Niveaux de référence dans l’air intérieur liés à l’exposition chronique aux composés organiques volatils

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Organisation : Santé Canada
Date publiée : 2018-02-05
Santé Canada est le ministère fédéral chargé d’aider les Canadiennes et les Canadiens à maintenir et à améliorer leur santé. Nous évaluons l’innocuité des médicaments et de nombreux produits de consommation, aidons à améliorer la salubrité des aliments et offrons de l’information aux Canadiennes et aux Canadiens afin de les aider à prendre de saines décisions. Nous offrons des services de santé aux peuples des Premières nations et aux communautés inuites. Nous travaillons de pair avec les provinces pour nous assurer que notre système de santé répond aux besoins de la population canadienne.
Also available in English under the title: Indoor Air Reference Levels for Chronic Exposure to Volatile Organic Compounds: Summary Document
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© Sa Majesté la Reine du chef du Canada, représentée par la ministre de la Santé,
Date de publication : Octobre 2017
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Cat. : H144-48/2017F-PDF
ISBN : 978-0-660-23533-2
Table des matières
- Liste des acronymes
- 1.0 Introduction
- 2.0 Considérations relatives à l’établissement de niveaux de référence dans l’air intérieur
- 3.0 Application des niveaux de référence dans l’air intérieur
- 4.0 Incertitudes et hypothèses présentes dans les évaluations de dangers et de l’exposition
- 5.0 Niveaux de référence dans l’air intérieur
- 6.0 Tableaux des VTR propres à chaque COV
- 7.0 Tableaux des VTR propres à chaque COV (sans NRAI)
- 8.0 Références bibliographiques
Liste des tableaux
Liste des acronymes
- ATSDR
- Agency for Toxic Substances and Disease Registry
- CR
- concentration repère
- CRI
- concentration repère inférieure (limite inférieure de l’intervalle de confiance à 95 % de la CR)
- CalEPA
- California Environmental Protection Agency
- CEH
- concentration équivalente chez l’homme
- COV
- composé organique volatil
- CRf
- concentration de référence
- CT
- concentration tumorigène
- DAF
- facteur d’ajustement dosimétrique (dosimetric adjustment factor)
- DMENO
- dose minimale avec effet nocif observé
- DMEO
- dose minimale avec effet observé
- DR
- dose repère
- DRI
- dose repère inférieure (limite inférieure de l’intervalle de confiance à 95 % de la DR)
- DSENO
- dose sans effet nocif observé
- ENO
- effet nocif observé
- FI
- facteur d’incertitude
- FIA
- facteur d’incertitude pour la variabilité interspécifique
- FIBD
- facteur d’incertitude pour les lacunes de la base de données
- FID
- facteur d’incertitude pour l’utilisation d’une DMENO
- FIE
- facteur d’incertitude pour la durée de l’étude
- FIH
- facteur d’incertitude pour la variabilité intraspécifique
- LDQAIR
- Ligne directrice sur la qualité de l’air intérieur résidentiel
- LEC
- la plus faible concentration efficace (lowest effective concentration)
- NRAI
- niveau de référence dans l’air intérieur
- OMS
- Organisation mondiale de la Santé
- PBPK
- pharmacocinétique à base physiologique (physiologically-based pharmacokinetic)
- PD
- point de départ
- RGDR
- rapport de dépôt (regional gas dose ratio)
- RIVM
- Institut national pour la santé publique et l’environnement
- US EPA
- US Environmental Protection Agency
- VCCEP
- Voluntary Children’s Chemical Evaluation Program
- VTR
- valeur toxicologique de référence
1.0 Introduction
Les composés organiques volatils (COV) regroupent divers produits chimiques présentant une pression de vapeur élevée leur permettant d’être émis sous forme de gaz par un solide ou un liquide à la température ambiante normaleNote de bas de page 1. Ils sont omniprésents, se retrouvant dans l’air ambiant et intérieur.
Les effets sur la santé humaine connus ou supposés des COV varient considérablement d’un composé à l’autre et en fonction du niveau d’exposition. Les concentrations des différents COV présents dans l’habitation reposent sur les sources intérieures (le tabagisme, la cuisson des aliments, les appareils de combustion, les matériaux de construction, les meubles et une gamme étendue de biens de consommation, p. ex.) ainsi que sur l’infiltration des COV provenant de l’extérieur (Santé Canada, 2017) ou d’un garage attenant (Mallach et al., 2017). L’intensité des émissions, les variations des émissions en fonction du temps, les processus d’adsorption et de désorption, les réactions secondaires en présence d’autres produits chimiques, et la ventilation des pièces et de l’habitation dans son ensemble influent sur les concentrations de COV pouvant être mesurées à tout moment.
Pour un COV donné, le niveau de référence dans l’air intérieur (NRAI) pour une exposition chronique est une estimation de la valeur limite de la concentration liée à une exposition continue de longue durée par inhalation (pouvant durer toute la vie) en dessous de laquelle il ne devrait pas survenir d’effets nocifs. Dans le cas des substances cancérogènes, le NRAI est une estimation de l’exposition continue durant la vie entière associée à un risque de cancer négligeableNote de bas de page 2. Le NRAI s’applique à l’ensemble de la population, y compris les sous-groupes vulnérables.
Les NRAI ont pour objet de compléter les Lignes directrices sur la qualité de l’air intérieur résidentiel (LDQAIR) de Santé Canada qui reposent sur un examen complet de la littérature, sont évaluées à l’externe par des pairs et soumises au public pour commentaires. Lors de l’élaboration de NRAI, Santé Canada limite son examen aux évaluations des dangers effectuées par des organisations mondialement reconnues qui se consacrent à la santé et à l’environnementNote de bas de page 3 et aux études clés mentionnées dans ces évaluations.
Ce document de synthèse contient un résumé des NRAI de décembre 2016 pour des expositions chroniques aux COV. Ce document ainsi que les NRAI obtenus seront mis à jour périodiquement pour y intégrer les changements apportés aux évaluations des dangers sur lesquelles ils reposent. Les détails portant sur la méthodologie de sélection des COV à évaluer et d’établissement des NRAI se trouvent dans le document d’accompagnement intitulé Détermination des niveaux de référence dans l’air intérieur de Santé Canada : Méthode utilisée pour les composés organiques volatils (Santé Canada, 2013). Cette méthodologie décrit les critères utilisés pour examiner les évaluations de dangers en fonction de la solidité des données scientifiques et de leur conformité aux politiques et pratiques de Santé Canada.
