Énoncé de politique : Utilisation de la pharmacométrie dans les présentations de médicaments et les demandes d'essais cliniques

Les approches pharmacométriques jouent un rôle de plus en plus important dans le développement de présentations de médicaments et les demandes d'essais cliniques. Découvrez ce que les fabricants et les promoteurs devraient considérer lors de la préparation des présentations de médicaments et des demandes d'essais cliniques qui utilisent des approches pharmacométriques.

Sur cette page

• Contexte
• Objet et portée
• Objectifs et énoncés politiques
• Éléments que les promoteurs devraient considérer
• Communiquez avez nous

Contexte

La pharmacométrie est la science de l'utilisation d'approches d'analyse quantitative, de modélisation et de simulation (M et S) pour orienter et améliorer le développement et l'examen réglementaires d'un médicament. La pharmacométrie englobe également la pharmacologie quantitative et les approches de développement de médicaments fondés sur des modèles.

Les applications courantes des analyses pharmacométriques dans le contexte des présentations réglementaires de drogues comprennent l'utilisation de la modélisation et de la simulation pour :

• appuyer la conception des essais cliniques
• déterminer des covariables pertinentes sur le plan clinique
• caractériser la pharmacocinétique et des profils de réponse
• extrapoler l'efficacité à des populations spéciales, p. ex., en pédiatrie

Les analyses pharmacométriques peuvent également permettre d'améliorer :

• l'efficacité du processus de développement de médicaments en simulant des données complexes et diversifiées
• l'information sur les médicaments pour les populations ou les scénarios cliniques qui sont difficiles à tester pour des raisons pratiques ou éthiques.

La pharmacométrie permet d'utiliser des approches efficaces et efficientes pour appuyer et optimiser la sécurité et l'efficacité des médicaments. Bien que les promoteurs aient utilisé les approches pharmacométriques pendant le processus de découverte et de développement de médicaments depuis un certain temps, la pharmacométrie est une science émergente. Les organismes de réglementation continuent de déployer des efforts pour déterminer les moyens les plus appropriés d'évaluer les approches pharmacométriques dans le contexte de l'évaluation des médicaments et de la prise de décisions réglementaires.

Objet et portée

Cet énoncé vise à informer les promoteurs des principes dont ils devraient tenir compte lorsqu'ils déposent des présentations de drogues et des demandes d'essais cliniques qui utilisent des approches pharmacométriques.

Le présent document s'applique aux promoteurs qui ont l'intention d'utiliser des approches pharmacométriques dans une présentation de drogue ou une demande d'essais cliniques pour un médicament pharmaceutique ou biologique pour un usage humain.

Nous pourrions continuer à mettre à jour cet énoncé de politique en réponse aux nouvelles connaissances scientifiques, aux pratiques exemplaires et à l'expérience acquise.

Objectifs et énoncé politiques

Nous reconnaissons que l'utilisation de la pharmacométrie peut être une partie importante des processus de découverte et de développement de médicaments. Notre objectif est de clarifier l'acceptabilité des données probantes fondées sur les approches pharmacométriques dans l'examen réglementaire des présentations de drogues et des demandes d'essais cliniques.

Au moment de l'élaboration et l'évaluation des présentations de drogues et des demandes d'essais cliniques qui utilisent des approches pharmacométriques, quatre principes devraient être considérés :

1. L'un des objectifs fondamentaux du développement d'un médicament pour un usage humain consiste à comprendre les avantages et les risques de ce médicament en fonction de l'utilisation prévue et de la population de patients qui le recevront. Il importe également de minimiser les risques pour la santé et d'optimiser les résultats thérapeutiques pour les patients et les sujets d'essais cliniques. Ces objectifs devraient guider l'utilisation d'approches pharmacométriques pendant la découverte et le développement des médicaments.
2. Nous acceptons les approches pharmacométriques dans le développement de médicaments et les demandes d'autorisation de mise sur le marché. Pendant le processus d'examen, nous évaluerons si les promoteurs ont intégré les analyses pharmacométriques de façon appropriée et dans le contexte le plus approprié. Dans l'examen des présentations de drogues qui utilisent des analyses pharmacométriques, nous tiendrons compte :
   • de la qualité des données et des analyses
   • des forces et des limites associées à leur utilisation
   • de la faisabilité des approches conventionnelles alternatives, p. ex., des essais contrôlés randomisés
3. Ces considérations orienteront la mesure dans laquelle les résultats des analyses pharmacométriques peuvent éclairer notre décision réglementaire à propos d'une présentation de drogue.
4. Lorsqu'ils utilisent des méthodes pharmacométriques pour appuyer une présentation de drogue ou une demande d'essais cliniques, les promoteurs devraient effectuer des analyses des avantages et des risques en utilisant les mêmes normes réglementaires que celles utilisées dans les présentations soutenues par les données des essais cliniques classiques. