les anticorps contre le VVZ était de 2,11 dans le groupe du tofacitinib comparativement à 1,74 dans le groupe du placebo alors que la HRMG pour les CFT IFN-gamma était de 1,50 dans le groupe tofacitinib comparativement à 1,29 dans le groupe du placebo.

L’importance de la réponse humorale était comparable à celle observée chez les patients sans arthrite rhumatoïde alors que la réponse de l’IMC était légèrement moins élevée que chez les patients sans arthrite rhumatoïde. 

Passable (aucun groupe contrôle n’ayant pas reçu le vaccin, échantillon de petite taille)

Camacho et al, 2010

[résumé]

ZV_HT administré quatre fois à 30 jours d’intervalle à des adultes atteints d’affections hématologi-ques malignes 

Étude en phase 1 à répartition aléatoire, comparative avec placebo et à double insu

n=80

n=61 ont reçu le  ZV_HT

n=19 ont reçu le placebo

Anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA et IFN-gamma mesurées à l’aide du test ELISPOT avant la vaccination et 28 jours après quatre doses.

La HRMG pour les anticorps contre le VVZ était de 1,3 (IC de 90 %, 1,1, 1,5) et 2,2 (IC de 90 %, 1,4, 3,5) pour les IFN-gamma mesurées à l’aide du test ELISPOT.

S.O. en attente des méthodes complètes

McAdam et al, 2013 [résumé]

Vaccin du virus varicelle-zona inactivé - ZV_in (4 doses, à 30 jours d’intervalle) chez les patients aux prises avec une maladie auto-immune et ne prenant pas de produits biologiques

Essai clinique à répartition aléatoire, comparatif avec placebo et à double insu

n~340

n~180 (ZV_in à des niveaux plus faibles d’Ag)

n~100 (ZV_in à des niveaux plus élevés d’Ag)

n~60 (placebo)

Anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA et IFN-gamma mesurées à l’aide du test ELISPOT au début de l’étude, après la 2^e dose (la moitié des patients), la 3^e dose (l’autre moitié des patients) et quatre semaines après la dernière dose.

À 28 jours, il y avait des augmentations importantes sur le plan statistique pour les essais à l’aide du test gpELISA (HRMG 1,57) et du test ELISPOT (HRMG 2,01).

S.O. en attente des méthodes complètes

Winston et al, 2011 [abstract]

Vaccin contre le zona traité à la chaleur (ZV_HT) à des patients ayant eu une greffe autologue ou une allogreffe

Essai clinique à répartition aléatoire, comparatif avec placebo et à double insu

n=100

n=40 (groupe de patients ayant eu une allogreffe et le vaccin)

n=10 (groupe de patients ayant eu une allogreffe et n’ayant pas reçu le vaccin)

n=40 (groupe de patients ayant eu une greffe autologue et le vaccin)

n=10 (groupe de patients ayant eu une greffe autologue et n’ayant pas reçu le vaccin)

L’immunité humorale mesurée par les anticorps contre le VVZ a chuté chez les patients ayant eu une allogreffe et une greffe autologue. 

L’IMC mesurée par la réponse IFN-gamma a été induite chez les patients ayant eu une greffe autologue (HRMG 7,6 après la 4^e dose) mais non chez les patients ayant eu une allogreffe (HRMG 0,2 après la 4^e dose).

S.O. en attente des méthodes complètes

Wasan et al, 2016

Zostavax® à des patients atteints de maladie inflammatoire intestinale prenant des immunomodu-lateurs à faible dose ou 5-ASA ou ne subissant aucun traitement

Étude de cohorte composée de patients immunodépri-més et autres

n=39

n=14 (patients immunodépri-més – faible dose d’immunomo-dulateurs)

n=25 (patients non immunodépri-més – 5-ASA ou aucun traitement)

Les patients immunodéprimés avaient une plus faible réponse immunitaire (IMC et humorale) comparativement aux patients non immunodéprimés, mais leur réponse était encore importante à deux et six semaines suivant la vaccination.

Passable (groupe contrôle, mais échantillon de petite taille et non aléatoire)

Hata et al, 2013

Zostavax® à des patients aux prises avec le diabète sucré

Étude de cohorte

n=20

n=10 (volontaires en santé)

n=10 (patients diabétiques)

IMC : IFN-gamma à l’aide du test ELISPOT au début de l’étude et aux 3^e et 6^e mois. Les ratios de CFT à six mois comparativement au début de l’étude étaient de 2,3 pour les patients diabétiques et de 3,3 pour les volontaires en santé (aucune différence significative).

Immunité humorale : Anticorps mesurés à l’aide du test d’hémagluttination d’immunoadhérence au début de l’étude et aux 3^e et 6^e mois.

Aucune différence significative dans les titres d’anticorps à six mois entre les deux groupes

Mauvaise (essai non aléatoire, échantillon de petite taille)

Irwin et al, 2013

Zostavax® à des patients ayant un trouble dépressif majeur

Étude de cohorte

n=92 (sous-groupe de la population de l’étude SPS)

n=40 (échantillon de patients ayant un trouble dépressif majeur stratifié selon les personnes qui prennent des antidépresseurs et celles qui n’en prennent pas)

n=52 (personnes jamais atteintes de troubles liés à la santé mentale)

IMC : VVZ mesuré à l’aide de la FCR et IFN-gamma mesurés à l’aide du test ELISPOT au début de l’étude et aux semaines 6, 52 et 104.