2.0 Considérations relatives à l’établissement de niveaux de référence dans l’air intérieur
Les procédures adoptées par les organismes et les organisations faisant autorité pour effectuer des évaluations des dangers liées au cancer et aux effets autres que le cancer sont similaires. Les évaluations des dangers permettent généralement d’établir des valeurs toxicologiques de référence (VTR). La nomenclature des VTR varie d’une organisation à l’autre et comprend le niveau d’exposition chronique de référence, la concentration de référence (CRf), la concentration tolérable et le niveau de risque minimal, qui représentent tous une valeur quantitative en dessous de laquelle des effets nocifs non cancérogènes ne devraient pas survenir après une exposition vie entière, même lorsqu’il s’agit de sous-groupes vulnérables et sensibles. En ce qui a trait aux effets cancérogènes sans seuil, les VTR sont souvent appelées coefficient de cancérogénicité, facteur de pente ou encore excès de risque unitaire par inhalation. Pour ces VTR, il est alors nécessaire de déterminer le niveau d’excès de risque potentiel de cancer vie entière pouvant être considéré comme négligeable ou acceptable. C’est ainsi qu’un niveau de risque de 1 sur 100 000 a été retenu pour les NRAI.
Des VTR ont été établies pour le cancer et des effets autres que le cancer pour certains COV. Les évaluations des effets cancérogènes et non cancérogènes sur la santé sont examinées séparément et la VTR la plus appropriée est déterminée pour chacun de ces effets. La VTR la plus prudente est ensuite choisie comme NRAI, tout en prenant en compte le mécanisme d’action de la cancérogenèse.
Aucun NRAI n’a été établi lorsque les évaluations existantes ont été jugées inadéquates. Les raisons d’une telle conclusion font partie de la justification apparaissant dans le rapport de chaque substance.
3.0 Application des niveaux de référence dans l’air intérieur
Les NRAI permettent principalement d’évaluer les effets sur la santé des émissions de COV provenant de matériaux de construction et de biens consommation dans l’air intérieur. La concentration de divers COV dans l’air intérieur peut être estimée à partir de facteurs d’émission mesurés et d’hypothèses portant sur l’utilisation typique de certains produits et les caractéristiques des bâtiments. Les risques connexes potentiels pour la santé peuvent ensuite être évalués en comparant les estimations de ces concentrations aux NRAI.
En plus de soutenir l’élaboration de normes canadiennes, Santé Canada peut collaborer avec d’autres organisations internationales afin de préparer de nouvelles normes sanitaires d’émission ou de promouvoir l’utilisation de normes existantes. Santé Canada peut également se servir des NRAI pour évaluer des normes internationales d’émission de COV de produits et approuver de telles normes le cas échéant.
Dans certains cas, les matériaux de construction ou les biens de consommation pourraient ne pas constituer la principale source de COV (produit par la combustion de combustibles, p. ex.). Les NRAI pourraient alors permettre d’identifier les COV les plus potentiellement préoccupants pour la santé dans le milieu intérieur et d’élaborer des mesures de gestion des risques adéquates.
L’établissement d’un NRAI constitue également la première étape permettant de déterminer la nécessité d’une évaluation complète menant à une LDQAIR et, le cas échéant, son niveau de priorité. Le cadre de ce processus de priorisation fait également partie du document susmentionné de Santé Canada publié en 2013. Une fois élaborée, la LDQAIR remplace le NRAI au niveau des activités de gestion des risques et de communication.
4.0 Incertitudes et hypothèses présentes dans les évaluations de dangers et de l’exposition
Toutes les évaluations des dangers doivent prendre en compte les incertitudes relatives aux données toxicologiques et épidémiologiques de base. Les hypothèses concernant la variabilité intraspécifique, l’extrapolation interspécifique ou l’extrapolation de niveaux d’exposition élevés à des niveaux d’exposition plus faibles ainsi que les ajustements liés aux modes et à la durée d’exposition des études toxicologiques sont inhérents au processus d’évaluation des dangers. L’exhaustivité de la documentation scientifique quant aux multiples effets potentiels sur la santé de différentes sous-populations varie également de façon importante d’un composé à l’autre. L’application prudente de facteurs d’incertitude lors de l’établissement d’une VTR permet de lever ces incertitudes. L’emploi de données propres à un produit chimique peut également permettre de régler les problèmes de variabilité et d’incertitude (par l’application de modèles pharmacocinétiques à base physiologique ou de facteurs d’ajustement propres à un produit chimique, p. ex.). Cette approche permet aux organisations de santé de déterminer le niveau d’exposition qui ne devrait pas provoquer d’effets nocifs selon les données disponibles au moment de l’évaluation.
Il existe également d’importantes incertitudes liées à l’estimation sur de longues périodes de temps des concentrations dans l’air intérieur résidentiel du Canada. En particulier, si la concentration dans l’air intérieur est modélisée dans des essais en chambre à partir d’émissions de COV issues de produits, l’estimation de la concentration dans l’air intérieur établie à partir de mesures à long terme pourrait être bien différente de la concentration réelle mesurée au fil du temps. Le nombre et le type de sources de matériaux, les modes d’utilisation, l’âge des matériaux et le taux de décroissance des émissions en fonction du temps ainsi que les conditions ambiantes régnant dans l’habitation (p. ex., la température, l’humidité, le taux de renouvellement d’air et la présence de composés réactifs) constituent des facteurs influant sur cette estimation. Si la concentration dans l’air intérieur repose sur des concentrations mesurées dans les habitations canadiennes, le type, l’emplacement et le nombre des habitations ainsi que les caractéristiques sociodémographiques des participants à l’étude peuvent limiter la représentativité des concentrations mesurées.
Compte tenu de ces incertitudes, toute comparaison entre une estimation de la concentration dans l’air intérieur et un NRAI devrait être interprétée comme une indication de risque potentiel et non comme un risque réel mesuré. Le degré d’incertitude présent dans une évaluation de risques pourrait être réduit par d’autres données sur la santé ou l’exposition. Par exemple, les études épidémiologiques basées sur une population peuvent fournir plus de données permettant d’évaluer les effets sur la santé de faibles concentrations généralement présentes dans les habitations. En outre, des émissions mesurées dans des conditions plus réalistes ou encore une modélisation réalisée à l’aide de données propres au matériau ou au milieu à l’étude peuvent également réduire l’incertitude globale liée aux évaluations de risques.
5.0 Niveaux de référence dans l’air intérieur
La méthode de sélection des NRAI a déjà été présentée (Santé Canada, 2013). Le Tableau 1 résume les NRAI des COV sélectionnés ainsi que l’effet critique sur lequel repose ces NRAI et la source de la VTR utilisée. La section 6 présente les tableaux sommaires des VTR.
La détermination de chaque NRAI fait l’objet d’un autre rapport qui est disponible sur demande (air@hc-sc.gc.ca).
Aucun NRAI n’a été recommandé pour l’acétaldéhyde, Santé Canada effectuant à l’heure actuelle une évaluation complète des risques. Les NRAI des autres COV seront évalués de façon cyclique au fur et à mesure que de nouvelles données seront disponibles.
