Estimation du risque de cancer lié à l'exposition au tritium dans le cadre des activités courantes de la centrale nucléaire de Pickering (Ontario) - MCBC : Vol 33, No 4 septembre 2013

Estimation du risque de cancer lié à l'exposition au tritium dans le cadre des activités courantes de la centrale nucléaire de Pickering (Ontario)

S. Wanigaratne, M. Sc. S. (1, 2); E. Holowaty, M.D. (2); H. Jiang, M. Sc. (1); T. A. Norwood, MSA (1); M. A. Pietrusiak, M. H. Sc. (3); P. Brown, Ph. D. (1, 2)

https://doi.org/10.24095/hpcdp.33.4.06f

Cet article a fait l'objet d'une évaluation par les pairs.

Rattachement des auteurs :

1. Action Cancer Ontario, Toronto (Ontario), Canada
2. École de santé publique Dalla Lana, Université de Toronto, Toronto (Ontario), Canada
3. Service de santé de la Région de Durham, Whitby (Ontario), Canada

Correspondance : Susitha Wanigaratne, Action Cancer Ontario, 620 avenue University, bureau 1500, Toronto (Ontario) M5G 2L7; tél. : 416-971-9800, poste 3609; téléc. : 416-971-6888; courriel : susitha.wanigaratne@cancercare.on.ca

Résumé

Introduction : D'après les données dont nous disposons, les niveaux actuels des émissions de tritium provenant des réacteurs CANDU au Canada n'entraîneraient pas d'effets néfastes sur la santé. Toutefois, les études ne précisent pas les doses spécifiques au tritium, et reposent sur un petit nombre de cas. La présente étude avait pour but de déterminer si le tritium émis par la centrale nucléaire de Pickering, en Ontario, lors de ses activités courantes, est associé à un risque de cancer.

Méthodologie : Nous avons constitué une cohorte rétrospective en couplant les données sur les résidents de Pickering et de North Oshawa (1985) à celles sur les nouveaux de cas cancer (1985-2005). Nous avons examiné les cas de cancer tous sièges combinés, ainsi que les cas de leucémie, de cancer du poumon, de cancer de la thyroïde et de cancer infantile (6-19 ans) pour les sujets de sexe masculin et féminin, de même que les cas de cancer du sein chez la femme. Les estimations de la concentration de tritium reposaient sur un modèle de dispersion atmosphérique qui intégrait les caractéristiques des émissions annuelles de tritium et les données météorologiques. Chaque membre de la cohorte s'est vu assigner une estimation de la concentration de tritium, en fonction de son lieu précis de résidence. Une analyse des années-personnes a permis de déterminer si les cas de cancer observés étaient plus nombreux que prévus. Un modèle de régression des risques proportionnels de Cox a servi à établir si le tritium était associé à des cancers radiosensibles à Pickering.

Résultats : Une analyse des années-personnes a révélé que le nombre de cas de cancer chez les jeunes filles était significativement plus élevé que prévu (rapport standardisé d'incidence [RSI] = 1,99, intervalle de confiance [IC] à 95 % : 1,08 à 3,38). L'explication la plus plausible de cette observation est le recours à des comparaisons multiples. Les modèles de Cox ont révélé que le cancer du poumon chez la femme était significativement plus élevé à Pickering qu'à North Oshawa (RR = 2,34; IC à 95 % : 1,23 à 4,46) et que le tritium n'était pas associé à une augmentation du risque. La méthodologie améliorée de la présente étude nous permet de mieux comprendre les risques de cancer associés à une exposition à de faibles doses de tritium.

Conclusion : Les doses estimées de tritium n'ont pas été associées à une augmentation du risque de cancers radiosensibles à Pickering.

Mots-clés : cancer, tritium, centrale nucléaire, étude de cohorte historique

Introduction

Selon une enquête menée en 2012 pour le compte de l'Association nucléaire canadienne, 55 % de la population canadienne pense que le terme « dangereuse » décrit extrêmement bien ou très bien l'énergie nucléaire^{Note du fin du texte 1}. Cette perception pourrait résulter d'études qui ont associé un risque accru de cancer chez les adultes suite à une exposition élevée au rayonnement^{Note du fin du texte 2} chez les survivants des bombardements nucléaires contre le Japon lors de la Seconde Guerre mondiale et les victimes d'accidents nucléaires tels que la catastrophe de Chernobyl. Par ailleurs, les études examinant le risque associé à une faible exposition, correspondant aux conditions de travail dans l'industrie nucléaire canadienne, affirment qu'une augmentation du risque est possible, mais indétectable^{Note du fin du texte 3, Note du fin du texte 4, Note du fin du texte 5, Note du fin du texte 6}.

Le fœtus en développement est particulièrement sensible aux effets du rayonnement. Pour cette raison, tous les cancers chez les enfants, ainsi que la leucémie infantile, sont préoccupants, même à de faibles niveaux d'exposition. Il existe plusieurs études sur les cas de leucémie infantile à proximité des centrales nucléaires^{Note du fin du texte 7, Note du fin du texte 8, Note du fin du texte 9} , qui n'ont pas, pour la plupart, révélé une augmentation du risque. Selon des études cas-témoins menées récemment en Allemagne^{Note du fin du texte 10, Note du fin du texte 11} , le risque de leucémie infantile (enfants de moins de 5 ans) doublerait dans un rayon de 5 km autour des centrales nucléaires. Les raisons de cette augmentation demeurent obscures^{Note du fin du texte 12}. Les études menées en France^{Note du fin du texte 13, Note du fin du texte 14} , en Grande-Bretagne^{Note du fin du texte 15} et en Finlande^{Note du fin du texte 16} n'ont pas trouvé d'augmentation du risque.

L'incertitude quant aux effets sur la santé d'une exposition à de faibles doses découle du petit nombre de cas et du manque de données sur les doses spécifiques au tritium dans ces études. Cette incertitude alimente les craintes des populations qui vivent à proximité des centrales nucléaires.