Chez les patients atteints d’un trouble dépressif majeur qui ont subi un traitement, les niveaux de la FCR-VVZ à six semaines étaient semblables aux personnes sans troubles liés à la santé mentale; chez les patients atteints d’un trouble dépressif majeur mais non traités, la FCR-VVZ à six semaines était la même qu’au début de l’étude; aucune différence significative dans les niveaux IFN-gamma dans le temps et les groupes d’âge.

Immunité humorale : Anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA au début de l’étude et aux semaines 6, 52 et 104 

Aucune différence significative dans les niveaux d’anticorps contre le VVZ dans le temps et les groupes d’âge

Mauvaise (non aléatoire, signale-ment des résultats non clair, 12 personnes sur les 52 sélection-nées au départ dans le groupe des personnes ayant un trouble dépressif majeur ont refusé de participer)

Parrino et al, 2017

Vaccin contre le zona inactivé (ZV_in administré en quatre doses) à des patients atteints d’hémopathie maligne avec un traitement d’anticorps monoclonaux anti-CD20

Étude ouverte en phase 1, un seul groupe

n=80 (adultes ≥ 18 ans)

Le VVZ IFN-gamma mesurés à l’aide du test ELISPOT au début de l’étude et de 28 à 35 jours après la 4^e dose

La HRMG de 28 à 35 jours après la 4^e dose était de 4,34 (IC de 90 %, 3,0, 6,2).

Mauvaise (aucun groupe contrôle)

Kho et al, 2016 [résumé]

Zostavax® à des patients atteints de maladie rénale en phase terminale en attente d’une transplantation

Étude de cohorte

n=53

n=26 (patients atteints de maladie rénale en phase terminale)

n=27 (donneurs rénaux ayant le même sexe et âge)

Les titres IgG propres au VVZ mesurés au début de l’étude et aux premier, 3^e et 12^e mois après la vaccination

Les titres IgG chez les patients atteints de maladie rénale en phase terminale et les participants du groupe contrôle étaient comparables et plus élevés à tout moment après le début de l’étude.

S.O. en attente des méthodes complètes

Wasan et al, 2012

Zostavax® à des patients atteints de maladie inflammatoire intestinale prenant de la  méthrotrexate ou des thiopurines

Étude de cohorte de patients de ≥50 ans

n=17

n=8 (traitement immunosup-presseur à faible dose)

n=9 (sans traitement immunosup-presseur)

Les patients immunocompétents atteints de maladie inflammatoire intestinale manifestaient une réponse humorale et de l’IMC importante alors que les patients immunodéprimés ne manifestaient pas de réponse humorale importante, mais une réponse de l’IMC importante bien que réduite. 

S.O. en attente des méthodes complètes

Chlibek et al, 2013

VRZ (deux doses de 50 ug à deux mois d’intervalle avec des quantités et types d’adjuvants différents) 

Essai en phase 2 à répartition aléatoire et comparatif

République tchèque, Espagne, É.-U.

n=410 (groupe initial)

n=150 (VRZ + AS01_B)

n=149 (VRZ + ASO1E)

n=73 (VRZ + solution saline)

n=38 (seulement solution saline)

IMC : Cellules T CD4+ ayant au moins deux marqueurs d’activation) au début de l’étude et aux premier et 3^e mois

La réponse était plus forte chez les patients ayant reçu le AS01_B, puis chez ceux ayant reçu le AS01_E, et les patients n’ayant reçu que la solution saline.

Immunité humorale : Sérum anti-gE et anticorps contre le VVZ au début de l’étude et aux premier et 3^e mois 

La réponse était plus forte chez les patients ayant reçu le AS01_B, puis chez ceux ayant reçu le AS01_E, et les patients n’ayant reçu que la solution saline.

Une immunogénicité semblable a été remarquée chez les groupes de personnes de 50 à 59 ans, de 60 à 69 ans, et de ≥70 ans pour les personnes ayant reçu le AS01_B.

Leroux-Roels et al, 2012

VRZ (deux doses à deux mois d’intervalle), Varilrix (deux doses à deux mois d’intervalle), ou les deux

Étude ouverte, en phase ½, à répartition aléatoire, en groupes parallèles

Belgique

n=155

n=135 (50 à 70 ans) – 45 dans chacun des groupes VRZ, Varilrix et VRZ + Varilrix

n=20 (18 à 30 ans) – 10 dans chacun des groupes VRZ et VRZ + Varilrix

IMC : Cellules T CD4+ ayant au moins deux marqueurs immunitaires au début de l’étude et aux premier, 2^e, 3^e et 12^e mois pour tous les patients; adultes plus âgés ayant reçu seulement le VRZ et répondant à certains critères ont été sélectionnés pour faire partie de l’échantillon aux mois 30 et 42.

Jusqu’au 12^e mois, les cellules T CD4+ étaient plus élevées chez les patients ayant reçu le VRZ que chez ceux ayant reçu le Varilrix et n’étaient pas différentes entre le groupe ayant reçu le VRZ et celui du VRZ + Varilrix.

Au 42^e mois, les cellules T CD4+ étaient moins élevées qu’au 12^e mois, mais supérieures par rapport au début de l’étude. 

Immunité humorale : Les titres d’anticorps contre le VVZ et anti-gE au début de l’étude et aux premier, 2^e, 3^e et 12^e mois pour tous les patients; les adultes plus âgés ayant reçu seulement le VRZ et répondant à certains critères ont également été sélectionnés pour faire partie de l’échantillon aux 30^e et 42^e mois. 