COVTableau 1 - Note 1 | NRAI (µg/m3) |
Effet critique | Référence | |
---|---|---|---|---|
Cancer | Autre que le cancer | |||
1,3-Butadiène |
1,7 |
leucémie |
- | EC/SC (2000a) |
1,4-Dichlorobenzène |
60 |
- | lésions nasales |
ATSDR (2006) |
2-Butoxyéthanol |
11 000 |
- | effets hématologiques |
EC/SC (2002) |
2-Éthoxyéthanol |
70 |
- | dégénérescence testiculaire et changements hématologiques |
CalEPA (2000) |
3-Chloropropène |
1 |
- | Atteinte des nerfs périphériques |
US EPA (1991) |
AcétaldéhydeTableau 1 - Note 2 |
|
- | - | - |
Acétone |
70 000 |
- | effets sur le développement |
VCCEP (2003) |
Acroléine |
0,35 |
- | lésions de l’épithélium respiratoire |
CalEPA (2008) |
Aniline |
1 |
- | effets sur la rate |
US EPA (1990a) |
Tétrachlorure de carbone |
1,7 |
tumeurs des glandes surrénales |
- | US EPA (2010) |
Chloroforme |
300 |
- | toxicité rénale et hépatique |
CalEPA (2000) |
Cyclohexane |
6000 |
- | baisse du poids des petits |
US EPA (2003a) |
Dichlorométhane |
600 |
- | effets sur le foie |
US EPA (2011) |
Épichlorohydrine |
1 |
- | modifications histologiques au niveau du nez |
US EPA (1994) |
Éthylbenzène |
2000 |
- | effets sur l’hypophyse et le foie |
CalEPA (2000) |
Oxyde d’éthylène |
0,002 |
leucémie lymphoïde et cancer du sein |
- | US EPA (2016) |
Alcool isopropylique |
7000 |
- | lésions rénales |
CalEPA (2000) |
IsopropylbenzèneTableau 1 - Note 3 |
400 |
- | effets sur les reins |
US EPA (1997) |
Méthyléthylcétone |
5000 |
- | effets sur le développement |
US EPA (2003b) |
Méthyl isobutyl cétoneTableau 1 - Note 3 |
3000 |
- | effets sur le développement |
US EPA (2003c) |
Propionaldéhyde |
8 |
- | atrophie de l’épithélium olfactif |
US EPA (2008) |
Oxyde de propylène |
2,7 |
tumeurs des fosses nasales |
- | US EPA (1990b) |
Styrène |
850 |
- | neurotoxicité |
ATSDR (2010) |
Tétrachloroéthylène |
40 |
- | neurotoxicité, déficience visuelle et effets neurocomportementaux |
US EPA (2012), ATSDR (2014) |
Diisocyanate de toluène |
0,008 |
- | diminution de la fonction respiratoire |
CalEPA (2016) |
Xylènes |
100 |
- | sensibilité accrue à la douleur |
US EPA (2003d) |
6.0 Tableaux des VTR propres à chaque COV
OrganisationTableau 2 - Note 1 | NÉOPLASIQUE | NON NÉOPLASIQUE | |||
---|---|---|---|---|---|
CalEPA | Santé CanadaTableau 2 - Note 2 | US EPA | CalEPA | US EPA | |
Année de publication |
2000 |
2002 |
2002 |
||
Espèce |
Souris |
Humains |
Humains |
Souris |
Souris |
Effet |
Tumeurs pulmonaires |
Leucémie |
Leucémie |
Atrophie ovarienne |
Atrophie ovarienne |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
1,7 x 10-4 |
5,9 x 10-6 |
3 x 10-5 |
- | - |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
17 |
1,7 |
0,3 |
- | - |
Point de départ |
- | - | - | CRI05 CEH = |
CRI10 CEH = 2 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 2 - Note 4 |
- | - | - | 300 |
1000 |
Concentration (µg/m3) |
- | - | - | 2,2 |
2 |
Étude critiqueTableau 2 - Note 5 |
1 |
2 |
2 |
3 |
3 |
Commentaires |
- | CT01 = 1,7 mg/m3 Excès de risque unitaire = (0,01)/CT01 |
LEC01 = 300 µg/m3 avec des ajustements effectués par Santé Canada et un autre ajustement pour l’incidence de cancer, mais pas la mortalité. |
CRI05 CEH : |
L’US EPA était moyennement confiante dans le choix de l’étude, mais peu confiante dans l’ensemble des données et la concentration de référence en découlant. [indiqué par l’application d’un FID à une CRI]. |
OrganisationTableau 3 - Note 1 | NÉOPLASIQUE | NON NÉOPLASIQUE | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
CalEPA | ATSDRTableau 3 - Note 2 | CalEPA | Santé Canada | RIVM | US EPA | |
Année de publication |
2006 |
1993c, 1996 |
2001 |
1994 |
||
Espèce |
Souris |
Rats |
Rats |
Rats |
Rats |
Rats |
Effet |
Tumeurs hépatiques |
Lésions nasales |
Réduction du poids corporel et de la consommation alimentaire, tremblements, sécrétions nasales et oculaires, augmentation du poids du foie et des reins |
Augmentation du poids du foie et des reins, augmentation des protéines urinaires et des coproporphyrines |
Augmentation du poids du foie et des reins, augmentation des protéines urinaires et des coproporphyrines |
Augmentation du poids du foie |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
1,1 x 10-5 |
- | - | - | - | - |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
0,9 |
- | - | - | - | - |
Point de départ |
- | DMENO = 450 mg/m3 |
DMENO = 900 mg/m3 |
DMENO = 3000 mg/m3 |
DMENO = 3000 mg/m3 |
DMENO = 900 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 3 - Note 4 |
- | 30 |
100 |
500 |
100 |
100 |
Concentration (µg/m3) |
- | 60 |
800 |
95 |
670 |
800 |
Étude critiqueTableau 3 - Note 5 |
1 |
2, 3 |
4 |
5 |
6 |
4 |
Commentaires |
- | CRI10 EH = DSENO x 5/7 jours x 6/24 heures x 0,16 (RGDR) |
DSENOCEH = DSENO x 7/7 jours x 6/24 heures x 1,0 (RGDR) |
DSENOCEH = DSENO x 5/7 jours x 6/24 heures x 0,71 (ajustement pour le rythme respiratoire) |
DSENOAJU = DSENO x 5/7 jours x 5/24 heures x 0,71 (ajustement pour le rythme respiratoire). |
DSENOCEH = DSENO x 7/7 jours x 6/24 heures |
OrganisationTableau 4 - Note 1 | NON NÉOPLASIQUE | ||
---|---|---|---|
ATSDR | Santé CanadaTableau 4 - Note 2 | US EPA | |
Année de publication |
1998 |
2002 |
2010 |
Espèce |
Humains |
Rats |
Rats |
Effet |
Effets hématologiques |
Effets hématologiques |
Dépôt d'hémosidérine |
Point de départ |
DSENO = 2,9 mg/m3 |
CR05 = 5,3 mg/m3 |