La centrale nucléaire de Pickering, de même que la majeure partie de la population de cette ville, se trouve dans la partie sud de Pickering (Ontario), une ville de 87 838 habitants située à l'est de TorontoNote du fin du texte 17. La centrale nucléaire de Pickering est entrée en activité en 1971, et son déclassement est prévu pour 2020. Elle est constituée de deux centrales distinctes, la A et la B; chacune abrite quatre réacteurs canadiens à deutérium-uranium (CANDU), dont deux ont été fermés en 1997. Les réacteurs CANDU et autres réacteurs à eau lourde (REL) ne représentent qu'une petite partie des réacteurs nucléaires dans le monde; on les trouve au Canada et dans plusieurs autres paysNote du fin du texte 18. Les émissions de tritium des REL sont plus élevées de un à deux ordres de grandeur (par gigawatt d'énergie produite) que celles des autres types de réacteurs nucléairesNote du fin du texte 19. Le tritium est un sous-produit du fonctionnement courant des réacteurs, émis principalement sous forme de vapeur d'eau tritiée (HTO), et sa désintégration entraîne des émissions de rayonnement bêtaNote du fin du texte 20. Le tritium représente 99 % des émissions radioactives de la centrale nucléaire de PickeringNote du fin du texte 21. Cette centrale fournit une occasion remarquable d'examiner, dans une population urbaine importante, les risques de cancer qui pourraient découler d'une exposition à de faibles doses de rayonnement dues aux émissions de tritium.

Le HTO peut être inhalé, absorbé par la peau ou ingéré, et peut s'incorporer dans les molécules organiques du corps sous forme de tritium lié aux composés organiques (TLCO)^{Note du fin du texte 3}. Les estimations de doses mentionnées ou calculées dans la présente étude incluent aussi bien le HTO que le TLCO. On estime que 97,8 % du tritium qui pénètre dans l'organisme sous forme de HTO demeure sous cette forme (demi-vie de 9,7 jours), tandis que 2,2 % sont transformés en TLCO (demi-vie de 48,5 jours)^{Note du fin du texte 3}. Les cellules humaines qui se reproduisent rapidement sont particulièrement sensibles au rayonnement ionisant.

En 2011, on estimait que la dose radiologique totale provenant de l'exploitation de la centrale nucléaire de Pickering était de 0,9 mSv pour un résidant urbain de la région de Pickering ou d'Ajax^{Note du fin du texte 22} (voir figure 1). Cette dose est nettement inférieure au seuil réglementaire fixé pour la population, qui est de 1 000 mSv/an. Elle correspond par ailleurs à 0,1 % de la dose annuelle de rayonnement de 1 400 mSv présente naturellement à proximité de la centrale nucléaire de Pickering, ou à 8 % de la dose de 12 mSv associée à un déplacement de deux heures en avion^{Note du fin du texte 22}.

FIGURE 1
Secteurs à l'étude, aire de dispersion du tritium de la Centrale nucléaire de Pickering et emplacement des centrales nucléaires, Pickering (Ontario) et d'Oshawa (Ontario)

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[FIGURE 1, texte équivalent]

Cette carte illustre les régions à l’étude ainsi que l’aire de dispersion du tritium.

En 2011, on estimait que la dose radiologique totale provenant de l’exploitation de la centrale nucléaire de Pickering était de 0,9 Sv pour un résidant urbain de la région de Pickering ou d’Ajax.^{Note du fin du texte 22}

Nous avons choisi North Oshawa comme population de référence n’ayant pas été exposée au tritium, car nous étions limités aux municipalités pour lesquelles nous avions accès aux DEF (région de Durham); il nous fallait de surcroît une population semblable à celle de Pickering, mais suffisamment éloignée de la centrale nucléaire de Pickering et de celle de Darlington.

Les niveaux de rayonnement atmosphérique de tritium ont été estimés en becquerels (une unité de désintégration radioactive par seconde) par mètre cube (Bq/m³) pour chaque unité d’une grille spatiale de 50 km sur 50 km qui couvrait le secteur à l’étude. Chaque membre de la cohorte s’est vu assigner une estimation de l’exposition au tritium en fonction de la valeur calculée pour la cellule de la grille correspondant à son lieu de résidence précis, selon les données des DEF de 1985.

Notre étude avait pour but de déterminer si les émissions de tritium résultant des activités courantes de la centrale nucléaire de Pickering étaient associées à une augmentation du risque de cancers radio-sensibles à Pickering, en Ontario. Nous avions trois objectifs :

1. évaluer la santé de la cohorte de résidents de Pickering en comparant le nombre de cas de cancer observés au nombre de cas prévus, en fonction des taux de cancer pour l'ensemble de l'Ontario;
2. déterminer si les doses estimées de tritium expliquent le risque de cancer chez les résidents de Pickering par rapport aux résidents de North Oshawa;
3. établir si les doses estimées de tritium sont associées à un risque de cancer chez les résidents de Pickering exposés à une dose stable de tritium (résidents « qui ne déménagent pas », c'est-à-dire qui ont la même adresse depuis 6 ans).

Dans notre étude, nous sommes parvenus à atténuer les limites des études antérieures en estimant les doses de tritium d'après les données sur les émissions réelles et en utilisant une cohorte rétrospective basée sur la population avec une période de suivi suffisante et un échantillon de grande taille.

Méthodologie

Une cohorte rétrospective de 20 ans regroupait les résidents de Pickering (n = 36 805) et de North Oshawa (n = 43 035, population de référence) en 1985, suivis jusqu'à la fin de 2005 afin de repérer les nouveaux cas de cancer et de mortalité due au cancer. L'analyse des données comporte deux volets : analyse des années-personnes (objectif 1) et analyse de régression des risques proportionnels de Cox (objectifs 2 et 3).

Sources des données

Dossiers des évaluations foncières (DEF) de Pickering et de North Oshawa

Le Service de planification de la région de Durham a fourni les dossiers des évaluations foncières de 1979 et de 1985 des villes de Pickering et d'Oshawa (n = 162 986). Ces dossiers contenaient le nom de famille, le ou les prénoms, l'année de naissance, le mois de naissance, l'adresse complète et le code postal de chaque personne vivant dans la région. Ces dossiers ont été transférés de manière sécuritaire aux chercheurs, et conservés dans un serveur sécurisé d'Action Cancer Ontario. L'analyse de la cohorte a exclu les résidents âgés de 5 ans ou moins ou de 85 ans ou plus, étant donné que ces groupes d'âge étaient sous-représentés dans les DEF.