Jusqu’au 12^e mois, les TMG des anticorps contre le VVZ étaient plus élevés chez les patients ayant reçu le VRZ que chez ceux ayant reçu le Varilrix et il n’y avait pas de différence entre le groupe ayant reçu le VRZ et celui ayant reçu le VRZ + Varilrix; la réponse humorale anti-gE était plus élevée que pour les anticorps contre le VVZ.

Au 42^e mois, les niveaux d’anticorps étaient inférieurs aux niveaux observés au 12^e mois, mais supérieurs à ceux notés au début de l’étude. 

Passable (aucun groupe-contrôle n’ayant pas reçu le vaccin)

Lal et al, 2017

VRZ (2 doses de 50 ug à 0/2, 0/6 et 0/12 mois afin d’évaluer la non-infériorité des calendriers différents)

Essai ouvert de non-infériorité en phase 3 à répartition aléatoire

n=354 (groupe initial)

n=117 (groupe du 0/2 mois)

n=116 (groupe du 0/6 mois)

n=113 (groupe du 0/12 mois)

Immunité humorale : Anticorps anti-gE un mois après la 2^e dose pour tous les groupes

Les ratios d’IMC étaient de 1,16 (IC de 97,5 % 0,98, 1,39) et de 1,19 (IC de 97,5 %  0,93, 1,53) pour le groupe du 0/2 mois par rapport aux groupes du 0/6 et 0/12 mois, respectivement.

Les auteurs indiquent que la non-infériorité a été démontrée pour l’administration au 0/6 mois mais pas pour l’administration au 0/12 mois.

Passable (ouverte, aucun groupe contrôle n’ayant pas reçu le vaccin)

Vink et al, 2017

VRZ (deux doses à deux mois d’intervalle, par voie intramusculai-re IM et par voie SC) à des adultes japonais

Essai ouvert en phase 3, à répartition aléatoire

n=60

n=30 (par voie SC)

n=30 (par voie IM)

Anticorps anti-gE mesurés à l’aide du test ELISA au début de l’étude et aux premier et 12^e mois après la 2^e dose

Il y avait une diminution d’anticorps anti-gE entre le premier et le 12^e mois après la 2^e dose, mais une augmentation des niveaux par rapport à ceux au début de l’étude; il n’y avait pas de différence entre l’administration par voie SC et l’administration par voie IM.

Passable (échantillon de petite taille)

Diez-Domingo et al, 2016 [résumé]

VRZ (deux doses à deux mois d’intervalle) à des adultes européens

Essai clinique à répartition aléatoire

n=23 289, ≥50 ans (des études ZOE-50 et ZOE-70)

Réponse humorale : TMG anti-gE au début de l’étude et un mois après la seconde dose

Augmentation de 38,0 fois des niveaux d’anti-gE comparativement au début de l’étude

IMC : Fréquence des cellules T CD4+ avec deux marqueurs d’activation au début de l’étude et un mois après la seconde dose

Augmentation de 21,2 fois de la fréquence des cellules CD42+ comparativement au début de l’étude

S.O. en attente des méthodes complètes

Grupping et al, 2017 (affiche de la semaine de l’immunisation)

VRZ administré à des patients ayant déjà reçu un vaccin à virus vivant (il y a au moins 5 ans)

Essai ouvert en phase 3, apparié et prospectif 

n=430

n=215 (ayant déjà été vaccinés)

n=215 (n’ayant pas déjà été vaccinés)

IMC : Cellules T CD4+ ayant au moins deux marqueurs d’activation au début de l’étude, un mois après la première dose et un mois après la seconde dose 

Immunité humorale : Concentration d’anticorps anti-gE au début de l’étude, un mois après la première dose et un mois après la seconde dose

Les mesures de l’IMC et de l’immunité humorale étaient semblables au début de l’étude pour les deux groupes; au premier mois après la seconde dose, elles avaient augmenté considérablement.

S.O. en attente des méthodes complètes

Chlibek et al, 2016

VRZ (deux doses de 50 ug à deux mois d’intervalle)

Essai ouvert en phase 2, un seul groupe 

République tchèque, Allemagne, Suède, Pays-Bas

n=166 (groupe initial)

n=129 au 48^e mois

n=119 au 72^e mois

IMC : Les cellules T CD4+ ayant au moins deux marqueurs d’activation aux 48^e, 60^e et 72^e mois

Le nombre de cellules CD4 a atteint un sommet au 3^e mois, puis a diminué, bien qu’il ait été plus élevé que le nombre précédant la vaccination – Avant la vaccination : 119,4 (T1 à 3 - 67,8 à 286,9); au 36^e mois 640,0 (T1 à 3 - 403,0 à            1 405,4); au 72^e mois 477,3 (T1 à 3 - 231,4 à 1 037,0).

Immunité humorale : Concentrations d’anticorps anti-gE aux 48^e, 60^e et 72^e mois

Les anticorps anti-gE ont atteint un sommet au 3^e mois, mais ont diminué, bien qu’ils aient été plus élevés que les niveaux précédant la vaccination – Avant la vaccination : 1 121,3 mIU/mL (T1 à 3 - 624,2, 2 309,0); au 72^e mois 8 159,0 (T1 à 3 – 5 451,2, 12 212,4)

Mauvaise (aucun groupe contrôle – au moins au 72^e mois – le groupe initial comportait des témoins mais seulement mesurés jusqu’au 36^e mois)

Godeaux et al, 2017

VRZ (deux doses à deux mois d’intervalle) administré à des adultes ayant des antécédents de zona

Essai en phase III, non aléatoire 

n=96 (groupe initial réparti également entre des personnes de 50 à 59 ans, des personnes de 60 à 69 ans et des personnes de  ≥70 ans

L’augmentation des TMG d’anti-gE et de la moyenne géométrique (MG) au début de l’étude et 28 jours après la seconde dose 

Le TMG de tous les participants a augmenté de 2 398 (IC de 95 %, 1 779, 3 233) à 47 759 (IC de 95 %, 42 259, 53, 794); l’augmentation de la MG était de 19,9.