CRI10,CEH = 16 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 4 - Note 3 |
3 |
0,5 |
10 |
Concentration (µg/m3) |
970 |
11 000 |
1600 |
Étude critiqueTableau 4 - Note 4 |
1 |
2 |
2 |
Commentaires |
Les faibles effets significatifs sur les paramètres hématologiques signalés chez l’homme demeurent dans les limites des valeurs cliniques normales (la concentration a donc été considérée comme une DSENO). |
Le FIA comprend des facteurs d’ajustement de 0,5 (toxycocinétique) et de 0,1 (toxycodynamique) pour tenir compte du fait que l’homme est moins sensible que le rat. |
La CRI10,CEH a été établie à partir de la CRI10 de l’acide 2‑butoxyacétique (aire sous la courbe, dans le sang = 133 µmol‑heure/L) au moyen d’un modèle PBPK. L’US EPA était très confiante dans le choix de l’étude, mais moyennement à très confiante dans le choix de la CRf et l’ensemble des données. |
Organisation | NON NÉOPLASIQUE | ||
---|---|---|---|
CalEPATableau 5 - Note 1 | US EPA | OMS | |
Année de publication |
1991 |
2010 |
|
Espèce |
Lapins |
Lapins |
Rats |
Effet |
Dégénérescence testiculaire et changements hématologiques |
Dégénérescence testiculaire et changements hématologiques |
Toxicité pour le développement |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
- | - | - |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
- | - | - |
Point de départ |
DSENO = 380 mg/m3 |
DSENO = 380 mg/m3 |
DSENO = 40 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 5 - Note 3 |
1000 |
300 |
100 |
Concentration (µg/m3) |
70 |
200 |
100 |
Étude critiqueTableau 5 - Note 4 |
1 |
1 |
2, 3 |
Commentaires |
DMENO = 1485 mg/m3 DSENOAJU = DSENO x 6 heures/24 heures x 5 jours/7 jours DSENOCEH = DSENOAJU x 1 (RGDR) |
DMENO = 1485 mg/m3 DSENOAJU = DSENO x 6 heures/24 heures x 5 jours/7 jours DSENOCEH = DSENOAJU x 1 (RGDR) L’US EPA est moyennement confiante dans l’étude sélectionnée, l’ensemble des données et la CRf. |
DSENOAJU = DSENO x 6 heures/24 heures |
Organisation | NÉOPLASIQUE | NON NÉOPLASIQUE |
---|---|---|
CalEPA | US EPATableau 6 - Note 1 | |
Année de publication |
1991 |
|
Espèce |
Souris |
Lapins et rats |
Effet |
Papillomes spinocellulaires et carcinomes du préestomac |
Atteinte des nerfs périphériques |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
6,0 x 10‑6 |
- |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
1,67 |
- |
Point de départ |
- | DSENO = 17 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 6 - Note 3 |
- | 3000 |
Concentration (µg/m3) |
- | 1 |
Étude critiqueTableau 6 - Note 4 |
1 |
2 |
Commentaires |
L’excès de risque unitaire par inhalation a été établi à partir du coefficient de cancérogénicité par voie orale chez les souris femelles ayant subi une exposition par gavage. |
DSENOAJU = DSENO x 6 heures/24 heures x 6 jours/7 jours DSENOCEH = DSENOAJU x 1 (RGDR) L’US EPA était peu confiante dans le choix de l’étude et de la CRf ainsi que dans l’ensemble des données. |
OrganisationTableau 7 - Note 1 | NON NÉOPLASIQUE | |
---|---|---|
ATSDR | VCCEPTableau 7 - Note 2 | |
Année de publication |
1994 |
2003 |
Espèce |
Humains |
Rats |
Effet |
Effets neurologiques |
Effets sur le développement |
Point de départ |
DMENO = 3000 mg/m3 |
DSENO = 5300 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 7 - Note 3 |
100 |
30 |
Concentration (µg/m3) |
31 000 |
70 000 |
Étude critiqueTableau 7 - Note 4 |
1 |
2 |
Commentaires |
- | DSENOCEH déterminée à l’aide d’une modélisation PBPK |
OrganisationTableau 8 - Note 1 | NON NÉOPLASIQUE | ||
---|---|---|---|
CalEPATableau 8 - Note 2 | Santé Canada | US EPA | |
Année de publication |
2000 |
2003 |
|
Espèce |
Rats |
Rats |
Rats |
Effet |
Lésions de l’épithélium respiratoire |
Lésions de l’épithélium respiratoire |
Lésions de l’épithélium respiratoire |
Point de départ |
DMENO = 1400 µg/m3 |
CR05 = 141 µg/m3 |
DMENO = 900 µg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 8 - Note 4 |
200 |
100 |
1000 |
Concentration (µg/m3) |
0,35 |
0,4 |
0,02 |
Étude critiqueTableau 8 - Note 5 |
1 |
2 |
3 |
Commentaires |
DSENOCEH = DSENO x 5/7 jours x 6/24 heures x 0,85 (DAF) |
CR05 AJU = CR05 x 6/24 heures |
DSENOCEH = DSENO x 5/7 jours x 6/24 heures x 0,14 (RGDR) |
Organisation | NÉOPLASIQUE | NON NÉOPLASIQUE |
---|---|---|
CalEPA | US EPATableau 9 - Note 1 | |
Année de publication |
1990 |
|
Espèce |
Rats |
Rats |
Effet |
Tumeurs de la rate |
Effets sur la rate |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
1,6 x 10‑6 |
- |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
6,25 |
- |
Point de départ |
- | DSENO = 19 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 9 - Note 3 |
- | 3000 |
Concentration (µg/m3) |
- | 1 |
Étude critiqueTableau 9 - Note 4 |
1 |
2, 3 |
Commentaires |
Reposant sur un coefficient de cancérogénicité par voie orale de l’US EPA. L’US EPA (1994) n’a pas établi d’excès de risque unitaire par inhalation. |
DSENOAJU = DSENO x 6 heures/24 heures x 5 jours/7 jours DSENOCEH = DSENOAJU x 1 (RGDR) L’US EPA est peu confiante dans le choix de l’étude et de la CRf ainsi que dans l’ensemble des données. |
NÉOPLASIQUE | NON NÉOPLASIQUE | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
OrganisationTableau 10 - Note 1 | CalEPA | US EPATableau 10 - Note 2 | ATSDR | CalEPA | RIVM | US EPA | OMS |
Année de publication |
2010 |
2005 |
2001 |
2010 |
1999 |
||
Espèce |
Souris |
Souris |
Rats |
Cobayes |
Rats |
Rats |
Rats |
Effet |
Hépatomes |
Tumeurs des glandes surrénales |
