Détermination du statut des benzimidazoles

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Le présent document d'orientation donne un aperçu général de la façon dont Santé Canada détermine le statut des benzimidazoles en vertu de la LRCDAS. Veuillez noter que ce document d'orientation est sujet à changement dès que de nouvelles preuves scientifiques sont disponibles. Il convient de souligner que ce document est publié à titre informatif seulement. Il ne s'agit pas d'un compte rendu complet de la façon dont les décisions relatives au statut sont prises et il ne remplace pas les décisions relatives au statut prises par la Division des sciences du Bureau des affaires législatives et réglementaires.

Le présent document devrait être lu en parallèle avec les articles pertinents de la LRCDAS et de ses règlements d'application. En cas de contradiction entre ce document et les textes de loi, ces derniers prévalent.

Pour vérifier l'exactitude du statut de toute substance d'intérêt, veuillez envoyer un courriel à l'adresse : status-demandedestatut@hc-sc.gc.ca.

Au sujet des benzimidazoles

Un benzimidazole est une structure chimique simple présente dans un large éventail de substances. Un nombre de substances contenant un benzimidazole sont des opioïdes, parmi lesquels certains sont très puissants, plus que la morphine et parfois même plus que le fentanyl. Les benzimidazoles non opioïdes ne sont pas visés par la LRCDAS. Dans le reste du présent texte, le terme « benzimidazoles » désigne les benzimidazoles-opioïdes.

À l'origine, les benzimidazoles ont été conçus pour réduire la douleur, mais n'ont jamais été approuvés à des fins médicales au Canada. Ils peuvent également provoquer un état d'euphorie (sensation de « high »), ce qui les rend susceptibles d'être utilisés de façon inappropriée et de créer une dépendance. Une surdose peut être fatale. La consommation de benzimidazoles est particulièrement dangereuse lorsqu'elle s'accompagne d'une consommation d'alcool et d'autres drogues ou médicaments qui ralentissent l'activité cérébrale (comme d'autres opioïdes, des sédatifs, des médicaments contre l'anxiété ou des relaxants musculaires).

Au Canada, les benzimidazoles sont réglementés en vertu de l'article 13 de l'annexe I de la LRCDAS, dont le titre est « Benzimidazoles, leurs sels et dérivés, ainsi que les sels de leurs dérivés ».

La Loi mentionne explicitement trois benzimidazoles :

De nombreuses autres substances de structures semblables ont le potentiel de provoquer des effets psychoactifs et toxiques similaires à ceux des benzimidazoles énumérés dans la LRCDAS. Par exemple, l'isotonitazène, le métonitazène, le protonitazène, l'étodesnitazène et la brorphine ont été trouvés sur le marché des drogues illegales au Canada. Ces substances sont réglementées en vertu de l'article 13, même si elles ne sont pas explicitement listées.

Substances classées en tant que benzimidazoles selon la LCRDAS

Le processus de confirmation du statut comprend une évaluation scientifique portant sur l'article 13 de l'annexe I de la LCRDAS. Cette évaluation comprend la structure chimique et la synthèse chimique de la substance. Des structures centrales ont été définies pour confirmer l'appartenance d'une substance à la classe des benzimidazoles, et donc son assujettissement à la LCRDAS. Ces structures se retrouvent chez des substances qui sont apparentées chimiquement et devraient être psychoactives. Comme les trois substances explicitement énumérées dans cette liste ont des structures différentes, deux structures centrales ont été établies. Elles sont fondées sur les éléments structuraux des benzimidazoles-opioïdes actuellement inscrits en vertu de la LRCDAS ainsi que sur les données scientifiques connues au sujet des benzimidazoles, notamment leur activité pharmacologique et les relations structure-activité.

Figure 1. Benzimidazoles apparentés à l'étonitazène
Structure Centrale Groupe Substitutions
Figure 1
Figure 1 - Équivalent textuel

La structure centrale des benzimidazoles apparentés à l'étonitazène comprend un squelette constitué de 1-aminoéthyl-benzimidazole, avec ou sans substitution dans le groupement phényle du noyau benzimidazole par des substituants azotés (R1). L'atome d'azote du 1-aminoéthyle est substitué aux positions R2 et R3. Un coupleur (X) à la position 2 du noyau benzimidazole, dont la composition peut varier, est aussi substitué aux positions R4 et R5. Pour connaître les substitutions possibles, voir les puces dans le texte principal.

x x se compose de un ou deux atomes de carbone (x = 1 ou 2), d'un atome d'oxygène ou d'un atome de soufre.
  • (x = 1), sans substitution, est l'exemple le plus couramment observé.
R1 Hydrogène ou toute substitution, y compris les groupes nitro, amino ou alkylamines substituées.
R2 Hydrogène ou toute substitution, y compris les alkyles, ou un hétérocycle lié entre R2 et R3.
R3 Toute substitution, y compris les alkyles, ou un hétérocycle lié entre R2 et R3.
R4 Composés aromatiques ou hétérocycliques, avec ou sans substitution, avec des groupes hydrogène, alcoxy, alkyle, amino, halogène, hydroxyle, nitro ou sulfure.
  • Les substitutions par des groupes alcoxyphényles sont le plus souvent observées.
R5 Hydrogène ou toute substitution, y compris les groupes alcoxy, alkyle et amide.
Figure 2. Benzimidazoles apparentés à la bézitramide
Structure Centrale Groupe Substitutions
Figure 2
Figure 2 - Équivalent textuel

La structure centrale des benzimidazoles apparentés à la bézitramide comprend un squelette de 1-(4-pipéridinyl)-2-benzimidazolone. Un coupleur (X) lié à l'azote du noyau de pipéridine, dont la composition peut varier, est substitué aux positions R1, R1' et R1''. Des substitutions sont possibles à la position 3 et dans le groupement phényle du noyau benzimidazole (R2 et R3, respectivement). Pour connaître les substitutions possibles, voir les puces dans le texte principal.

R1, R1', R1'' Varient selon le nombre d'atomes de carbone dans la chaîne alkyle (x) et les endroits où le C (atome de carbone) souligné est substitué par les groupes R1.
(X = C) R1 Noyaux aromatiques sans substitution ou avec substitutions diverses, y compris, mais sans s'y limiter, les phényles halogénés, les phényles alkylés, les éthers de phényle ou le benzodioxane.
R1' Hydrogène.
R1'' Hydrogène ou groupes alkyle substitués de diverses façons.
(x=(CH2)2C) R1 Hydrogène ou toute substitution, y compris les groupes carbonyle, carboxamido, hydroxyle et cyano.
R1', R1'' Noyaux aromatiques sans substitution et/ou avec substitutions diverses.
R2 Hydrogène ou toute substitution, y compris les halogénures d'alkyle et les groupes hydroxyalkyle, alcoxy inférieur#, alkyle inférieur#, carbonyle inférieur # et/ou nitrile.
R3 Hydrogène ou toute substitution, y compris les groupes alcoxy et alkyle et les halogènes.
Pipéridine Le noyau de pipéridine peut être substitué, par exemple par un noyau de 1,2,3,6-tétrahydropyridine.

# De un à cinq atomes de carbone par groupe fonctionnel

Les benzimidazoles réglementés de présence connue au Canada incluent les suivants : isotonitazène, métonitazène, protonitazène, étodesnitazène (aussi appelé étazène), butonitazène, N-pyrrolidino étonitazène (aussi appelé étonitazépyne), flunitazène, métodesnitazène, 5-aminoisotonitazène et brorphine.

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