Mauvaise (aucun groupe contrôle, section limitée sur les méthodes)

Lal et al, 2013

VRZ (deux doses à deux mois d’intervalle)

Étude ouverte en phase 1

Menée en Australie, mais tous les patients étaient d’origine japonaise

n=39

n=20 (18 à 30 ans)

n=19 (50 à 69 ans)

Anticorps anti-gE et anticorps contre le VVZ au début de l’étude et aux premier et 3^e mois

Chez les patients plus âgés, le TMG anti-gE a augmenté de 2 123 à 65 589 (augmentation de 31 fois supérieure) alors que le TMG d’anticorps contre le VVZ a augmenté de 1 284 à 12 883 (augmentation de 11 fois supérieure); la réponse était plus élevée chez les personnes âgées de 18 à 30 ans.

Mauvaise (aucun groupe contrôle, échantillon de petite taille)

Pauksens et al, 2017 (affiche de la semaine de l’immunisation)

VRZ

Étude de cohorte à long terme, ouverte, en phase 3b, comportant un suivi de neuf ans 

n=70

L’IMC (cellules CD4+ ayant au moins deux marqueurs d’activation) et l’immunité humorale (niveaux d’anticorps anti-gE) ont atteint un sommet au 3^e mois, mais elles étaient encore plus élevées à la 9^e année qu’au début de l’étude (3,4 fois pour l’IMC et 7,4 fois pour l’immunité humorale). Les niveaux ont atteint un plateau entre la 4^e année et la 9^e année. 

S.O. en attente des méthodes complètes

Berkowitz et al, 2015

VRZ (trois doses aux mois 0, 2 et 6) administré à des patients atteints du VIH+

Étude en phase ½, à répartition aléatoire, comparative avec placebo 

3 cohortes de patients ayant le VIH positif

n=123

n=94 subissant un traitement antirétroviral, CD4 ≥200

n=14 subissant un traitement antirétroviral, CD4 50-199

n=15 sans traitement antirétroviral, CD4 ≥500

n=112 ont complété le suivi de 18 mois (67 dans le groupe VRZ, 45 dans le groupe contrôle)

Moyenne d’âge de 46 ans, variait entre 23 et 74 ans

IMC : Cellules T CD4+ ayant au moins deux marqueurs d’activation au début de l’étude et aux mois 1, 2, 3, 6, 7 et 18

Chez les personnes subissant un traitement antirétroviral, les personnes ayant un taux élevé de CD4 et les personnes ayant un taux élevé de CD4 sans subir de traitement antirétroviral, le TMG était plus élevé chez les patients ayant reçu le vaccin VRZ que chez les personnes ayant reçu le placebo : 21,95 (IC de 70 % 12,97, 38,02); les augmentations étaient toujours observées au 18^e mois.

Immunité humorale : Concentrations d’anticorps anti-gE avant la vaccination et aux mois 1, 2, 3, 6, 7 et 18

Chez les personnes subissant un traitement antirétroviral, les personnes ayant un taux élevé de CD4 et les personnes ayant un taux élevé de CD4 sans subir de traitement antirétroviral, le TMG était plus élevé au 7^e mois chez les patients ayant reçu le VRZ que chez les personnes ayant reçu le placebo : 46,22 (IC de 70 % 33,63, 63,53); les augmentations étaient toujours observées au 18^e mois.

Aucun bienfait observé pour la 3^e dose

Stadtmauer et al, 2014

VRZ (deux et trois doses) administrés à des patients ayant eu une greffe autologue 

Essai en phase 1/2a, à répartition aléatoire, à l’insu, comparatif avec placebo 

n=121 (groupe initial) – n=99 faisaient toujours partie de l’étude au 15^e mois

n=30 (3 doses AS01_B)

n=29 (3 doses AS01_E)

n=31 (2 doses AS01_B)

n=30 (3 doses de solution saline)

IMC : Cellules CD4+ et CD8+ ayant au moins deux marqueurs d’activation au début de l’étude, aux 4^e et 15^e mois.

L’IMC était plus élevée chez tous les groupes vaccinés comparativement à celle du groupe ayant reçu la solution saline, une réponse qui a été observée jusqu’à la fin de l’étude.

Immunité humorale : Concentrations d’anticorps anti-gE au début de l’étude, aux 4^e et 15^e mois

Les TMG étaient plus élevés dans tous les groupes vaccinés comparativement à ceux du groupe ayant reçu la solution saline, une réponse qui a été observée pendant au moins un an après la dernière vaccination; les TMG ont diminué de 29 à 46 % du 4^e mois au 15^e mois. 

La réponse humorale et de l’IMC combinée était supérieure pour les groupes ayant reçu trois doses d’AS01_B comparativement à AS01_E (p<0,25) et comparativement aux deux doses d’AS01_B (p<0,15).