Toxicité hépatique |
Toxicité hépatique |
Toxicité hépatique |
Toxicité hépatique |
Toxicité hépatique et rénale |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
4,2 x 10-5 |
6 x 10-6 |
- | - | - | - | - |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
0,24 |
1,7 |
- | - | - | - | - |
Point de départ |
- | - | DSENO = 32 mg/m3 |
DMENO = 32 mg/m3 |
DSENO = 32 mg/m3 |
CRI10 CEH = |
(1) DSENO = 6,1 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 10 - Note 4 |
- | - | 30 |
300 |
100 |
100 |
(1) 1000 (FIH = 10, FIA = 10, FIE = 10) |
Concentration (µg/m3) |
- | - | 190 |
40 |
60 |
100 |
(1) 6,1 |
Étude critiqueTableau 10 - Note 5 |
1 |
2, 3 |
3 |
4 |
5 |
2, 3 |
(1) 6 |
Commentaires |
Procédure multiétapes linéarisée |
Modélisation de la DR avec PBPK pour obtenir la LEC10 permettant d’établir l’excès de risque unitaire. |
DSENOCEH = DSENO 5/7 jours x 6/24 h x 1 (RGDR) |
DMENOCEH = DMENO 5/7 jours x 7/24 h x 1,7 (RGDR) |
DSENOCEH = DSENO 5/7 jours x 7/24 h |
DR avec PBPK pour estimer la DRI10, puis convertie en équivalent homme. |
Trois CT ont été établies à partir de trois différentes études. |
OrganisationTableau 11 - Note 1 | NÉOPLASIQUE | NON NÉOPLASIQUE | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
CalEPA | Santé Canada | US EPA | ATSDR | CalEPATableau 11 - Note 2 | RIVM | |
Année de publication |
2001 |
2001 |
1997 |
2001 |
||
Espèce |
Rats |
Rats |
Souris |
Humains |
Rats |
Rats |
Effet |
Tumeurs rénales |
Tumeurs rénales |
Carcinome hépatocellulaire |
Toxicité hépatique |
Toxicité rénale et hépatique |
Aucun |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
5,3 x 10-6 |
- | 2,3 x 10-5 |
- | - | - |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
1,9 |
- | 0,4 |
- | - | - |
Point de départ |
- | - | - | DMENO = 10 mg/m3 |
DMENO = 120 mg/m3 |
DSENO = 110 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 11 - Note 4 |
- | - | - | 100 |
300 |
1000 |
Concentration (µg/m3) |
- | 147 000 |
- | 100 |
300 |
100 |
Étude critiqueTableau 11 - Note 5 |
1, 2, 3, 4 |
1 |
2 |
5 |
6 |
6 |
Commentaires |
Procédure multiétapes linéarisée avec PBPK. |
PBPK utilisé pour établir 3,9 mg/L par heure, soit le taux de métabolisme lié à une augmentation de 5 % du risque de tumeur (CT05). |
Procédure multiétapes linéarisée, risque supplémentaire |
- | DMENOCEH = DMENO x 5/7 jours x 7/24 heures x 3 (RGDR) |
Le FIE a été appliqué pour une exposition de 4 heures/jour, 5 jours/semaine pendant 6 mois. |
Organisation | NON NÉOPLASIQUE |
---|---|
US EPATableau 12 - Note 1 | |
Année de publication |
2003 |
Espèce |
Rats |
Effet |
Baisse du poids des petits (première et seconde générations) |
Point de départ |
DSENO = 6886 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 12 - Note 3 |
300 |
Concentration (µg/m3) |
6000 |
Étude critiqueTableau 12 - Note 4 |
1, 2 |
Commentaires |
DSENOAJU = DSENO x 6/24 heures x 1 (RGDR) |
OrganisationTableau 13 - Note 1 | NÉOPLASIQUE | NON NÉOPLASIQUE | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
CalEPA | Santé Canada | US EPA | ATSDR | CalEPA | RIVM | US EPATableau 13 - Note 2 | |
Année de publication |
1993 |
2011 |
2000 |
2001 |
2011 |
||
Espèce |
Souris |
Souris |
Souris |
Rats |
Humains |
Humains |
Rats |
Effet |
Tumeurs pulmonaires |
Tumeurs pulmonaires |
Tumeurs pulmonaires et hépatiques |
Effets sur le foie |
Augmentation de la carboxyhémoglobine |
Augmentation de la carboxyhémoglobine |
Effets sur le foie |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
1,0 x 10-6 |
2,3 x 10-8 |
1,0 x 10-8 |
- | - | - | |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
10 |
435 |
1000 |
- | - | - | |
Point de départ |
- | - | - | DSENO = 170 mg/m3 |
DMENO = 139 000 mg/m3 |
DMENO = 90 mg/m3 |
DRI10 = 532 mg de dichlorométhane métabolisés par le CYP/L tissu hépatique/jour |
Facteurs d’incertitudeTableau 13 - Note 4 |
- | - | - | 30 |
100 |
0 |
30 |
Concentration (µg/m3) |
- | - | - | 1000 |
400 |
3000 |
600 |
Étude critiqueTableau 13 - Note 5 |
1, 2 |
1, 2 |
1, 2 |
3 |
4 |
4 |
3 |
Commentaires |
- | Reposant sur la plus faible des DT0,05 modifiées par PBPK. |
L’application de facteurs d’ajustement en fonction de l’âge produit un risque de 1,7 x 10-8 sur 70 ans. |
DSENOAJU = DSENO 5/7 jours x 6/24 heures |
DMENOAJU = DMENO x 5/7 jours x [(10 m3/j)/(20 m3/j)] |
DMENOAJU = DMENO x 5/7 jours x 7,5/24 heures x (0,1/1). Ce dernier facteur permet de compenser l’augmentation inacceptable de COHb de 0,1 % par rapport à l’augmentation observée de 1 %. |
CEH1 % déterminée à partir de la modélisation PBPK de la valeur calculée de DRI10. |
Organisation | NÉOPLASIQUE | NON NÉOPLASIQUE | ||
---|---|---|---|---|
CalEPA | US EPA | CalEPA | US EPATableau 14 - Note 1 | |
Année de publication |
1988 |
2001 |
1994 |
|
Espèce |
Rats |
Rats |
Rats et souris |
Rats et souris |
Effet |
Papillomes et carcinomes du préestomac |
Tumeurs des fosses nasales |
Modifications histologiques au niveau du nez |
Modifications histologiques au niveau du nez |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
2,3 x 10-5 |
1,2 x 10-6 |
- | - |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
0,43 |
8 |
- | - |
Point de départ |
- | - | DSENO = 19 mg/m3 |
DSENO = 19 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 14 - Note 3 |
- | - | 100 |
300 |
Concentration (µg/m3) |
- | - | 3 |
1 |
Étude critiqueTableau 14 - Note 4 |
1 |
2 |
3 |
3 |
Commentaires |
