Information sur les aliments nouveaux: 2′-fucosyllactose (2′-FL) issu de la souche d'Escherichia coli K-12 INB-2FL_03

Sur cette page

• Contexte
• Introduction
• Développement du micro-organisme modifié
• Caractérisation du micro-organisme modifié
• Informations sur le produit
• Exposition alimentaire
• Nutrition
• Microbiologie
• Données chimiques
• Toxicologie
• Allergénicité
• Conclusion

Contexte

Santé Canada a informé Inbiose N.V. qu'il ne s'oppose pas à l'utilisation du 2′-fucosyllactose (2′-FL) dérivé d'une souche génétiquement modifiée de E. coli K-12 INB-2FL_03, "la souche de production" ou "la souche", comme ingrédient dans les préparations pour nourrissons, les préparations pour jeunes enfants, les aliments pour nourrissons, d'autres aliments à usage diététiques particulier, ainsi que dans les aliments destinés aux jeunes enfants et à la population générale. Les préparations pour nourrissons et les fortifiants pour le lait humain contenant du 2′-fucosyllactose (2′-FL) dérivé d'une souche génétiquement modifiée d'E. coli K-12 INB-2FL_03, doivent en outre faire l'objet d'un examen préalable à la mise sur le marché en vertu du titre 25. Le ministère a procédé à une évaluation complète de cet oligosaccharide conformément à ses Lignes directrices sur l'évaluation de l'innocuité des aliments nouveaux. Ces lignes directrices reposent sur des principes internationalement acceptés pour établir l'innocuité des aliments à caractères nouveaux.

Ce qui suit est un résumé de l'avis d'Inbiose N.V. et de l'évaluation réalisée par Santé Canada. Ce document ne contient aucun renseignement commercial confidentiel.

Introduction

Inbiose N.V. a développé le 2′-fucosyllactose à partir d'une souche d'E. coli K-12 INB-2FL_03 génétiquement modifiée en utilisant des techniques standards de biologie moléculaire. Le 2′-FL synthétisé par voie bactérienne a une pureté ≥ 94 % et devrait être utilisé dans les préparations pour nourrissons et les préparations pour enfants en bas âge jusqu'à une limite d'utilisation maximale de 1,2 g de 2′-FL par litre de préparation (y compris le surplus). Diverses limites maximales d'utilisation sont proposées dans les aliments pour nourrissons, les aliments pour jeunes enfants et la population générale, ainsi que dans d'autres aliments à usage diététiques particulier.

Le 2′-FL est un oligosaccharide naturellement présent dans le lait humain et est composé de fucose et de lactose. Il a été confirmé que le 2′-FL synthétisé par voie bactérienne et produit par Inbiose est chimiquement et structurellement équivalent au 2′-FL isolé du lait humain. Cette évaluation n'a pas inclus une évaluation des allégations potentielles qui pourraient être faites au sujet du 2′-FL. Des modifications génétiques ont été apportées à INB-2FL_03 dans le but d'insérer les gènes impliqués dans l'ensemble de la voie de biosynthèse du 2′-FL. La souche INB-2FL_03 a été modifiée pour: produire du 2′-FL à partir du lactose comme substrat, absorber et métaboliser le saccharose et sécréter du 2′-FL dans le milieu de croissance.

L'évaluation de l'innocuité du 2′-FL a été effectuée par les évaluateurs scientifiques de la Direction des aliments et de la nutrition conformément aux Lignes directrices sur l'innocuité des nouveaux aliments de Santé Canada. Ces lignes directrices reposent sur des efforts d'harmonisation avec d'autres autorités réglementaires et reflètent l'approche internationale dans ce domaine (par exemple, le Codex Alimentarius).

L'innocuité a été évaluée en tenant compte de: la façon dont le 2′-FL a été développé; de sa composition et de sa qualité nutritionnelle par rapport aux oligosaccharides du lait humain (HMO); et de son potentiel de toxicité ou d'allergénicité.

