Imfinzi - Avis d'admissibilité à un avis de conformité avec conditions

A. Présenter, dans le cadre d’un supplément à une présentation de drogue nouvelle avec conditions (SPDN-C), le rapport final de l’étude de confirmation intitulée : “A phase III randomized open-label, controlled, multi-center, global study of first-line MED14736 monotherapy and MED14736 in combination with tremelimumab versus standard of care chemotherapy in patients with unresectable stage IV urothelial cancer (D419BC00001).”  Cette étude vise à évaluer l’effet du durvalumab sur le taux de survie global d’une monothérapie au durvalumab and durvalumab en combinaison avec le tremelimumab par rapport à la chimiothérapie standard.

1. Indiquer la date approximative de la fin de l'étude de confirmation et s'engager à une date de dépôt approximative du SPDN-C.
2. Le promoteur doit prendre acte que l'indication d'IMFINZI peut être révoquée si l'étude D419BC00001 ne démontre pas une amélioration significative, tant sur le plan statistique que clinique (par rapport aux standards de soins) du taux de survie global (SG) à la suite d'une monothérapie à base d'IMFINZI.
3. En ce qui concerne le biomarqueur PD-L1, s'engager à examiner les résultats thérapeutiques quant au niveau d'expression du biomarqueur PD-L1 tel qu'il a été évalué par l'essai Ventana sp263 dans l'étude D419BC00001. La valeur prédictive de l'expression PD-L1 devrait être étudiée tant sur les cellules immunitaires infiltrant la tumeur que sur les cellules tumorales.

B. Présenter, dans le cadre d'un SPDN‑C, les estimations bien établies des analyses secondaires (c.‑à‑d. durée de la réponse) de l'étude CD-ON-MEDI4736-1108 pour les patients atteints de cancer urothélial. Indiquer la date approximative de la fin de l'étude de suivi et s'engager à une date de dépôt approximative du SPDN-C.

C. Autres études en cours

Le test utilisé pour déterminer le taux de liaisons ATA (acide aurintricarboxylique) qui étaient neutralisantes dans l'étude CD‑ ON-MEDI4736-1108 a été trouvé inadéquat. Par conséquent, AstraZenaca Canada Inc. doit élaborer et valider des tests plus sensibles quant à la détection des anticorps liants et neutralisants par rapport au durvalumab en présence des taux de concentration de durvalumab dans les échantillons au moment de leur prélèvement après la première dose et pendant l'état d'équilibre. Les échantillons des patients devraient être prélevés et entreposés jusqu'à ce qu'une méthode améliorée soit disponible, et le taux de développement des liaisons ATA et la proportion de celles qui sont neutralisantes devraient être définies en ce qui concerne la population atteinte de carcinome avancé. Les résultats des tests devraient être présentés à la Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques (DPBTG) sous la forme d'un SPDN‑C. Alternativement, la caractérisation des anticorps liants et neutralisants pourrait être menée en ayant recours aux échantillons de patients de l'étude D419BC00001 et faisant partie du SPDN-C, mentionné dans la lettre d'engagement (a.), là où les tests seraient disponibles relativement tôt pour faciliter une telle évaluation.

D. Des rapports annuels sur le déroulement des essais de confirmation en cours doivent être présentés dans les 60 jours suivant la date de délivrance de l'autorisation de mise en marché ou à une date convenue au moment de la délivrance de l'autorisation de mise en marché, conformément à la section 3.2 et à l'annexe 4 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). Les détails concernant les exigences relatives à la présentation des rapports annuels et à leurs cessations, tel qu'AstraZeneca Canada Inc. et Santé Canada l'ont convenu, seront indiqués dans la Lettre d'engagement.

Surveillance de l'innocuité après la mise sur le marché

E. Déclarer tous les effets indésirables (EI) graves qui sont survenus au Canada et tous les EI graves imprévus qui sont survenus à l'extérieur du pays, dans un délai de 15 jours, à la Direction des produits de santé commercialisés. Les déclarations d'incidents indésirables et des EI liés aux médicaments commercialisés survenant au cours des essais de confirmation sous réserve des demandes d'essai clinique décrites dans la Lettre d'engagement, doivent être expédiées à la Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques. Les déclarations doivent être effectuées conformément à la section 3.4.1 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C) et selon les règlements et les lignes directrices actuelles (p. ex., le Document d'orientation à l'intention de l'industrie : Déclaration des effets indésirables des produits de santé commercialisés et la Ligne directrice à l'intention des promoteurs d'essais cliniques : Demandes d'essais cliniques).

F. Présenter des rapports périodiques d'évaluation des avantages et de risques pour les produits visés par un AC-C (rapport périodique d'évaluation des avantages et des risques – confirmatif [RPEAR‑C]), chaque année jusqu'à ce que les conditions liées à l'autorisation de mise en marché soient retirées. La méthode d'établissement des RPEAR‑C est identique à celle décrite dans la directive E2C(R1) et E3C(R2) de l'International Conference on Harmonisation (ICH), y compris le format et le contenu, conformément à la section 3.4.2 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). Les RPEAR‑C comprendront une analyse des réactions indésirables aux médicaments, conformément au plan de pharmacovigilance et aux mises à jour sur l'innocuité de tous les essais cliniques en cours d'IMFINZI.

G. Se conformer à l'avis et établir des rapports sur les questions préoccupantes particulières, conformément à la section 3.4.4 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).

H. Mettre en œuvre le plan de gestion des risques (PGR) au Canada et fournir des mises à jour du PGR le cas échéant.

I. Recevoir une autorisation préalable du Conseil consultatif de publicité pharmaceutique (CCPP) pour tous les documents de promotion ayant trait à l’IMFINZI (durvalumab) autorisé en vertu de la politique sur les AC-C, conformément à la section 5.1 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).

J. Fournir un aperçu des exigences des publicités, de l’étiquetage ou de distribution convenues, y compris  l’engagement de soumettre les révisions des monographies de produits sous le type de soumission approprié au fur et à mesure que les renseignements deviennent disponibles en vertu de la section 4.3 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).

K. Joindre à la lettre d’engagement préliminaire une liste complète et à jour des autres essais cliniques en cours portant sur l’IMFINZI (durvalumab), conformément à la section 4.5 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).

L. Présenter à Santé Canada toute autre analyse ayant été planifiée en tant qu’engagement après la mise en marché auprès d’organismes internationaux d’autorisation, conformément à la section 3.4.4 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).

M. Fournir des copies de toutes les autorisations de mise sur le marché ou de toutes mesures réglementaires prises par d’autres organismes de réglementation des médicaments concernant  l’IMFINZI (durvalumab), conformément à la section 4.6 de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).