Excès de risque unitaire par inhalation établi à partir du coefficient de cancérogénicité par voie orale chez les rats mâles ayant subi une exposition par l’eau potable. |
- | DSENOAJU = DSENO x 6 heures/24 heures x 5 jours/7 jours DSENOCEH = DSENOAJU x 0,14 m3/jour / 20 m3/jour x 200 cm2/15 cm2 (d’après les données sur le rat) |
DSENOAJU = DSENO x 6 heures/24 heures x 5 jours/7 jours DSENOCEH= DSENOAJU x 0,14 m3/jour / 20 m3/jour x 177 cm2/11,6 cm2 (d’après les données sur le rat) L’US EPA est moyennement confiante dans le choix de l’étude et de la CRf ainsi que dans l’ensemble des données. |
OrganisationTableau 15 - Note 1 | NÉOPLASIQUE | NON NÉOPLASIQUE | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
CalEPA | VCCEP | ATSDR | CalEPATableau 15 - Note 2 | RIVM | US EPA | VCCEP | OMS | |
Année de publication |
2007 |
2010 |
2001 |
1991 |
2007 |
1996 |
||
Espèce |
Rats |
Souris |
Rats |
Rats et souris |
Rats et souris |
Lapins |
Rats |
Rats et souris |
Effet |
Tumeurs hépatiques |
Tumeurs pulmonaires |
Effets sur les reins |
Effets sur l’hypophyse et le foie (souris) |
Effets sur le foie et les reins |
Effets sur le développement |
Effets auditifs |
Effets sur le foie et les reins |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
2,5 x 10-6 |
- | - | - | - | - | - | - |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
4 |
- | - | - | - | - | - | - |
Point de départ |
- | 40 500 mg métabolisés dans le poumon/kg de poumon/semaine |
DMENO = 330 mg/m3 |
DMENO = 1100 mg/m3 |
DSENO = 430 mg/m3 |
DMENO = 4340 mg/m3 |
DMEO = 860 mg/m3 |
DSEO = 2150 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 15 - Note 6 |
- | 300 |
300 |
30 |
100 |
300 |
100 |
100 |
Concentration (µg/m3) |
- | 2100 |
260 |
2000 |
770 |
1000 |
1300 |
22 000 |
Étude critiqueTableau 15 - Note 7 |
1 |
1 |
1 |
1, 2 |
3 |
4, 5 |
6 |
3 |
Commentaires |
Des données plus récentes semblent indiquer que l’éthylbenzène pourrait être un cancérogène à seuil. |
- | Des données plus récentes semblent indiquer que les effets sur les reins, notamment la néphropathie chronique progressive (répandue chez les rats vieillissants), ne sont probablement pas pertinents pour l’homme. |
DSENOAJU = DSENO x 5/7 jours x 6/24 heures |
DSENOAJU = |
L’US EPA est peu confiante dans ce calcul; publiée avant l’étude du NTP (1999) . |
Étude d’exposition subchronique confirmant les effets chroniques |
La DSENO précisée serait supérieure à 4300 mg/m3, l’augmentation du poids des organes n’étant pas accompagnée de changements cellulaires. |
OrganisationTableau 16 - Note 1 | NÉOPLASIQUE | NON NÉOPLASIQUE | |||
---|---|---|---|---|---|
CalEPA | Santé Canada | US EPATableau 16 - Note 2 | CalEPA | ||
Année de publication |
2001 |
2016 |
|||
Espèce |
Rats |
Rats |
Humains |
Rats |
|
Effet |
Leucémie à cellules mononucléées |
Leucémie à cellules mononucléées |
Leucémie lymphoïde et cancer du sein |
Effets neurologiques |
|
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
8,8 x 10-5 |
2,3 x 10-5 |
5,0 x 10-3 |
||
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
0,11 |
0,43 |
0,002 |
||
Point de départ |
- | - | - | DSENO = 18 mg/m3 |
|
Facteurs d’incertitudeTableau 16 - Note 4 |
- | - | - | 100 |
|
Concentration (µg/m3) |
- | - | - | 30 |
|
Étude critiqueTableau 16 - Note 5 |
1 |
2 |
3 |
2 |
|
Commentaires |
Reposant sur une analyse de l’US EPA de 1985 qui a pris en compte une dose équivalente chez l’homme. |
Excès de risque unitaire de 2,3 x 10-5 (µg/m3)-1 estimé à partir d’une valeur de CT05 de 2,2 mg/m3 |
La valeur chez les adultes était de 3,0 x 10‑3 par µg/m3, à laquelle des facteurs d’ajustement ont été appliqués pour l’âge et ainsi obtenir la valeur ci-dessus liée à une exposition vie entière. |
DSENOAJU = PD x 5/7 jours x 6/24 heures |
|
Organisation | NON NÉOPLASIQUE |
---|---|
CalEPATableau 17 - Note 1 | |
Année de publication |
|
Espèce |
Rats et souris |
Effet |
Lésions rénales |
Point de départ |
DSENO = 1200 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 17 - Note 3 |
30 |
Concentration (µg/m3) |
7000 |
Étude critiqueTableau 17 - Note 4 |
1 |
Commentaires |
DSENOCEH = DSENO x 5/7 jours x 6/24 heures x 1 (RGDR) |
Organisation | NON NÉOPLASIQUE |
---|---|
US EPATableau 18 - Note 1 | |
Année de publication |
1997 |
Espèce |
Rats |
Effet |
Effets sur les reins |
Point de départ |
DSENO = 2438 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 18 - Note 2 |
1000 |
Concentration (µg/m3) |
400 |
Étude critiqueTableau 18 - Note 3 |
1 |
Commentaires |
DSENOCEH = PD x 5/7 jours x 6/24 heures x 1 (RGDR) |
Organisation | NON NÉOPLASIQUE |
---|---|
US EPATableau 19 - Note 1 | |
Année de publication |
2003 |
Espèce |
Rats |
Effet |
Effets sur le développement |
Point de départ |
LEC10 = 5202 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 19 - Note 2 |
300 |
Concentration (µg/m3) |
5000 |
Étude critiqueTableau 19 - Note 3 |
1, 2, 3 |
Commentaires |
LEC10 CEH = LEC10 x 7/24 heures |
Organisation | NON NÉOPLASIQUE |
---|---|
US EPATableau 20 - Note 1 | |
Année de publication |
2003 |
Espèce |
Rats et souris |
Effet |
Effets sur le développement |
Point de départ |
DSENO = 4100 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 20 - Note 2 |
300 |
Concentration (µg/m3) |
3000 |
Étude critiqueTableau 20 - Note 3 |
1 |
Commentaires |
DSENOCEH = PD x 6/24 heures x 1 (RGDR) |
Organisation | NON NÉOPLASIQUE |
---|---|
US EPATableau 21 - Note 1 | |
Année de publication |