La Direction des aliments et de la nutrition est légalement responsable de l'évaluation préalable à la mise en marché des aliments nouveaux et des ingrédients alimentaires nouveaux conformément au titre 28 de la partie B du Règlement sur les aliments et drogues (aliments nouveaux). Comme ce 2′-FL est produit par une bactérie génétiquement modifiée, il est considéré comme un aliment nouveau en vertu de la partie suivante de la définition des aliments nouveaux:

• "c) une denrée alimentaire dérivée d'une plante, d'un animal ou d'un micro-organisme qui a été génétiquement modifié de telle sorte que
  1. la plante, l'animal ou le micro-organisme présente des caractéristiques qui n'avaient pas été observées auparavant chez cette plante, cet animal ou ce micro-organisme".

Développement du micro-organisme modifié

La souche productrice, INB-2FL_03, est dérivée de la souche mère bien caractérisée E. coli K-12 MG1655. E. coli K-12 MG1655 a été génétiquement modifiée pour introduire l'ensemble de la voie de biosynthèse du 2′-FL, qui nécessite que les deux co-substrats, le lactose et le fucose [du guanosine diphosphate (GDP)-fucose] soient liés par l'α-1,2 fucosyltransférase pour donner le 2′-FL. Ce processus dépend de l'importation dans la cellule de lactose et de saccharose provenant du milieu de croissance. Par mutagenèse dirigée, vingt-trois gènes ont été totalement ou partiellement supprimés et cinq gènes ont été insérés dans le génome. Les délétions génomiques avaient pour but d'assurer une croissance optimale de la souche, une meilleure production des enzymes, le maintien du plasmide et une efficacité optimisée de la voie de production du 2′-FL. Les cinq gènes insérés par la suite dans le génome l'ont été pour permettre la croissance de la souche, l'absorption des substrats que sont le saccharose et le lactose, et la conversion du saccharose en l'intermédiaire clé, le GDP-fucose, qui, avec le lactose, est ensuite converti en 2'-FL par une enzyme, α-1,2 fucosyltransférase. La souche productrice n'est pas présente dans le produit final 2′-FL.

Caractérisation du micro-organisme modifié

La caractérisation moléculaire de la souche productrice a été réalisée à l'aide du séquençage du génome entier (SGE). La séquence d'ADN, le nombre de copies et le site d'insertion de chaque construction intégrée dans l'ADN chromosomique ont été confirmés par analyse SGE après 60 générations dans une expérience de culture en flacons en série. Chaque construction a été intégrée de manière stable dans l'ADN chromosomique. Aucun réarrangement chromosomique n'a été détecté. L'analyse SGE a également confirmé que la séquence d'ADN du plasmide était correcte. Aucun ADN de la structure principale n'était présent dans le génome de la souche productrice. En outre, les résultats de la densité cellulaire optique pour les expériences de croissance ainsi que la détection du 2′-FL par chromatographie liquide ultra-performante (UPLC) ont confirmé que l'organisme producteur était phénotypiquement stable après 60 générations.

Une analyse du cadre de lecture ouvert (ORF) a été réalisée à l'aide d'une analyse SGE et tout nouvel ORF a été évalué par comparaison de séquence avec des allergènes et toxines connus. L'analyse a porté sur toutes les insertions et délétions et sur leurs séquences environnantes de 1000 pb en amont et en aval, ainsi que sur la séquence complète du plasmide inséré. Aucune correspondance significative avec des allergènes et toxines connus n'a été trouvée.

Une analyse du polymorphisme d'un seul nucléotide (SNP) a également été réalisée pour tous les sites d'insertion dans la souche INB-2FL_03. Aucun des SNP identifiés ne se trouvait dans une région codante et n'a donc pas d'impact sur les séquences d'acides aminés des protéines produites.

La liste des organismes donneurs utilisés lors du développement de la souche de production INB-2FL_03 a été jugée acceptable. Tous les gènes introduits dans le génome de la souche de production, que ce soit par insertion chromosomique ou par l'intermédiaire d'un plasmide, ne posent pas de problème d'innocuité en ce qui concerne le transfert involontaire d'ADN provenant d'organismes donneurs, étant donné que toutes les constructions génétiques ont été obtenues par synthèse.

Sur la base des informations fournies, l'utilisation proposée du 2′-FL produit par INB-2FL_03 ne pose aucun problème d'innocuité du point de vue de la biologie moléculaire.

Informations sur le produit

Le produit 2′-FL est fabriqué dans une installation qui est conforme aux bonnes pratiques de fabrication actuelles (cGMP) et/ou aux certifications de l'Initiative mondiale pour la sécurité alimentaire et répond aux exigences de la Loi sur la salubrité des aliments au Canada. Le processus de production du 2′-FL est divisé en deux étapes principales: la fermentation et le traitement post-fermentation. L'étape de la fermentation implique l'inoculation d'un petit lot de milieu de fermentation stérilisé avec la souche productrice INB-2FL_03, suivie d'inoculations séquentielles dans des lots de fermentation de taille commerciale dans des conditions de température et de pH contrôlées et optimisées. Le fermentat obtenu est ensuite purifié au cours du traitement post-fermentation qui implique l'élimination de la biomasse cellulaire, des milieux de fermentation résiduels, des sous-produits du processus de fermentation et d'autres impuretés via des étapes de filtration, une étape de décoloration et une étape d'élimination des ions. Les contaminants microbiens potentiels sont éliminés par filtration stérile. Le filtrat est ensuite concentré par évaporation et nanofiltration pour éliminer l'excès d'eau. Le filtrat qui en résulte est riche en hydrates de carbone est ensuite séché pour obtenir le produit final 2′-FL.

Exposition alimentaire

Le 2′-FL est destiné à être utilisé dans les préparations pour nourrissons et les préparations pour jeunes enfants, les aliments pour nourrissons, les aliments pour jeunes enfants, les autres aliments à usage diététiques particulier et les aliments destinés à la population générale. Étant donné que le 2′-FL est un composant naturel du lait humain, il existe un historique d'exposition basé sur la quantité naturelle de 2′-FL ingérée par les nourrissons, bien que l'apport soit variable et puisse être compris entre 0,7 et 8,4 g/L (^{Note de bas de page 1},^{Note de bas de page 2}).

L'avis a fourni des données basées sur la population américaine provenant de l'enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES 2017-2018) afin de déterminer l'apport quotidien cumulé estimé de 2′-FL sur la base de la consommation des catégories d'aliments proposées aux niveaux d'utilisation proposés. Par utilisateur, en calculant l'apport potentiel maximal en supposant que les individus ne consomment que des produits contenant du 2′-FL (et non du lait humain), la consommation de 2′-FL au 90^ème percentile est un intervalle de 2,5 g/jour chez les nourrissons âgés de 0 à 6 mois jusqu'à 6,51 g/jour chez les adultes âgés de 50 ans et plus.

Le Bureau de l'intégration des données, des sciences et des connaissances (BDSKI) a procédé à une évaluation de l'exposition à l'aide des données de l'Enquête sur la santé dans les collectivités canadiennes (ESCC) de 2004 et de 2015, en se basant également sur les catégories d'aliments proposées aux niveaux d'utilisation proposés. L'ESCC 2015 ne comprend pas de données sur les nourrissons de moins d'un an; les données de l'ESCC 2004 ont donc été utilisées pour déterminer les estimations de l'exposition dans ce groupe d'âge. La consommation de 2′-FL au 90^ème percentile est un intervalle de 3,49 g/jour chez les nourrissons âgés de 0 à 6 mois jusqu'à 8,09 g/jour chez les femmes âgées de 9 à 13 ans.

Si l'on tient compte de l'exposition en fonction du poids corporel, l'apport estimé au 90^ème percentile à partir des données 2017-2018 de la NHANES s'inscrit dans un intervalle de 84 mg/kg pc/jour pour les adultes de 50 ans et plus jusqu'à 579 mg/kg pc/jour pour les nourrissons de 7 à 12 mois. Le 90^ème percentile des données de l'ESCC s'inscrit dans un intervalle de 79 mg/kg pc/jour pour les hommes de 51 à 70 ans jusqu'à 823 mg/kg pc/jour pour les nourrissons de 7 à 12 mois. Dans l'ensemble, les apports estimés dans tous les groupes d'âge à l'aide des données de l'ESCC sont légèrement plus élevés, mais d'une ampleur comparable à ceux fournis par le requérant à l'aide des données de la NHANES 2017-2018. À titre de comparaison, une évaluation de l'innocuité de l'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) de 2023 portant sur une proposition d'extension d'utilisation du 2′-FL indique un apport maximal au 95^ème percentile de 1382 mg/kg pc/jour pour les nourrissons âgés de 0 à 6 mois^{Note de bas de page 3}. Les données de la NHANES et de l'ESCC sont toutes deux inférieures à l'extension d'utilisation approuvée dans le rapport de l'EFSA.