Passable (taux d’abandon assez élevé avant la fin de l’étude, la comparai-son de tous les résultats n’a pas été effectuée)

Oostovegels, 2017 (affiche de la semaine de l’immunisation)

VRZ administré à des patients atteints d’hémopathie maligne

Essai en phase 3, à l’insu, comparatif avec placebo 

n=562

n=415 dans le groupe de l’immunogéni-cité humorale (vaccin=217, placebo=198)

n=132 dans le groupe de l’immunogéni-cité à médiation cellulaire (vaccin =69, placebo=16)

IMC : Cellules T CD4+ ayant au moins deux marqueurs d’activation au début de l’étude, un ou deux mois après la première dose et un mois après la 2^e dose (n=132)

La réponse de l’IMC était ~80 % dans le groupe vacciné comparativement à <10 % dans le groupe ayant reçu le placebo un mois après la 2^e dose.

Immunité humorale : Niveaux d’anticorps anti-GE au début de l’étude, un ou deux mois après la première dose et un mois après la 2^e dose (n=415)

La réponse humorale était 80 % dans le groupe vacciné comparativement à près de  0 % dans le groupe ayant reçu le placebo un mois après la 2^e dose.

S.O. en attente des méthodes complètes – l’étude se poursuit

Vink 2017 (affiche de la semaine de l’immunisation)

VRZ administré à des patients aux prises avec des tumeurs solides avant et après un traitement immunosup-presseur

Essai en phase 2/3, à l’insu, comparatif avec placebo

n=232

n=117 (groupe du vaccin, 90 avant la chimiothérapie, 27 pendant la chimiothérapie)

n=115 (groupe du placebo, 91  avant la chimiothérapie, 24 pendant la chimiothérapie )

IMC : Cellules T CD4+ ayant au moins deux marqueurs d’activation au début de l’étude et aux 1^er, 2^e, 6^e et 12^e mois après la vaccination chez les patients en attente du début de chimiothérapie

Le ratio ajusté de la fréquence MG était de 9,9 (IC de 95 %, 3,6 à 27,2) au 2^e mois entre le groupe vacciné et le groupe ayant reçu le placebo; 17,6 % (12^e mois) et 50,0 % (2^e mois) du groupe avant la chimiothérapie répondaient aux critères pour la réponse de l’IMC au vaccin. 

Immunité humorale : Niveaux d’anticorps anti-GE au début de l’étude et aux 1^er, 2^e, 6^e et 12^e mois après la vaccination chez tous les patients

Le ratio ajusté du TMG était de 23,2 (IC de 95 %, 17,9 à 30,0) au 2^e mois entre le groupe vacciné et le groupe ayant reçu le placebo; bien que le TMG ait diminué avec le temps chez les patients vaccinés, il était plus élevé dans ce groupe que dans le groupe du placebo à tout moment pendant le suivi.

S.O. en attente des méthodes complètes

Vink (2), 2017 (affiche de la semaine de l’immunisation)

VRZ administré à des patients ayant eu une transplantation rénale et qui subissent un traitement immunosup-presseur chronique

Essai en phase 2/3, à l’insu, comparatif avec placebo 

n=264

n=132 (groupe du vaccin)

n=132 (groupe du placebo)

L’IMC a été évaluée chez 72 patients (36 dans chaque groupe) : les cellules T CD4+ ayant au moins deux marqueurs d’activation au début de l’étude, un ou deux mois après la première dose et un mois après la 2^e dose

Le ratio ajusté de la fréquence MG était de 17 (IC de 95 %, 5,9, 20,4) un mois après la 2^e dose.

L’immunité humorale a été évaluée chez 240 patients (121 ayant reçu le vaccin, 119 ayant reçu le placebo) : niveaux d’anticorps anti-GE au début de l’étude, un ou deux mois après la première dose et un mois après la 2^e dose. 

Le ratio ajusté du TMG était de 14,0 (IC de 95 %, 10,9, 18,0) un mois après la 2^e dose.

S.O. en attente des méthodes complètes

Weinberg et al, 2017 (résumé)

Zostavax comparative-ment au VRZ

Non clair

Inconnu – les patients étaient soit âgés entre 50 et 70 ans et n’avaient jamais eu le vaccin ou étaient âgés de plus de 70 ans et avaient reçu le Zostavax® il y avait plus de cinq ans; ont reçu au départ le Zostavax® ou le VRZ.

L’IMC et l’immunité humorale ont été mesurées aux jours 0, 30, 90 et 365.

Une plus grande réponse de D4+ et CD8+ de mémoire détectée dans le groupe VRZ.

Inconnu

S.O.

MacIntyre et al, 2010

Administration concomitante du Zostavax® et du Pneumovax 23

Essai clinique à répartition aléatoire, comparatif avec placebo et à double insu

n=473 (groupe initial)

n=237 (vaccination de manière concomitante)

n=236 (Pneumovax au jour 0, Zostavax® au jour 28)

Anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA au début de l’étude et à la 8^e semaine

Le ratio du TMG (administration de manière concomitante par rapport à l’administration de manière non concomitante) était de  0,70 (IC de 95 %, 0,61, 0,80), ce qui suggère une réponse plus faible à l’administration de manière concomitante; par contre, la HRMG estimée pour l’administration concomitante correspondait à une réponse acceptable des anticorps en termes absolus. 