2008 |
Espèce |
Rats |
Effet |
Atrophie de l’épithélium olfactif |
Point de départ |
DMENO = 357 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 21 - Note 2 |
1000 |
Concentration (µg/m3) |
8 |
Étude critiqueTableau 21 - Note 3 |
1 |
Commentaires |
CRICEH 10 = CRI10 x 7/7 jours x 6/24 heures x 0,26 (RGDR) |
Organisation | NÉOPLASIQUE | NON NÉOPLASIQUE | ||
---|---|---|---|---|
CalEPA | US EPATableau 22 - Note 1 | CalEPA | US EPA | |
Année de publication |
1990 |
1990 |
||
Espèce |
Souris |
Souris |
Rats |
Rats |
Effet |
Tumeurs des fosses nasales |
Tumeurs des fosses nasales |
Atrophie de l’épithélium olfactif et dégénérescence de l’épithélium respiratoire |
Atrophie de l’épithélium olfactif et dégénérescence de l’épithélium respiratoire |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
3,7 x 10-6 |
3,7 x 10-6 |
- | - |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
2,7 |
2,7 |
- | - |
Point de départ |
- | - | DMENO = 71 mg/m3 |
DMENO = 71 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 22 - Note 3 |
- | - | 100 |
100 |
Concentration (µg/m3) |
- | - | 30 |
30 |
Étude critiqueTableau 22 - Note 4 |
1, 2 |
1, 2 |
3 |
3 |
Commentaires |
- | - | DMENOCEH = DMENO x 5/7 jours x 6/24 heures x 0,23 (RGDR) |
DMENOCEH = DMENO x 5/7 jours x 6/24 heures x 0,23 (RGDR) |
OrganisationTableau 23 - Note 1 | NON NÉOPLASIQUE | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
ATSDRTableau 23 - Note 2 | CalEPA | Santé Canada | RIVM | US EPA | OMS | |
Année de publication |
2010 |
1993 |
2001 |
1992 |
2000 |
|
Espèce |
Humains |
Humains |
Rats |
Humains |
Humains |
Humains |
Effet |
Neurotoxicité |
Neurotoxicité |
Variation du poids corporel, neurotoxicité |
Neurotoxicité |
Neurotoxicité |
Neurotoxicité |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
- | - | - | - | - | - |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
- | - | - | - | - | - |
Point de départ |
DMENO = 85,2 mg/m3 |
CRI05 = 7,2 mg/m3 |
DMEO = 260 mg/m3 |
DMENO = 107 mg/m3 |
DSENO = 106 mg/m3 |
DMENO = 107 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 23 - Note 4 |
30 |
3 |
500 |
30 |
30 |
100 |
Concentration (µg/m3) |
850 |
900 |
92 |
900 |
1000 |
260 |
Étude critiqueTableau 23 - Note 5 |
1 |
2 |
3, 4 |
2* |
2 |
2 |
Commentaires |
DMENOAJU = DMENO x 8 heures/24 heures x 5 jours/7 jours |
CRI05AJU = CRI05 x 10 m3/20 m3 x 5 jours/7 jours |
DMEOAJU = DMEO x 6 heures/24 heures |
DMENOAJU = DMENO x 8 heures/24 heures x 5 jours/7 jours *Bien que le RIVM ne mentionne aucune étude critique explicitement, il s’agit fort probablement de celle de Mutti et al. (1984) . |
Limite inférieure de l’intervalle de confiance à 95 % de la DSENO = DSENO x 0,88 |
La DMENO a été ajustée d’un facteur de 4,2 pour passer d’une exposition professionnelle à une exposition continue. |
OrganisationTableau 24 - Note 1 | NÉOPLASIQUE | NON NÉOPLASIQUE | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
CalEPA | US EPA | ATSDR | Santé Canada | RIVM | US EPATableau 24 - Note 2 | OMS | |
Année de publication |
2012 |
2014 |
1993 |
2001 |
2012 |
2010 |
|
Espèce |
Souris |
Souris |
Humains |
Souris |
Humains |
Humains |
Humains |
Effet |
Tumeurs hépatiques |
Tumeurs hépatiques |
Effets neurocomportementaux |
Néphrotoxicité, hépatotoxicité |
Néphrotoxicité |
Neurotoxicité, déficience visuelle |
Néphrotoxicité |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
5,9 x 10-6 |
2,6 x 10-7 |
- | - | - | - | - |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
1,7 |
40 |
- | - | - | - | - |
Point de départ |
- | - | DMENO = 50,3 mg/m3 |
DMENO = 678 mg/m3 |
DMENO = 100 mg/m3 |
Provenant de deux études : |
DMENO = 100 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 24 - Note 4 |
- | - | 300 |
1000 |
100 |
1000 |
100 |
Concentration (µg/m3) |
- | - | 40 |
360 |
250 |
40 |
250 |
Étude critiqueTableau 24 - Note 5 |
1 |
2 |
3, 4 |
1 |
5 |
3, 6 |
5 |
Commentaires |
- | Excès de risque unitaire déterminée à l’aide d’une modélisation PBPK |
DMENOAJU = DMENO x 5/7 jours x 8/24 heures |
DMENOAJU = DMENO x 5/7 jours x 6/24 heures x 3 (ajustement volume/poids corporel entre la souris et l’homme) |
DMENOAJU = DMENO x 40 h/semaine/168 h. semaine |
DMENOAJU = DMENO x 5/7 jours x 10/20 m3/j, rythme respiratoire. |
DMENOAJU = DMENO x 40 h/semaine/168 h semaine |
Organisation | NÉOPLASIQUE | NON NÉOPLASIQUE | ||
---|---|---|---|---|
CalEPA | ATSDR | CalEPATableau 25 - Note 1 | US EPA | |
Année de publication |
2015 |
2016 |
1995 |
|
Espèce |
Rats |
Humains |
Humains |
Humains |
Effet |
Fibrome ou fibrosarcome sous-cutané |
Diminution de la fonction respiratoire |
Diminution de la fonction respiratoire |
Diminution de la fonction respiratoire |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
1,1 x 10‑5 |
- | - | - |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
0,91 |
- | - | - |
Point de départ |
- | ENO = 0,0085 mg/m3 |
DSENO = 0,006 mg/m3 |
DSENO = 0,006 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 25 - Note 3 |
- | 100 |
300 |
30 |
Concentration (µg/m3) |
- | 0,02 |
0,008 |
0,07 |
Étude critiqueTableau 25 - Note 4 |
1 |
2 |
3 |
3 |
Commentaires |
L’excès de risque unitaire par inhalation a été établi à partir du coefficient de cancérogénicité par voie orale chez les rats mâles ayant subi une exposition par gavage à un mélange commercial de diisocyanate de toluène. |
AELAJU = AEL x 5/7 jours x 8/24 heures |