Nutrition

2′-FL est un oligosaccharide non digestible, avec un rendement énergétique de 200 kilocalories par 100 grammes, proposé pour être ajouté à diverses catégories d'aliments pour les nourrissons, les enfants et les adultes. L'effet recherché est de servir de nutriment favorisant la production d'acides gras à chaîne courte que les colonocytes utilisent comme source d'énergie. Les données fournies par le requérant ont permis de déterminer que la contribution énergétique de chacune des utilisations proposées était négligeable, en notant que la teneur la plus élevée proposée de 80 g/kg dans une portion de 40 g de la catégorie des céréales soufflées fournirait 6,4 kcal d'énergie par consommation.

Pour les préparations pour nourrissons et les tout-petits, la demande actuelle propose la même concentration de 2′-FL que dans les utilisations déjà approuvées de 2′-FL fabriquées par Chr. Hansen (anciennement Jennewein Biotechnologie GmbH), DuPont Nutrition and Biosciences, et DSM/Glycom. Santé Canada a approuvé ces utilisations à une concentration maximale de 1,2 g par litre de produit liquide tel qu'il est consommé (y compris les tolérances de dépassement et de fabrication). Les décisions antérieures concernant l'innocuité nutritionnelle du 2′-FL s'appliquent à la demande actuelle pour les préparations pour nourrissons et les préparations pour enfants en bas âge, car le 2′-FL des quatre entreprises est chimiquement équivalent au 2′-FL présent dans le lait maternel.

Le 2′-FL agit de manière similaire à d'autres oligosaccharides fermentescibles qui sont métabolisés en acides gras à chaîne courte ou sont excrétés dans les fèces. Il ne devrait pas avoir d'effet négatif sur l'absorption des nutriments.

De légers symptômes gastro-intestinaux tels que des ballonnements et des flatulences peuvent être observés en cas de consommation excessive comme c'est le cas pour tout hydrate de carbone incomplètement absorbé. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les flatulences, les douleurs d'estomac, les diarrhées et les grondements, qui n'ont été observés qu'à la dose la plus élevée étudiée, c'est-à-dire 20 g/jour chez l'adulte^{Note de bas de page 4}. Ces symptômes gastro-intestinaux devraient disparaître avec la diminution de la consommation et sont donc autorégulés. La dose journalière cumulée la plus élevée attendue au 90^ème percentile pour les Canadiennes âgées de 9 à 13 ans, soit 8,09 g/jour, est inférieure à la dose la plus élevée entraînant des effets indésirables légers. Compte tenu de cette dernière comparaison et de l'historique de l'exposition des nourrissons au lait maternel à des niveaux allant jusqu'à 8,4 g/L², il n'est pas prévu que les utilisations alimentaires proposées du 2′-FL produit par Inbiose entraînent des effets gastro-intestinaux indésirables chez les adultes, les jeunes enfants ou les nourrissons.

Conformément au titre 25 du RAD, un avis préalable à la mise sur le marché serait requis pour une nouvelle préparation pour nourrissons contenant du 2′-FL produit par Inbiose à une concentration maximale de 1,2 g par litre de préparation telle qu'alimentée, y compris le surplus.

Les niveaux proposés de 2′-FL provenant de la souche INB-2FL_03 dans les catégories d'aliments proposées ne posent aucun problème d'innocuité nutritionnelle.

Microbiologie

La souche hôte E. coli K-12 est une souche bien caractérisée, non pathogène, qui a été largement utilisée dans des demandes industrielles telles que la production d'ingrédients alimentaires, d'enzymes alimentaires, d'additifs alimentaires et de produits biochimiques tels que les acides aminés. En outre, la souche mère E. coli K-12 MG1655 qui est également bien caractérisée, ne possède pas le plasmide de fertilité ce qui indique qu'elle est incapable de transférer son ADN à d'autres organismes, est déficiente en antigène O dans son lipopolysaccharide, et est incapable de coloniser le système gastro-intestinal humain.