Levin et al, 2017

Administration concomitante du Zostavax® et du vaccin contre l’influenza

Essai clinique à répartition aléatoire, comparatif avec placebo et à double insu

n=882 (tous ≥50 ans)

n=441 ont reçu le Zostavax® et le vaccin contre l’influenza de manière concomitante

n=441 ont reçu le Zostavax® quatre semaines après celui de l’influenza

Anticorps contre le VVZ mesurés à l’aide du test gpELISA au début de l’étude et quatre semaines après la vaccination

Selon les auteurs, après la vaccination, les TMG n’étaient pas inférieurs dans le groupe ayant reçu les vaccins de manière concomitante comparativement au groupe ayant reçu les vaccins de manière non concomitante : le ratio de TMG était de 0,87 (IC de 95 % 0,80, 0,95); la HRMG dans le groupe ayant reçu les vaccins de manière concomitante était de 1,9 (IC de 95 % 1,76, 2,05).

Schwarz et al, 2017

Administration concomitante du VRZ et du vaccin contre l’influenza

Essai clinique multicentrique, en phase 3, ouverte, à répartition aléatoire

n=828 (tous ≥50 ans)

n=413 (administration concomitante – ont reçu le VRZ le jour 0 et au 2^e mois, et le vaccin contre l’influenza au jour 0).

n=415 (groupe contrôle – ont reçu le VRZ aux mois 2 et 4, et le vaccin contre l’influenza le jour 0.)

Anticorps anti-gE mesurés au début de l’étude, au jour 21 et aux mois 2, 3 et 5

Le ratio de TMG du groupe contrôle par rapport au groupe de l’administration concomitante était de 1,08 (IC de 95 % 0,97, 1,20), ce qui démontre une non-infériorité du VRZ. La non-infériorité a également été démontrée pour les quatre souches du vaccin contre l’influenza. 

Passable (non à l’insu)

Arnou et al, 2011

Zostavax®, stable au réfrigérateur

Étude ouverte, avec un seul groupe

Âge :
50 ans ou plus

Nombre (N=) :
96

Événements indésirables (EI) signalés dans les 28 jours suivant l’immunisation

Résultats n (%) :

Réactions au point d’injection ou événements indésirables systémiques (EIS) liés au vaccin : 52 (54,2 %); au moins un EIS signalé par 22,9 % des participants à l’étude

Réactions au point d’injection (jours 0 à 28) : 50 (52,1)

• Sollicitées : (jours 0 à 4) 50 (52,1)
  Érythème : 36 (37,5)
  Enflure : 21 (21,9)
  Douleur : 39 (40,6)
• Signalées spontanément : (jours 0 à 28) 4 (4,2)
  Prurit : 4 (4,2)

EIS liés au vaccin (jours 0 à 28) : 8 (8,3)
Asthénie : 2 (2,1)
Maux de tête : 2 (2,1)
Kératite : 1 (1,0)
Pyrexie : (température corporelle ≥38,3 °C) 1 (1,0)
Éruption cutanée d’intérêt : 2 (2,1)
Zona : 1 (1,0)
Éruption cutanée vésiculeuse : 1 (1,0)
Paresthésie : 1 (1,0)

Baxter et al, 2012

Zostavax®

Étude de cohorte (données des réclamations d’assurance)

Taux des codes de diagnostic pour les jours 1 à 42 suivant l’administration du VLZ comparative-ment aux codes des jours 91 à 180 après la vaccination (les personnes vaccinées agissant aussi à titre de témoins)

Âge :
60 ans ou plus

Nombre (N=) :
29 010

EI observés pendant les 42 jours suivant l’immunisation.

Aucun RR accru observé dans les 382 comparaisons effectuées dans le cadre de l’analyse principale

Quatre comparaisons avaient un RR accru avec une valeur-p (non ajustée) minimale de ≤0,05 ont été examinées de plus près et ont été par la suite jugées non significatives sur le plan statistique.

Les réactions allergiques chez les patients à l’interne et  à l’externe dans les 1 à 7 jours suivants étaient le seul risque considérablement accru noté dans l’étude.

Beals et al, 2016

Zostavax®

Essai à répartition aléatoire, partiellement à l’insu (étude de dosage)

Injection par voie intradermique en utilisant l’instrument NanoPass MicronJet600  (micro-aiguilles de 0,60 mm de longueur)

Âge :
50 (moyenne de 60,8) ans ou plus

Nombre (N=) :
223 (56 % de femmes)

EI observés pendant les 42 jours suivant l’immunisation

Résultats :

Administration par voie SC :

Pleine dose (N=52) :

• ≥1 EI au point d’injection : 27 (52 %)
• Érythème : 16 (31 %)
• Douleur : 15 (29 %)
• Enflure : 13 (25 %)
• Induration : 5 (10 %)
• Prurit : 1 (2 %)
• Hématome, anesthésie, éruption, gale : 3 (6 %)

1/3 dose (N=34) :

• ≥1 EI au point d’injection : 7 (21 %)
• Érythème : 5 (15 %)
• Douleur : 4 (12 %)
• Enflure : 4 (12 %)
• Induration : 2 (6 %)
• Prurit : 2 (6 %)
• Hématome, anesthésie, éruption, gale : 0

Administration par voie intradermique :

Pleine dose (N=34) :

• ≥1 EI au point d’injection : 27 (79 %)
• Érythème : 26 (77 %)
• Douleur : 8 (24 %)
• Enflure : 13 (35 %)
• Induration : 12 (35 %)
• Prurit : 4 (12 %)
• Hématome, anesthésie, éruption, gale : 2 (6%)

1/3 dose (N=35) :

• ≥1 EI au point d’injection : 22 (63 %)
• Érythème : 21 (60 %)
• Douleur : 9 (26 %)
• Enflure : 8 (23 %)
• Induration : 12 (34 %)
• Prurit : 4 (12 %)
• Hématome, anesthésie, éruption, gale : 1 (3%)