Nous avons tenté d'élargir l'échantillon et la distribution des doses d'exposition en faisant appel à une vaste population de référence n'ayant pas été exposée au tritium. Nous avons choisi North Oshawa, car nous étions limités aux municipalités pour lesquelles nous avions accès aux DEF (région de Durham); il nous fallait de surcroît une population semblable à celle de Pickering, mais suffisamment éloignée de la centrale nucléaire de Pickering et de celle de Darlington (voir figure 1) pour minimiser l'exposition au tritium.

Les membres de la cohorte de Pickering de 1985 qui vivaient au même endroit depuis 6 ans (personnes n'ayant pas déménagé) ont été repérés par des couplages probabilistes avec les DEF de 1979. Nous avons présumé que les personnes n'ayant pas déménagé avaient eu un lieu de résidence stable, et donc que leur exposition au tritium avait été plus stable que celle des autres membres de la cohorte. Les personnes n'ayant pas déménagé ont fait l'objet d'une analyse séparée.

Les auteurs seront heureux de fournir, sur demande, davantage de précisions sur la qualité et la préparation des données, y compris la méthode de couplage.

Registre d'inscription des cas de cancer de l'Ontario

Les données sur les nouveaux cas de cancer utilisées dans cette étude proviennent du Registre d'inscription des cas de cancer de l'Ontario (RICCO). Le RICCO fait état de tous les nouveaux cas de néoplasie envahissante en Ontario, à l'exception des cancers de la peau avec mélanome bénin^{Note du fin du texte 23}.

On a procédé à des couplages probabilistes^{Note du fin du texte 24} des DEF de 1985 de Pickering et d'Oshawa avec le RICCO pour déterminer les nouveaux cas de cancer diagnostiqués entre le 1^er juillet 1985 et le 31 décembre 2005. Les membres de la cohorte ayant reçu un diagnostic de cancer représentaient des temps-personnes jusqu'à la date de leur diagnostic.

Les cancers ont été sélectionnés a priori en fonction des données probantes tirées d'études portant sur des doses modérées à élevées qui présentaient une puissance statistique raisonnable et des estimations précises^{Note du fin du texte 2}. L'augmentation du risque de leucémie, en particulier chez les sujets exposés à un jeune âge, était considérable. Le cancer du sein chez la femme et les cancers de la thyroïde et du poumon augmentaient également. Une analyse a appuyé l'extrapolation linéaire de ces résultats à des scénarios reposant sur des doses faibles^{Note du fin du texte 25}. A` des fins de comparaison, l'examen s'est réalisé tous cancers confondus. Les codes de diagnostic pertinents de la Classification statistique internationale des maladies, traumatismes et causes de décès, 9^e révision (CIM-9) étaient les suivants : 140 à 239 (tous les cancers), 162 (poumon), 174 (sein), 193 (thyroïde) et 204 à 208 (leucémie).

Statistiques de l'état civil – Données sur les décès^{Note du fin du texte 26}

Ces données ont servi à éliminer les membres de la cohorte qui n'avaient pas reçu de diagnostic de cancer, mais qui étaient décédés d'une cause quelconque pendant la période de suivi (1985–2005). Ces sujets représentaient des années-personnes jusqu'à leur décès. Les DEF de Pickering et d'Oshawa ont fait l'objet de couplages probabilistes avec ces données.

Estimations modélisées de l'exposition au tritium pour la centrale nucléaire de Pickering

Pour caractériser la distribution spatiale du tritium émanant de la centrale nucléaire de Pickering, nous avons appliqué le modèle AERMOD, un modèle de dispersion atmosphérique de type gaussien^{Note du fin du texte 27}. Le modèle intégrait les données météorologiques régionales moyennes observées à l'aéroport international Pearson de Toronto (1996-2000) et les caractéristiques des installations, notamment les émissions annuelles moyennes de tritium signalées par Ontario Power Generation (1994-1998), de même que la vitesse et la température des émissions. Les niveaux de rayonnement atmosphérique de tritium ont été estimés en becquerels (une unité de désintégration radioactive par seconde) par mètre cube (Bq/m³) pour chaque unité d'une grille spatiale de 50 km sur 50 km qui couvrait le secteur à l'étude. Chaque membre de la cohorte s'est vu assigner une estimation de l'exposition au tritium en fonction de la valeur calculée pour la cellule de la grille correspondant à son lieu de résidence précis, selon les données des DEF de 1985. La figure 1 présente l'aire de dispersion du tritium.

Revenu annuel moyen des ménages

Nous avons utilisé le revenu moyen des ménages comme variable de substitution du tabagisme^{Note du fin du texte 28} , puis procédé aux rajustements nécessaires dans les analyses. Un revenu moyen du ménage a été attribué à titre de variable continue à chaque membre de la cohorte sur la base du revenu moyen des ménages de 1990, tel qu'inscrit dans le recensement de 1991 au niveau du secteur de dénombrement^{Note du fin du texte 29}. Le recensement de 1991 était le premier offrant des données sur le revenu moyen des ménages avec une telle précision spatiale. On ne disposait pas de données sur les revenus individuels.

Méthodes d'analyse

Analyse des années-personnes

Pour l'objectif 1, nous avons effectué une analyse années-personnes standard^{Note du fin du texte 30} de la cohorte de Pickering et de North Oshawa de manière à estimer les rapports standardisés d'incidence (RSI) par périodes de cinq ans (1986-1990, 1991-1995, 1996-2000, 2001-2005) et à évaluer les différences au fil du temps et sur la période complète (1986-2005). Cette analyse a servi à évaluer la santé globale de la cohorte par rapport à une population-type.

Nous avons employé la macro LEXIS SAS^{Note du fin du texte 31} pour calculer les années-personnes correspondant aux périodes précisées pour les résidents de Pickering, les résidents de Pickering n'ayant pas déménagé et les résidents de North Oshawa, par principal siège de cancer (tous sièges confondus, cancer du sein chez la femme, leucémie, cancer du poumon, cancer de la thyroïde et tous cancers infantiles confondus chez les 6-19 ans), par sexe et par groupe d'âge de 5 ans. La catégorie « tous cancers infantiles confondus » a été limitée aux 6 à 19 ans en raison des exclusions des DEF (voir la section « Sources des données » ci-dessus). Nous avons obtenu les taux de cancer selon le sexe et les groupes d'âge de 5 ans pour l'Ontario au moyen du logiciel SEER^{Note du fin du texte *} Stat^{Note du fin du texte 32} (données disponibles à partir de 1986) pour les périodes précisées. Les taux prévus selon les sièges précis de cancer ont été calculés en multipliant, pour chaque siège de cancer, les années-personnes stratifiées selon le sexe et l'âge par les taux de cancer selon l'âge en Ontario^{Note du fin du texte 33}. On a additionné les valeurs prévues (P) et observées (O) pour tous les sujets d'un groupe d'âge, puis calculé des RSI globaux (O/P) et des intervalles de confiance (IC) exacts selon la convention mi-p^{Note du fin du texte 34} pour les résidents de Pickering, les résidents de Pickering n'ayant pas déménagé et les résidents de North Oshawa.

Modèles de Cox

Nous avons effectué une analyse de régression des risques proportionnels de Cox^{Note du fin du texte 35} à l'aide du logiciel R, version 2.13.2 (R Foundation, Vienne, Autriche) pour répondre aux objectifs 2 et 3. Selon la littérature en épidémiologie, il est préférable de recourir aux modèles de Cox pour les analyses du délai avant l'événement par rapport à d'autres méthodes statistiques et ce, pour plusieurs raisons, la plus souvent invoquée étant le fait qu'il n'est pas nécessaire de préciser une distribution de probabilités pour les périodes de suivi^{Note du fin du texte 36}. Les modèles portaient principalement sur le cancer du poumon chez l'homme et la femme, et sur le cancer du sein chez la femme. Il ne nous a pas été possible d'analyser le cancer de la thyroïde et la leucémie dans la cohorte, en raison de la petite taille des échantillons^{Note du fin du texte 37}.

Deux scénarios d'exposition ont été testés : un dans lequel la ville de Pickering (concentrations plus élevées de tritium) était comparée à North Oshawa (faibles concentrations de tritium), avec rajustement des estimations de risque selon les concentrations de tritium; un autre où l'on a examiné le risque de cancer associé à des concentrations accrues de tritium dans un modèle limité aux résidents de Pickering n'ayant pas déménagé. Avec notre échantillon d'environ 18 000 sujets exposés (Pickering) et d'environ 22 000 sujets non exposés (North Oshawa), nous disposons d'une puissance de 80 % pour détecter :

1. une hausse d'un facteur de deux du risque de cancer du sein;
2. une hausse d'un facteur de 2,5 du risque de cancer du poumon chez la femme; et
3. une hausse d'un facteur de 2,4 du cancer du poumon chez l'homme.

Étant donné la taille bien inférieure de l'échantillon utilisé pour l'analyse des résidents de Pickering n'ayant pas déménagé, on considère que cette dernière n'a pas la puissance nécessaire. Il est à noter que l'obtention d'échantillons de taille suffisante est un problème courant dans ce domaine de recherche. Cependant, nous insistons sur le caractère bien particulier de la présente étude pour examiner les risques de cancer liés à l'exposition au tritium dans une cohorte basée sur une population de taille importante.

Dans tous les modèles de Cox, l'échelle de temps^{Note du fin du texte 38, Note du fin du texte 39} utilisée était l'âge plutôt que la période de suivi, pour deux raisons :

1. faire des rajustements plus efficaces pour l'effet non paramétrique de l'âge, compte tenu du fait que le risque de cancer augmente de façon non linéaire avec l'âge^{Note du fin du texte 40} et
2. regrouper les sujets présentant les mêmes risques dans un ensemble de risque déterminé en fonction de l'âge plutôt que de les regrouper en fonction d'une durée de suivi semblable^{Note du fin du texte 41}.

Le rapport de risque (RR) dans ces modèles est interprété comme un risque selon l'âge, plutôt qu'un risque selon la période de temps^{Note du fin du texte 39}.

Nous avons présumé que le revenu annuel moyen des ménages agirait comme une variable confusionnelle dans la relation entre l'exposition au tritium et le cancer, c'est pourquoi nous n'avons pas construit de modèles officiels à cet égardNote du fin du texte 42. La non-linéarité de l'exposition au tritium et du revenu annuel moyen des ménages a été prise en compte en créant un point de retournementNote du fin du texte * aux valeurs moyennes de 2,9 Bq/m3 et 64 725 $, respectivement. Les RR et les IC à 95 % associés, pour le tritium, ont été associés à une augmentation en unités de l'exposition au tritium. La non-normalité du revenu annuel moyen des ménages a été corrigée par une transformation racine carrée des valeurs standardisées. Les RR et les IC à 95 % associés, pour le revenu moyen, ont été associés à une augmentation de 10 000 $ du revenu. Les interactions entre le revenu et l'exposition au tritium ont également été testées; elles n'ont été retenues que lorsqu'elles étaient significatives (p ≤ 0,05). Les modèles ont aussi été rajustés pour la fragilité des personnes, compte tenu de la formation potentielle de grappes de risque de cancer dans les secteurs de recensement limitrophesNote du fin du texte 43, Note du fin du texte 44.

L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de la recherche sur le cancer en Ontario (Ontario Cancer Research Ethics Board). Le comité d'accès aux données d'Action Cancer Ontario a approuvé l'accès aux données du RICCO et aux données sur les décès des Statistiques de l'état civil. Le Service de planification de la région de Durham a autorisé l'utilisation des DEF.

Résultats

Description de la cohorte à l'étude

Les caractéristiques des cohortes de Pickering (n = 36 805), de North Oshawa (n = 43 035) et des résidents de Pickering n'ayant pas déménagé (n = 10 084) sont résumées dans le tableau 1. Il est à noter que le revenu annuel moyen des ménages de 1990 était significativement moins élevé (~10 000 $; p < 0,0001) et que l'âge moyen au début du suivi chez les deux sexes était significativement plus avancé (~3 à 4 ans; p < 0,0001) à North Oshawa qu'à Pickering. Par rapport à l'ensemble des résidents de Pickering, l'âge moyen des résidents de Pickering n'ayant pas déménagé, au début de la période de suivi chez les deux sexes, était significativement plus avancé. En outre, le revenu annuel moyen des ménages était significativement moins élevé (~1 500 $; p < 0,0001) pour les résidents de Pickering n'ayant pas déménagé que pour l'ensemble des résidents de Pickering.

TABLEAU 1
Caractéristiques des cohortes de résidents de Pickering et de North Oshawa et des résidents de Pickering n'ayant pas déménagé ^{Tableau 1 - Note a}, 1985

	Population (n)
	Pickering		North Oshawa		Résidents de Pickering n'ayant pas déménagéTableau 1 - Note a
	Femmes (n = 18 200)	Hommes (n = 18 605)	Femmes (n = 21 731)	Hommes (n = 21 304)	Femmes (n = 4 845)	Hommes (n = 5 239)
Moyenne d'âge à l'inscription (ÉT)	31,84 (16,50)	31,58 (16,25)	35,73Tableau 1 - Note * (19,03)	34,55Tableau 1 - Note * (18,55)	35,14Tableau 1 - Note * (17,74)	34,41Tableau 1 - Note * (17,60)
Période de suivi en années, n (%)
< 1	43 (<1)	53 (<1)	86 (<1)	92 (<1)	16 (<1)	19 (<1)
1 à < 10	502 (3)	599 (3)	985 (5)	1 217 (6)	183 (4)	243 (5)
10 à < 20	815 (4)	1 012 (5)	1 503 (7)	1 652 (8)	293 (6)	435 (8)
20	16 840 (93)	16 941 (91)	19 157 (88)	18 343 (86)	4 353 (90)	4 561 (87)
Revenu moyen pour 1990 par SDTableau 1 - Note b, $ (ÉT)	67 000 (13 395)	67 050 (13 279)	56 732* (15 525)	57 507* (15 403)	65 488* (12 524)	65 238* (12 876)
Revenu moyen pour 1990 par SDTableau 1 - Note b , n (%)
0 $-64 725 $	8 241 (45)	8 391 (45)	17 196 (79)Tableau 1 - Note *	16 557 (78)Tableau 1 - Note *	2 424 (50)Tableau 1 - Note *	2 666 (51)Tableau 1 - Note *
64 726 $-115 015 $Tableau 1 - Note d	9 959 (55)	10 214 (55)	4 535 (21)Tableau 1 - Note *	4 747 (22)Tableau 1 - Note *	2 421 (50)Tableau 1 - Note *	2 573 (49)Tableau 1 - Note *
Dispersion du tritium en Bq/m3, n (%)
≥ 2,9Tableau 1 - Note d	7 127 (39)	7 268 (39)	0 (0)Tableau 1 - Note *	0 (0)Tableau 1 - Note *	2 645 (55)Tableau 1 - Note *	2 851 (55)Tableau 1 - Note *
< 2,9Tableau 1 - Note c	11 073 (61)	11 337 (61)	21 731 (100)Tableau 1 - Note *	21 304 (100)Tableau 1 - Note *	2 200 (45)Tableau 1 - Note *	2 388 (46)Tableau 1 - Note *
Abréviations : SD, secteur de dénombrement; ÉT, écart-type. Note a Qui résidaient déjà à la même adresse en 1979. Retour à la référence de la note de bas de page a Note b Source : Recensement du Canada, 1991Note du fin du texte 28. Retour à la référence de la note de bas de page b Note c Sous la moyenne. Retour à la référence de la note de bas de page c Note d Au-dessus de la moyenne. Retour à la référence de la note de bas de page d Note e p < 0,05 comparativement à l'ensemble des résidents de Pickering et à la moyenne ou à la proportion des sujets du même sexe; aucun test de signification pour la période de suivi. Retour à la référence de la note de bas de page e

Plus de la moitié des résidents de Pickering et la totalité de ceux de North Oshawa ont été exposés à des concentrations moyennes de tritium inférieures à 2,9 Bq/m3 (intervalle : 0-14,74 Bq/m3). Cette valeur est considérée comme une dose efficace moyenne de 0,47 mSv/an (intervalle : 0-2,36 mSv/an) pour un adulte moyenNote du fin du texte 45 (sur la base d'une efficacité radio-biologique de 1 et du coefficient de dose recommandé par la Commission canadienne de sûreté nucléaire, soit 2,0610211 Sv/Bq); elle est conforme aux estimations de doses de l'Ontario Power GenerationNote du fin du texte 22 et se situe bien au-dessous de la limite inférieure de l'intervalle établi pour les doses faibles (1-100 mSv, où1 mSv = 1 000 mSv)46.Si une valeur d'efficacité radiobiologique temporaire de 2 était utilisée pour le tritium6, les estimations de doses correspondraient au double de celle indiquée, mais elles se situeraient toujours bien en deçà de la limite réglementaire.

Analyse des années-personnes

Nous avons noté peu de différences dans les RSI correspondant aux quatre périodes temporelles pour tous les sièges de cancer, chez les résidents de Pickering, les résidents de Pickering n'ayant pas déménagé et les résidents de North Oshawa. Par conséquent, les résultats ne sont fournis que pour la période entière (1986-2005) (voir le tableau 2).

TABLEAU 2
Rapports standardisés d'incidence selon l'âge et le sexe pour les cohortes de résidents de Pickering et de North Oshawa et des résidents de Pickering n'ayant pas déménagé ^{Tableau 2 - Note a} , 1986-2005 (en fonction des valeurs de référence pour l'Ontario) ^{Tableau 2 - Note b}