Les spécifications microbiologiques, les méthodes d'essai validées et les certificats d'analyse ont été fournis pour trois lots non consécutifs du produit final 2′-FL produit par INB-2FL_03. Les résultats des tests se situaient tous dans les limites des spécifications et ont été jugés acceptables. L'organisme producteur a été éliminé avec succès du produit final, 2′-FL. La spécification relative aux endotoxines pour le produit final 2′-FL a été jugée acceptable. Il n'y a aucun problème d'innocuité concernant les endotoxines dans le produit final 2′-FL.

L'analyse SGE a été utilisée pour déterminer si le génome d'INB-2FL_03 contenait des gènes de résistance aux antimicrobiens. Aucun marqueur de résistance antimicrobienne provenant de plasmides auxiliaires n'a été détecté dans le chromosome ou dans le plasmide. L'absence de marqueurs de résistance provenant de plasmides auxiliaires a été en outre validée par PCR et par répliques de cultures. Cependant, deux gènes de résistance antimicrobienne ont été trouvés dans le chromosome d'INB-2FL_03: formA (formaldéhyde déshydrogénase) et mdfA (pompe d'efflux générale). Ces deux gènes sont intrinsèques au parent E. coli K-12 MG1655. Ces gènes de résistance endogènes ne posent pas de problème d'innocuité car le produit 2′-FL final est hautement purifié et ne contient pas l'organisme producteur, l'ADN recombinant (ADNr) ou la protéine.

Aucun peptide signal n'a été détecté pour tous les gènes introduits dans la souche de production INB-2FL_03, ce qui signifie qu'aucune protéine hétérologue n'a été excrétée dans le milieu de croissance. En outre, les résultats des tests ont été fournis pour trois lots non consécutifs du produit final 2′-FL démontrant l'absence de protéines.

Pour vérifier l'absence d'ADNr, trois lots du produit final 2′-FL ont été testés par PCR avec deux ensembles d'amorces, l'un amplifiant le gène hétérologue du plasmide et un gène hétérologue sur l'ADN chromosomique de la souche de production. Aucun ADNr n'a été détecté dans les trois lots du produit final 2′-FL, ce qui confirme l'absence de la souche productrice et de son ADNr.

Sur la base des informations fournies, l'utilisation de 2′-FL produit par INB-2FL_03 ne pose aucun problème d'innocuité d'un point de vue microbiologique.

Données chimiques

Une liste des substances utilisées lors de la fabrication de 2′-FL par fermentation d'INB-2FL_03 a été fournie dans la soumission. Les ingrédients utilisés dans les milieux de fermentation de cultures telles que E. coli utilisés pour fabriquer le 2′-FL ne sont généralement pas réglementés en tant qu'additifs alimentaires et il n'y a habituellement pas d'exigence en vertu du Règlement sur les aliments et drogues pour leur examen préalable à la mise sur le marché. Cependant, Inbiose N.V. a la responsabilité de s'assurer que l'utilisation de toute substance dans la fabrication de 2′-FL n'entraîne pas une violation de l'article 4 de la Loi sur les aliments et drogues. À cet égard, Inbiose N.V. a déclaré que tous les matériaux utilisés dans la fabrication de 2′-FL sont de qualité alimentaire.

Les données analytiques^{Note de bas de page 5} examinées par la section des Biomolecules alimentaires (FBS) du Bureau d'innocuité des produits chimiques (BIPC) ont démontré que le 2′-FL produit par fermentation d'INB-2FL_03 est chimiquement équivalent au 2′-FL isolé du lait humain.

Inbiose N.V. a fait référence à une demande antérieure de DuPont Nutrition & Biosciences pour le 2′-FL d'E. coli K-12 sINB000846 qui a été précédemment examinée et approuvée par la Direction des aliments (maintenant la Direction des aliments et de la nutrition), pour appuyer l'innocuité du 2′-FL provenant de la nouvelle souche productrice, INB-2FL_03. Des informations ont été fournies pour comparer les processus de fabrication et les spécifications de deux produits 2′-FL. Bien qu'il y ait des différences mineures dans les spécifications des produits et les substances utilisées dans la fabrication de chaque produit 2′-FL, FBS est d'avis que le 2′-FL provenant d'INB-2FL_03 est très similaire, d'un point de vue chimique, au 2′-FL provenant de sINB000846.