1/10 dose (N=34) :

• ≥1 EI au point d’injection : 19 (56 %)
• Érythème : 16 (47 %)
• Douleur : 5 (15 %)
• Enflure : 6 (18 %)
• Induration : 11 (32 %)
• Prurit : 1 (3 %)
• Hématome, anesthésie, éruption, gale : 0

1/27 dose (N=34) :

• ≥1 EI au point d’injection : 19 (56 %)
• Érythème : 18 (53 %)
• Douleur : 6 (18 %)
• Enflure : 7 (21 %)
• Induration : 10 (30 %)
• Prurit : 1 (3 %)
• Hématome, anesthésie, éruption, gale : 0

Placebo (N=39) :

• ≥1 EI au point d’injection : 5 (13 %)
• Érythème : 4 (10 %)
• Douleur : 0
• Enflure : 2 (5 %)
• Induration : 1 (3 %)
• Prurit : 0
• Hématome, anesthésie, éruption, gale : 0

Aucun EIG/aucune température supérieure à 38°C n’ont été signalés dans l’étude.

Choi et al, 2016

Zostavax®

Étude ouverte, avec un seul groupe

Âge
Adultes âgés de  ≥50 ans

Nombre
N=180

Résultats n (%, IC de 95 %)

Un ou plusieurs EIG : 113 (62,8; 55,3 à 69,9)

• Un ou plusieurs EI au point d’injection : 96 (53,3)
• EIS : 44 (24,4)

EI liés au vaccin : 97 (53,9; 46,3 à 61,3)

• Un ou plusieurs EI au point d’injection : 95 (52,8)
• EIS : 10 (5,6)

Un ou plusieurs EIG : 3 (1,7; 0,4 à 4,8)

EIG liés au vaccin : 0

Les EI au point d’injection étaient plus fréquemment signalés par les adultes de 50 à 59 ans (58,4 %) que par les adultes de 60 ans ou plus (48,4 %).

La majorité des EI dans l’étude ont duré moins de deux jours. 

Diez-Domingo et al, 2014

Zostavax®

Étude ouverte, à répartition aléatoire, comparative  (administration par voie IM et par voie SC)

Âge
Adultes âgés de ≥50 ans

Nombre
N=177 (groupe du vaccin par voie SC)

Résultats n (%) :

• EI (jours 0 à 28) : 123 (69,5)
• EI liés au vaccin (jours 0 à 28) : 118 (66,7)
• Réaction au point d’injection (jours 0 à 28) : 114 (64,4)
• Réaction sollicitée au point d’injection (jours 0 à 4) : 110 (62,1)
• Réaction non sollicitée au point d’injection (jours 0 à 28) : 14 (7,9)
• EIS (jours 0 à 28) : 40 (22,6)
• EIS liés au vaccin (jours 0 à 28) : 13 (7,3)
• Éruption cutanée au point d’injection (jours 0 à 28) : 0
• Éruption cutanée autre qu’au point d’injection (jours 0 à 28) : 0
• EIG : 2 (1,1)
• EIG liés au vaccin : 0
• Abandon en raison d’un EI : 0

Gilderman et al, 2008

Vaccin 1 : Zostavax® (formule stable au réfrigérateur)

Vaccin 2 : Zostavax® (formule congelée)

Étude à répartition aléatoire, contrôlée et à double insu

Âge
50 à 59 (n=135)
60 à 69 (n=140)
70+ (n=92)

Nombre :
N=367

Moyenne d’âge : 63 ans

Résultats pendant une période de suivi de 28 jours : n (%)

Groupe 1 (n=180) :

• Un ou plusieurs EI : 82 (45,6)
  -   EI au point d’injection : 64 (35,6)
  -   EIS : 34 (18,9)
• EI liés au vaccin : 68 (37,8)
  -    EI au point d’injection : 64 (35,6)
  -    EIS : 10 (5,6)
• Sujets avec des EIG : 1 (0,6)
  -  EIG liés au vaccin : 0 (0,0)
  -   Décès : 0 (0,0)
• Abandon en raison d’un EI : 0 (0,0)
• Abandon en raison d’un EI lié au vaccin : 0 (0,0)

Groupe 2 (n=183) :

• Un ou plusieurs EI : 101 (55,2)
  -  EI au point d’injection : 85 (46,4)
  -  EIS : 39 (21,3)
• EI liés au vaccin : 87 (47,5)
  -  EI au point d’injection : 85 (46,4)
  -  EIS : 11 (6,0)
• Sujets avec des EIG : 0 (0,0)
  - EIG liés au vaccin : 0 (0,0)
  - Décès : 0 (0,0)
• Abandon en raison d’un EI : 0 (0,0)
• Abandon en raison d’un EI lié au vaccin : 0 (0,0)

Tous les EI étaient généralement mineurs.

Bonne

Hata et al, 2016

Vaccin :  vaccin contre le virus de la varicelle, contenant environ 50 000 pfu par dose

Placebo :  Eau stérile distillée et purifiée pour injection

Tous les participants à l’étude ont reçu le vaccin PPSV23 de manière concomitante avec le VLZ ou le placebo

Étude à double insu, à répartition aléatoire, comparative avec placebo

Âge
60 à 70 ans

Nombre
N=54

Statut immunitaire :
Tous les participants avec DM (moyenne de 7,2 % d’HbA1c)

Le vaccin PPSV23 a été administré simultanément.