DSENOAJU = DSENO x 10 m3/20 m3 x 5 jours/7 jours |
DSENOAJU = DSENO x 10 m3/20 m3 x 5 jours/7 jours L’US EPA est moyennement confiante dans l’étude sélectionnée, la base de données et la CRf. |
OrganisationTableau 26 - Note 1 | NON NÉOPLASIQUE | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
ATSDR | CalEPA | Santé Canada | RIVM | US EPATableau 26 - Note 2 | VCCEP | |
Année de publication |
2007 |
1993 |
2001 |
2003 |
2005 |
|
Espèce |
Humains |
Humains |
Rats |
Rats |
Rats |
Rats |
Effet |
Symptômes de neurotoxicité, mal de gorge, irritation du nez et des yeux |
Symptômes de neurotoxicité, mal de gorge, irritation du nez et des yeux |
Effets chez la mère non précisés et retard de la maturation squelettique du fœtus |
Baisse de la performance dans le test de la tige tournante chez la progéniture |
Réduction du temps de latence pour la réaction du léchage de pattes (soit la sensibilité à la douleur) |
Baisse de la performance dans le test de la tige tournante chez les mâles (soit une baisse de l’activité motrice) |
Point de départ |
DMENO = 61 mg/m3 |
DMENO = 61 mg/m3 |
DMEO = 250 mg/m3 |
DMENO = 870 mg/m3 |
DMENO = 434 mg/m3 |
DMENO = 434 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 26 - Note 4 |
300 |
30 |
1000 |
1000 |
300 |
100 |
Concentration (µg/m3) |
220 |
700 |
180 |
870 |
100 |
660 |
Étude critiqueTableau 26 - Note 5 |
1 |
1 |
2 |
3 |
4 |
4 |
Commentaires |
FIBD pour l’absence de données de neurotoxicité chronique |
Ajustement pour exposition continue : PD multiplié par [(10 m3/j)/ (20 m3/j) x 5 j/7 j] |
Facteur de 0,72 appliqué au PD afin de prendre en compte les différences de volume d’inhalation/poids corporel entre les jeunes rats et les humains (les rats [(0,11 m3/jour)/0,35 kg] et les humains âgés de 5 à 11 ans [(12 m3/jour)/27 kg). |
- | DSENOCEH = DSENO x 5/7 jours x 6/24 heures |
DSENOAJU = DSENO x 6/24 heures x 5/7 jours DSENOCEH = DSENOAJU X 1,7 (RGDR) |
7.0 Tableaux des VTR propres à chaque COV (sans NRAI)
Organisation | NÉOPLASIQUE |
---|---|
CalEPA | |
Année de publication |
|
Espèce |
Souris |
Effet |
Tumeurs hépatiques |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
5,8 x 10-5 |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10- (µg/m3) |
0,17 |
Étude critiqueTableau 27 - Note 2 |
1 |
CommentairesTableau 27 - Note 3 |
Reposant sur le coefficient de cancérogénicité par voie orale de l’US EPA. L’US EPA n’a pas établi de coefficient de cancérogénicité par inhalation. |
OrganisationTableau 28 - Note 1 | NÉOPLASIQUE | NON NÉOPLASIQUE | |||
---|---|---|---|---|---|
CalEPA | RIVM | US EPA | ATSDR | CalEPA | |
Année de publication |
2001 |
1991 |
2001 |
2001 |
|
Espèce |
Rats |
Rats (supposition) |
Rats |
Rats |
Rats |
Effet |
Hémangiosarcomes |
Hémangiosarcomes |
Hémangiosarcomes |
Aucun |
Effets sur le foie |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
2,1 x 10-5 |
2,1 x 10-6 |
2,6 x 10-5 |
- | - |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
0,48 |
4,8 |
0,38 |
- | - |
Point de départ |
- | - | - | DSENO = 222 mg/m3 |
DSENO = 40 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 28 - Note 3 |
- | - | - | 90 |
30 |
Concentration (µg/m3) |
- | - | - | 2500 |
400 |
Étude critiqueTableau 28 - Note 4 |
1 |
1, 2 |
1 |
3 |
4 |
CommentairesTableau 28 - Note 5 |
Reposant sur une étude de gavage |
Reposant sur une étude de gavage Évaluation effectuée en hollandais; résumé seulement disponible en anglais |
Reposant sur une étude de gavage À l’étude depuis 2000 par IRIS de l’US EPA |
Une seule dose, aucun groupe témoin |
DSENOCEH = PD x 5/7 jours x 7/24 heures x 1,5 (RGDR) |
Organisation | NÉOPLASIQUE | NON NÉOPLASIQUE |
---|---|---|
CalEPA | CalEPA | |
Année de publication |
||
Espèce |
Souris |
Cobayes |
Effet |
Tumeurs hépatiques |
Toxicité oculaire |
Excès de risque unitaire (µg/m3)-1 |
4,6 x 10‑4 |
- |
Concentration au niveau de risque de 1 x 10-5 (µg/m3) |
0,02 |
- |
Point de départ |
- | DMENO = 440 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 29 - Note 2 |
- | 3000 |
Concentration (µg/m3) |
- | 20 |
Étude critiqueTableau 29 - Note 3 |
1 |
2 |
CommentairesTableau 29 - Note 4 |
Excès de risque unitaire par inhalation établi à partir du coefficient de cancérogénicité par voie orale chez les souris mâles ayant subi une exposition au dichlorydrate de 4,4'-méthylènedianiline dans l’eau potable. |
DMENOAJU = DMENO x 4 heures/24 heures x 5 jours/7 jours |
OrganisationTableau 30 - Note 1 | NON NÉOPLASIQUE | |
---|---|---|
CalEPA | RIVM | |
Année de publication |
2001 |
|
Espèce |
Rats, souris et singes |
Rats, souris et singes |
Effet |
Aucun effet sur l’appareil respiratoire ou cardiovasculaire, ou encore sur le sang, le foie ou les reins (DSENO). |
Aucun effet déclaré |
Point de départ |
DSENO = 20 mg/m3 |
CSENO = 20 mg/m3 |
Facteurs d’incertitudeTableau 30 - Note 3 |
100 |
1000 |
Concentration (µg/m3) |
200 |
20 |
Étude critiqueTableau 30 - Note 4 |
1, 2 |
(1) |
CommentairesTableau 30 - Note 5 |
DSENOCEH = DSENO x 1 (RGDR) |
Le RIVM a indiqué que l’étude de l’ATSDR (1998) constituait la source de la CSENO. Toutefois, le profil toxicologique mis à jour par l’ATSDR (2008) ne précise pas de CSENO et l’ATSDR considère les études analysées comme inadéquates. La CSENO provient probablement du résumé de Sandage (1961) apparaissant dans l’étude de l’ATSDR (1998) . |
8.0 Références bibliographiques
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