Les utilisations proposées de 2′-FL produites par INB-2FL_03 ne posent aucun problème d'innocuité chimique des aliments.

Toxicologie

Un précédent produit 2′-FL produit par fermentation bactérienne utilisant une souche E. coli K-12 MG1655 génétiquement modifiée (sINB000846) (DuPont, 2022^{Note de bas de page 6}) a été approuvé pour une utilisation dans les préparations pour nourrissons et jeunes enfants jusqu'à un maximum de 1,2 g/L (y compris le surplus) ainsi que dans une variété d'aliments pour nourrissons et jeunes enfants et d'aliments et de boissons pour enfants et adultes.

Inbiose N.V. utilise une nouvelle souche bactérienne génétiquement modifiée pour produire du 2′-FL, la souche INB-2FL_03 d'E. coli K-12 MG1655 et propose d'utiliser également son produit 2′-FL dans les préparations pour nourrissons et enfants en bas âge jusqu'à un maximum de 1,2 g/L (y compris les surplus), ainsi que dans une variété d'aliments pour nourrissons et enfants en bas âge, et d'aliments et de boissons pour les enfants et les adultes.

Inbiose N.V. a déclaré que son produit 2′-FL était très similaire au produit 2′-FL de DuPont. Inbiose N.V. a été officiellement autorisée par la société mère de DuPont à utiliser les informations fournies dans la demande de DuPont concernant le 2′-FL pour étayer la demande relative au produit 2′-FL d'Inbiose. Il s'agit notamment des études toxicologiques fournies pour le produit 2′-FL de DuPont.

Le Bureau des sciences de la nutrition (BSN) et le FBS ont confirmé que les produits 2′-FL seraient considérés comme hautement similaires sur le plan nutritionnel et chimique. Par conséquent, les études toxicologiques utilisant le produit 2′-FL de DuPont qui ont été évaluées précédemment par la Section d'évaluation toxicologique (SET) du BIPC, pourraient être utilisées à l'appui de la présente demande.

La BSN et la FBS ont également confirmé que le composant 2′-FL serait nutritionnellement et chimiquement équivalent à ce qui est présent dans le lait maternel humain.

Les études toxicologiques sur le produit 2′-FL de DuPont n'ont révélé aucune toxicité aiguë chez le rat (DL₅₀ > 5000 mg/kg pc), aucun effet indésirable lié au traitement dans une étude d'exposition alimentaire de 90 jours chez le rat jusqu'à la plus forte concentration testée (NOAEL équivalent à 5737 mg/kg pc/jour), et aucune génotoxicité (test d'Ames et test du micronoyau in vitro).

En outre, une recherche d'homologie de toxines a été effectuée sur les nouveaux ORF. Les séquences peptidiques ont été comparées à des toxines connues, mais aucune correspondance pertinente n'a été trouvée.

Sur la base de ces résultats, aucun problème de toxicité n'a été identifié pour le produit 2′-FL d'Inbiose.

En utilisant les estimations de l'exposition cumulative au Canada fournies par BDSKI, pour les "mangeurs seulement", 90^ème percentile, l'exposition la plus élevée était pour les nourrissons plus âgés, de 7 à 12 mois, à 823 mg de 2'-FL/kg pc/jour. En utilisant la NOAEL de 5737 mg/kg pc/jour, tirée de l'étude de toxicité orale de 90 jours chez le rat, il y a une marge d'exposition d'environ 7 fois pour les enfants de 7 à 12 mois. Compte tenu de l'absence de toxicité du 2′-FL et de l'historique d'une utilisation sûre dans l'alimentation par la consommation de lait maternel, cette marge d'exposition a été jugée suffisante.

L'utilisation de l'ingrédient 2′-FL d'Inbiose dans les préparations pour nourrissons et enfants en bas âge, les aliments pour nourrissons et enfants en bas âge, et les aliments et boissons pour enfants et adultes, aux niveaux d'utilisation proposés, ne soulève aucun problème toxicologique.