	Pickering				North Oshawa				Résidents de Pickering n'ayant pas déménagéTableau 2 - Note a
	Femmes		Hommes		Femmes		Hommes		Femmes		Hommes
Population, n	18 169		18 584		24 016		23 756		4 889		5 276
AP	350 131		356 033		407 819		395 197		92 017		98 579
Cancer	O	RSI (IC à 95 %)	O	RSI (IC à 95 %)	O	RSI (IC à 95 %)	O	RSI (IC à 95 %)	O	RSI (IC à 95 %)	O	RSI (IC à 95 %)
Tous les sièges	1019	0,75 (0,70 à 0,79)	1150	0,75 (0,71 à 0,79)	1593	0,79 (0,75 à 0,83)	1896	0,84 (0,80 à 0,88)	367	0,82 (0,74 à 0,91)	471	0,82 (0,75 à 0,90)
Sein	351	0,82 (0,74 à 0,91)	n/a	n/a	444	0,76 (0,69 à 0,83)	n/a	n/a	128	0,94 (0,79 à 1,11)	n/a	n/a
Leucémie	14	0,70 (0,40 à 1,15)	13	0,44 (0,25 à 0,74)	22	0,73 (0,47 à 1,08)	25	0,61 (0,41 à 0,89)	–Tableau 2 - Note c	0,79 (0,29 à 1,75)	–Tableau 2 - Note c	0,40 (0,13 à 0,96)
Poumon	114	0,78 (0,64 à 0,93)	165	0,66 (0,57 à 0,77)	158	0,67 (0,58 à 0,79)	264	0,71 (0,63 à 0,80)	45	0,85 (0,63 à 1,13)	68	0,70 (0,55 à 0,88)
Thyroïde	37	0,69 (0,50 à 0,95)	14	0,92 (0,52 à 1,50)	42	0,69 (0,50 à 0,92)	20	1,14 (0,71 à 1,73)	6	0,43 (0,17 à 0,90)	–Tableau 2 - Note c	0,45 (0,05 à 1,61)
Tous les cancers de l'enfant (6-19 ans)	12	1,99 (1,08 à 3,38)	6	0,88 (0,36 à 1,83)	–Tableau 2 - Note c	0,84 (0,31 à 1,86)	–Tableau 2 - Note c	0,74 (0,27 à 1,64)	–Tableau 2 - Note c	2,06 (0,52 à 5,60)	–Tableau 2 - Note c	0,78 (0,25 à 1,87)
Abréviations : IC, intervalle de confiance; O, nombre de cas observés; AP, années-personnes; RSI, rapport standardisé d'incidence. Note a Résidant à la même adresse depuis 6 ans. Retour à la référence de la note de bas de page a Note b Taux de cancer fournis par Action Cancer Ontario (Registre des cas de cancer de l'Ontario)Note du fin du texte 32. Retour à la référence de la note de bas de page b Note c Supprimé en raison du faible nombre (≤ 5). Retour à la référence de la note de bas de page c

À Pickering, le nombre de cas observés pour la plupart des sièges de cancer examinés était significativement inférieur au nombre prévu pour la période entière. Toutefois, le nombre de cas de cancers observés chez les enfants de sexe féminin était significativement supérieur au nombre prévu (RSI = 1,99; IC à 95 % : 1,08 à 3,38).

Aucun des RSI calculés pour les résidents de Pickering n'ayant pas déménagé et les résidents de North Oshawa n'était significativement supérieur pour la période entière.

Modèles de Cox

Dans les modèles comparant Pickering à North Oshawa (tableau 3), on a noté un risque de cancer du poumon chez la femme significativement plus élevé dans la cohorte de Pickering que dans celle de North Oshawa (RR = 2,34; IC à 95 % : 1,23 à 4,46) après rajustement pour la dispersion modélisée du tritium, le revenu moyen des ménages et la fragilité. Il est à noter que rien n'indique que l'exposition au tritium était associée de façon significative au risque de cancer du poumon chez la femme (< 2,9 Bq/m3 : RR = 0,56 et IC à 95 % : 0,21 à 1,48; ≥ 2,9 Bq/m3 : RR = 1,00 et IC : 0,39 à 2,55). Une augmentation de 10 000 $ dans le revenu moyen des ménages était associée à une baisse significative de 33 % du risque de cancer du poumon chez la femme parmi les sujets dont le revenu du ménage se situait sous la moyenne (RR = 0,67; IC à 95 % : 0,55 à 0,82).

TABLEAU 3
Modèles de Cox appliqués aux résidents de Pickering versus North Oshawa pour le cancer du poumon chez la femme et chez l'homme, et le cancer du sein chez la femme

Variable	Rapport de risque (IC à 95 %)
	Cancer du poumon chez la femme (n = 39 521)	Cancer du poumon chez l'homme (n = 39 562)	Cancer du sein chez la femme (n = 39 521)
Pickering (vs North Oshawa)	2,34 (1,23 à 4,46)	0,93 (0,53 à 1,66)	1,20 (0,82 à 1,77)
Tritium, Bq/m3
< 2,9Tableau 3 - Note a	0,56 (0,21 à 1,48)	1,60 (0,69 à 3,71)	0,71 (0,40 à 1,26)
≥ 2,9Tableau 3 - Note a	1,00 (0,39 à 2,55)	0,84 (0,40 à 1,75)	1,52 (0,92 à 2,50)
Revenu, $
< 64 725Tableau 3 - Note b	0,67 (0,55 à 0,82)	0,81 (0,68 à 0,95)	1,15 (0,99 à 1,34)
≥ 64 725Tableau 3 - Note b	0,95 (0,80 à 1,14)	0,82 (0,71 à 0,95)	1,01 (0,92 à 1,12)
Fragilité (secteur de recensement)	n.s.	n.s.	n.s.
Abréviations : IC, intervalle de confiance; n.s., non significatif. Note a Point de retournement à la concentration moyenne de tritium. Interpréter les résultats par paliers d'augmentation d'une unité de tritium. Retour à la référence de la note de bas de page a Note b On a appliqué une transformation racine carrée, standardisé le revenu et établi le point de retournement à la valeur correspondant au revenu moyen des résidents de Pickering. Interpréter les résultats par palier d'augmentation de 10 000 $ du revenu moyen. Retour à la référence de la note de bas de page b

On n'a pas constaté de différence significative dans le risque de cancer du poumon chez l'homme (RR = 0,93; IC à 95 % : 0,53 à 1,66) ou de cancer du sein chez la femme (RR = 1,20; IC à 95 % : 0,82 à 1,77) entre les résidents de Pickering et ceux de North Oshawa. Par contre, on a noté une réduction significative de 20 % du risque de cancer du poumon chez l'homme pour chaque augmentation de 10 000 $ du revenu des ménages, indépendamment du revenu moyen des ménages du voisinage. Pour ce qui est de la variable de la fragilité dans ces modèles, on a relevé des grappes non significatives de risque de cancer au niveau des secteurs de recensement. On n'a pas établi d'interactions significatives.

Dans les modèles de Cox limités aux résidents de Pickering n'ayant pas déménagé, le tritium n'avait pas d'effet significatif sur le risque de cancer du poumon chez l'homme ou chez la femme, ni sur le risque de cancer du sein chez la femme (les auteurs fourniront les résultats sur demande). Le revenu moyen des ménages, la fragilité et les interactions n'étaient significatifs dans aucun des modèles.