Résultats n (%) :

Groupe du vaccin contre le zona (n=27)

• Un ou plusieurs EI : 5 (18,5)
• EI liés au vaccin : 3 (11,1)
• EI au point d’injection : 2 (7,4)
  -   Érythème : 0 (0,0)
  -   Douleur : 2 (7,4)
  -   Prurit : 0 (0,0)
  -   Enflure : 1 (3,7)
  -   Chaleur : 1 (3,7)
• EIS : 1 (3,7)
  -   Malaise : 1 (3,7)
  -   Prurit : 1 (3,7)
• EIG : 0 (0,0)
• EI non liés au vaccin : 2 (7,4)

Groupe du placebo (n=27)

• Un ou plusieurs EI : 6 (22,2)
• EI liés au vaccin : 4 (14,8)
• EI au point d’injection : 3 (11,1)
  -   Érythème : 1 (3,7)
  -   Douleur : 1 (3,7)
  -   Prurit : 2 (7,4)
  -   Enflure : 0 (0,0)
  -   Chaleur : 1 (3,7)
• EIS : 1 (3,7)
  -   Malaise : 1 (3,7)
  -   Prurit : 2 (7,4)
• EIG : 0 (0,0)
• EI non liés au vaccin : 3 (11,1)

Kerzner et al, 2007

Vaccins : Zostavax® et Fluzone

Placebo : non précisé

Essai clinique à répartition aléatoire et à double insu

Le groupe concomitant a reçu le ZVL et IIV le premier jour et un placebo à la 4^e semaine.

Le groupe non concomitant a reçu le IIV et le  placebo le premier jour et le ZVL à la 4^e semaine.

Âge
Adultes âgés de 50 ans ou plus

Nombre
Total (n=762)

Personnes vaccinées de manière concomitante (n=382)

Personnes vaccinées de manière successive (n=380)

Résultats dans les jours 1 à 28 après la vaccination :
n (%)

Groupe concomitant (n=382)

Tous les sujets vaccinés avec un suivi (n=378) :

• ≥1 EI : 243 (64,3)
  -   EI au point d’injection : 195 (51,6)
  -   EIS : 125 (33,1)
• EI liés au vaccin : 172 (45,5)
  -   EI au point d’injection : 169 (44,7)
  -   EIS : 17 (4,5)
• EIG : 6 (1,6)
  -   EIG liés au vaccin : 0 (0,0)
  -   Décès : 0 (0,0)
  -  Abandon en raison d’un EI lié au vaccin : 0 (0,0)

Sujets âgés de ≥ 50 ans avec un suivi (n=125)

• ≥1 EI : 88 (70,4)
  -  EI au point d’injection : 74 (59,2)
  -  EIS : 43 (34,4)
• EI liés au vaccin : 69 (55,2)
  -   EI au point d’injection : 67 (53,6)
  -   EIS : 7 (5,6)
• EIG : 1 (0,8)
  -   EIG liés au vaccin : 0 (0,0)
  -   Décès : 0 (0,0)
  -   Abandon en raison d’un EI lié au vaccin : 0 (0,0)

Sujets âgés de ≥ 60 ans avec un suivi  (n=253)

• ≥1 EI : 155 (61,3)
  -   EI au point d’injection : 121 (47,8)
  -   EIS : 82 (32,4)
• EI liés au vaccin : 103 (40,7)
  -   EI au point d’injection : 102 (40,3)
  -   EIS : 10 (4,0)
• EIG : 5 (2,0)
  -   EIG liés au vaccin : 0 (0,0)
  -   Décès : 0 (0,0)
  -   Abandon en raison d’un EI lié au vaccin : 0 (0,0)

Groupe non concomitant (n=380)

Tous les sujets vaccinés avec un suivi (n=376) :

• ≥1 EI : 220 (58,5)
  -  EI au point d’injection : 180 (47,9)
  -  EIS : 124 (33,0)
• EI liés au vaccin : 150 (39,9)
  -   EI au point d’injection : 144 (38,3)
  -   EIS : 18 (4,8)
• EIG : 5 (1,3)
  -   EIG liés au vaccin : 0 (0,0)
  -   Décès : 0 (0,0)
  -   Abandon en raison d’un EI lié au vaccin : 0 (0,0)

Sujets âgés de ≥ 50 ans (n=127)

• ≥1 EI : 84 (66,1)
  -  EI au point d’injection : 72 (56,7)
  -  EIS : 47 (37,0)
• EI liés au vaccin : 60 (47,2)
  -   EI au point d’injection : 58 (45,7)
  -   EIS : 11 (8,7)
• EIG : 2 (1,6)
  -   EIG liés au vaccin : 0 (0,0)
  -   Décès : 0 (0,0)
  -   Abandon en raison d’un EI lié au vaccin : 0 (0,0)

Sujets âgés de ≥ 60 ans (n=249)

• ≥1 EI : 136 (54,6)
  -  EI au point d’injection : 108 (43,4)
  -  EIS : 77 (30,9)
• EI liés au vaccin : 90 (36,1)
  -   EI au point d’injection : 86 (34,5)
  -   EIS : 7 (2,8)
• EIG : 3 (1,2)
  -   EIG liés au vaccin : 0 (0,0)
  -   Décès : 0 (0,0)
  -   Abandon en raison d’un EI lié au vaccin : 0 (0,0)

Bonne

Lai et al, 2015

Zostavax®

Étude cas-témoins

Cas et témoins identifiés des  18 534 incidents signalés après le VLZ dans le VAERS 

Âge
50 ans ou plus