Allergénicité

Pour déterminer l'innocuité relative à l'allergénicité du 2′-FL produit par fermentation d’INB-2FL_03, le requérant a effectué une recherche d'homologie à l'aide de la base de données Access Food Allergy Research and Resource Program (FARRP) (version 22 publiée le 25 mai 2023; http://www.allergenonline.org). Deux types de recherche ont été effectués: l'une avec une fenêtre glissante de 80 acides aminés recherchant des identités >35%, et l'autre pour des correspondances de 8 acides aminés. La recherche sur les 80 acides aminés a permis d'identifier trois correspondances: deux avec des allergènes non alimentaires (Dermatophagoides pteronyssinus et Dermatophagoides farinae) et une avec Juglans regia (noix anglaise), un allergène prioritaire, dont la signification a été jugée faible (36,90 %), car elle n'est que légèrement supérieure au seuil prudent de 35 %.^{Note de bas de page 7} La recherche de 8 acides aminés a trouvé deux correspondances liées à la transposase IS5, qui est naturellement présente dans E. coli K-12 MG1655. Aucune correspondance pertinente n'a été trouvée.

En outre, des évaluations antérieures du 2′-FL par la Direction des aliments (maintenant la Direction des aliments et de la nutrition) à partir d'autres sources, y compris 2′-FL provenant de sINB000846 n'ont pas identifié de problèmes allergéniques avec cette substance.

Les spécifications et analyses du produit 2′-FL pour trois lots non consécutifs inclus dans la soumission montrent que la présence de protéines est négligeable dans le produit 2′-FL.

Sur la base de l'ensemble des preuves issues de l'historique de l'utilisation sûre du 2′-FL sans aucun rapport de réactions allergènes dues à sa consommation, de l'absence de correspondances significatives dans les recherches d'homologie de séquences d'acides aminés et de sa faible exposition alimentaire, la FBS du BIPC est d'avis que le 2′-FL produit par la fermentation d'INB-2FL_03 ne devrait pas poser de problème allergénique lorsqu'il est utilisé dans les denrées alimentaires proposées aux niveaux d'utilisation indiqués.

Toutefois, la demande indique que, puisque le lactose est utilisé comme substrat dans le processus de production du 2′-FL et que de petites quantités de lactose résiduel sont présentes dans le produit final, l'étiquette "contient du lait", conformément aux exigences de la loi de 2004 sur les allergies alimentaires, l'étiquetage et la protection des consommateurs, doit être ajoutée aux produits contenant du 2′-FL.

Sur la base des informations fournies, les utilisations proposées du 2′-FL produit par INB-2FL_03 ne posent aucun problème d'allergénicité.

Conclusion

L'examen par Santé Canada des informations présentées à l'appui de l'utilisation du 2′-FL dérivé de la souche de production INB-2FL_03 dans les préparations pour nourrissons, les préparations pour jeunes enfants, les aliments pour nourrissons, autres aliments à usage diététiques particulier, ainsi que dans les aliments destinés aux jeunes enfants et à la population générale, ne soulève pas de préoccupations liées à l'innocuité des aliments.

L'avis de Santé Canada ne porte que sur l'utilisation du 2′-FL comme ingrédient dans les préparations pour nourrissons et jeunes enfants, les aliments pour jeunes enfants et les autres aliments visés par la demande. Les préparations pour nourrissons et les fortifiants pour le lait humain contenant du 2′-fucosyllactose (2′-FL) dérivé d'une souche génétiquement modifiée d'E. coli K-12 INB-2FL_03, doivent en outre faire l'objet d'un examen préalable à la mise en marché en vertu du titre 25.

Ce document d'Information sur les aliments nouveaux a été préparé pour résumer l'avis concernant le produit en question fourni par la Direction des aliments et de la nutrition, Direction générale des produits de santé et des aliments, Santé Canada. Cet avis est fondé sur l'examen approfondi des renseignements soumis par le requérant conformément aux Lignes directrices sur l'innocuité des aliments nouveaux.

Pour plus d'informations, veuillez contacter :

Section des aliments nouveaux
Direction des aliments et de la nutrition
Direction générale des produits de santé et des aliments
Santé Canada, PL2204A1
251, promenade Frederick Banting
Ottawa, Ontario K1A 0K9

Courriel : bmh-bdm@hc-sc.gc.ca