Analyse

L'analyse des années-personnes de cette cohorte rétrospective n'a pas généré suffisamment de données probantes pour conclure à une hausse significative du risque de cancer à Pickering, en Ontario. Chez l'ensemble des résidents de Pickering, chez les résidents de Pickering n'ayant pas déménagé et chez les résidents de North Oshawa, le nombre de cas observés pour 19 des 33 catégories de cancers était même significativement inférieur au nombre prévu. Seuls les cas de cancer chez les enfants de sexe féminin (tous types confondus, pour les sujets de 6 à 19 ans) faisaient exception, car ils étaient significativement plus nombreux à Pickering que prévu. Il faut toutefois interpréter ce résultat avec prudence, pour plusieurs raisons. D'abord, les risques de cancer radio-induit chez les enfants sont semblables quel que soit le sexe des enfants et pourtant, le risque de cancer n'avait pas augmenté chez les garçons. Deuxièmement, la petite valeur prévue de 6 suggère que ce résultat pourrait relever du hasard. Troisièmement, dans cette analyse, nous avons vérifié simultanément 33 hypothèses; dans ces conditions, il existe une importante probabilité statistique que l'un des tests donne un résultat significativement plus élevé que prévu, simplement en raison du hasard. Selon nous, c'est cette question de comparaisons multiples qui constitue l'explication la plus plausible du risque accru de cancer chez les enfants de sexe féminin. Nous avons aussi examiné le nombre de cas observés pour les sièges de cancer pris individuellement dans ce groupe d'âge, sans relever de risque accru pour aucun d'entre eux. De surcroît, le siège de cancer affichant le taux le plus élevé n'est aucunement associé au rayonnement ionisant. Notons également que les études menées en AllemagneNote du fin du texte 10, Note du fin du texte 11 ont révélé un risque accru de leucémie infantile dans le groupe des sujets de moins de cinq ans, soit un groupe d'âge plus jeune que celui de la présente étude.

Les modèles de Cox n'ont pas permis d'établir une association statistiquement significative entre les émissions de tritium provenant de la centrale nucléaire de Pickering et le risque de cancer.

Par contre, ces modèles ont révélé que le risque de cancer du poumon chez la femme est plus de deux fois supérieur chez les résidentes de Pickering que chez celles de North Oshawa; cependant, les estimations de l'exposition au tritium ne contribuent pas de façon significative à ce risque. On estime que plus de 85 % des cas de cancer du poumon au Canada sont dus au tabagismeNote du fin du texte 47 — 32 % des Canadiennes étaient des fumeuses quotidiennes en 1981, selon les données existantesNote du fin du texte 48 — et nous ne disposions pas de renseignements sur les estimations du tabagisme à l'échelle des individus ou de régions restreintes qui nous auraient permis de faire les rajustements correspondants dans nos analyses. Dans les modèles de Cox, nous avons effectué des rajustements pour le tabagisme en nous servant du revenu moyen des ménages comme variable de substitution, mais cette correction pourrait ne pas avoir été suffisante. Il se pourrait qu'il y ait eu des écarts importants dans la prévalence du tabagisme, ainsi que des variables confusionnelles et des effets de période ou de cohorte, entre les résidents de Pickering et ceux de North Oshawa dans les années 1970 et 1980, que nous n'avons pas pu estimer ni corriger et qui pourraient expliquer la différence observée en matière de risque de cancer du poumon chez la femme.

L'utilisation d'un groupe de résidents de Pickering n'ayant pas déménagé dans un modèle de Cox distinct a été le meilleur moyen de tenir compte de la migration potentielle des membres de la cohorte et de l'effet de ce phénomène sur les estimations de l'exposition au tritium. Toutefois, la puissance de ces études ne permettait de détecter que de très grandes différences de risque, auxquelles on ne s'attendrait pas dans le cas des faibles niveaux d'exposition au tritium.

Le nombre d'études portant sur les risques de cancer liés aux réacteurs CANDU et autres REL est limité. Dans des études transversales, McLaughlin et collab.^{Note du fin du texte 49} et Clarke et collab.^{Note du fin du texte 50, Note du fin du texte 51} ont examiné le risque de leucémie infantile dans les environs de la centrale nucléaire de Pickering et d'une centrale nucléaire du comté de Bruce (également en Ontario). Ils ont observé une augmentation non significative du risque chez les enfants nés dans un rayon de 25 km et chez les enfants de femmes qui vivaient dans un rayon de 25 km de l'une ou de l'autre de ces centrales^{Note du fin du texte 49, Note du fin du texte 50, Note du fin du texte 51}. En 2007, le Service de santé de la région de Durham a publié un rapport de surveillance sur l'incidence du cancer à Ajax-Pickering (Ajax est une municipalité limitrophe de Pickering) par rapport à l'incidence dans deux régions voisines n'hébergeant pas de centrale nucléaire, au cours de deux périodes de temps^{Note du fin du texte 52}. Les auteurs du rapport concluent que les risques de cancer du sein chez la femme, de leucémie, de cancer du poumon et de la thyroïde, et de cancer chez l'enfant n'étaient pas systématiquement plus élevés à Ajax-Pickering que dans les régions de référence^{Note du fin du texte 52}. Les résultats de notre étude de cohorte concordent avec ces constatations.

En ce qui concerne les études des risques professionnels en lien avec les réacteurs nucléaires CANDU, Zablotska et collab.^{Note du fin du texte 53} ont mis en lumière un excès significatif de risques relatifs (mais avec de larges intervalles de confiance) pour la leucémie et pour toutes les tumeurs solides combinées. Néanmoins, selon les auteurs, il se pourrait que ces résultats soient dus au hasard. Les données ont soulevé des inquiétudes et suscité une nouvelle analyse^{Note du fin du texte 54} qui n'a pas observé, cette fois, d'augmentation du^{Note du fin du texte 55} risque de cancer. McLaughlin et collab. ont constaté que la leucémie infantile n'était pas associée à l'exposition au rayonnement du père dans le cadre du travail. Aucune des études ne disposait de variables confusionnelles potentiellement importantes qui auraient pu être utilisées pour effectuer des rajustements.

Points forts

Nous avons conçu une cohorte qui nous a permis de tenir compte de façon explicite de la longue période de latence du cancer; en effet, nous avons pu suivre les membres de la cohorte sur une période suffisamment longue (environ 20 ans) pour que la plupart des cancers aient le temps de se développer.

Nous avons pu effectuer des rajustements en fonction du revenu dans nos modèles de Cox, ce que les études susmentionnées^{Note du fin du texte 49, Note du fin du texte 50, Note du fin du texte 51, Note du fin du texte 52, Note du fin du texte 53, Note du fin du texte 54, Note du fin du texte 55} n'avaient pas fait. Nous avons également été en mesure de repérer les résidents de Pickering n'ayant pas déménagé, afin de constituer une sous-population distincte dont l'exposition au tritium avait probablement été plus stable.

Notre étude semble être la seule étude épidémiologique en population, portant sur les risques liés à tout type de centrale nucléaire, à utiliser les estimations officielles des concentrations de tritium dans l'environnement — un important point fort. Toutes les études antérieures menées près des réacteurs CANDU reposaient sur l'hypothèse d'une exposition au tritium uniquement due à la proximité.

Comme nous ne disposions pas de données mieux alignées, nous avons dû composer parfois avec un mauvais alignement des dates pour les sources de données employées dans nos estimations de l'exposition au tritium. Toutefois, la validité de ces estimations de l'exposition au tritium n'est pas vraiment compromise. Les données météorologiques à long terme sont relativement constantes sur de nombreuses années; par conséquent, le gradient d'exposition estimée devrait être semblable sur une longue période, aussi bien avant qu'après la période de production des données (1996-2000). En ce qui concernecaractéristiquesles émissionsdes installationsde tritiumquiet ontles servi à cette étude (1994-1998), les données historiques indiquent que la quantité d'émissions annuelles de tritium a été relativement constante depuis le milieu des années 1970Note du fin du texte 3, Note du fin du texte 56.

On note des différences marquées entre les données météorologiques relevées sur les lieux, à la centrale nucléaire de Pickering, et celles de l'aéroport international Pearson de Toronto. Toutefois, lorsqu'on compare les estimations des modèles de prévision provenant des données météorologiques de l'une ou l'autre région avec les concentrations de tritium établies par un certain nombre d'appareils de mesure sur les lieux, on constate que les estimations des modèles de prévision se ressemblaient passablement et qu'elles dépassaient les concentrations observées par les appareils de mesure sur les lieux^{Note du fin du texte 57}.

Limites

Nous sommes raisonnablement confiants que nos estimations de l'exposition au tritium sont adaptées, étant donné que les estimations issues des modèles de prévision coïncident étroitement avec les données des appareils de mesure sur les lieux. Toutefois, nous sommes moins sûrs que ces estimations écologiques représentent la véritable dose pour les membres de la cohorte, car nous n'avons pas été en mesure de reconstruire les profils d'activité personnels ni de prendre en compte d'autres sources de rayonnement. Nous aurions pu poser des hypothèses pour reconstituer la dose; cependant, une telle démarche n'aurait pas ajouté beaucoup de valeur à ces analyses, étant donné que les hypothèses auraient été appliquées de façon uniforme à tous les membres de la cohorte et n'auraient pas modifié la distribution de l'exposition au sein de la cohorte.

Cette incapacité à attribuer des valeurs d'exposition individuelle précises peut entraîner des erreurs de mesure^{Note du fin du texte 58}. Étant donné l'étendue des IC caractérisant les estimations du risque lié au tritium et la grande taille des échantillons utilisés pour les analyses de la cohorte de Pickering par rapport à celle de North Oshawa, une classification potentiellement erronée du tritium ne changerait vraisemblablement pas les interprétations de la contribution du tritium au risque de cancer.

La perte de sujets lors du suivi peut entraîner un biais des résultats. La perte potentielle de sujets lors du suivi en raison d'un changement de nom a été réduite au minimum, car d'autres noms étaient disponibles dans le RICCO. Deux analystes du couplage des dossiers, qui ont examiné indépendamment les appariements incertains, sont parvenus à une concordance de 88 %. Il se peut également que la perte lors du suivi soit due à l'émigration des sujets à l'extérieur de l'Ontario. Tant que les membres de la cohorte demeuraient en Ontario, on pouvait être raisonnablement assuré que les données sur le cancer et les décès étaient bien saisies dans les couplages probabilistes. Malheureusement, il n'existe pas d'estimation de l'émigration depuis la région à l'étude, et le biais causé par la migration n'est pas bien établi^{Note du fin du texte 59}.

Études à venir

Les chercheurs qui se pencheront à l'avenir sur les cas de cancers rares pourraient trouver utile d'avoir à leur disposition une vaste cohorte rétrospective. En outre, il pourrait être avantageux, au moment d'établir les estimations des doses personnelles, de connaître les autres sources d'exposition au rayonnement, les lieux habités antérieurement par les sujets et les profils d'activité.

Conclusion

Nous n'avons pas noté de risque accru associé à l'exposition au tritium provenant de la centrale nucléaire de Pickering. Il est primordial d'améliorer la validité des estimations de l'exposition individuelle au tritium pour atténuer les craintes du public. Le recours à une cohorte rétrospective et le fait que nous disposions, pour notre étude, d'une période de suivi suffisante, d'un vaste échantillon et d'une estimation des doses de tritium représente d'importantes améliorations sur le plan méthodologique. Cette étude nous permet de mieux comprendre les risques de cancer dans les cas d'exposition à de faibles doses de tritium.

Remerciements

Nous tenons à remercier de leur précieuse aide le Service de planification de la région de Durham ainsi que Lars Jarup, Linda Beale, Juanjo Abellan et Mattias Andersson, tous anciennement employés à la Small Area Health Statistics Unit, de l'Imperial College London; Doug Chambers, Ron Stager et Zivorad Radonjic de SENES Consulting (Richmond Hill, en Ontario); et Action Cancer Ontario et l'Environmental Public Health Tracking Branch des Centers for Disease Control and Prevention des É.-U. Nous remercions tout spécialement Karen Hoffman, d'Action Cancer Ontario, pour son aide dans le couplage des dossiers.

Soutien financier : Nous avons reçu une aide financière de GeoConnections, un programme national chapeauté par Ressources naturelles Canada. GeoConnections travaille à l'amélioration de l'Infrastructure canadienne de données géospatiales, une ressource en ligne qui permet aux décideurs d'avoir accès à des données géographiques, de les combiner et de les appliquer de manière à mieux comprendre les enjeux sociaux, environnementaux et économiques.

Conflit d'intérêts : Aucun.

Références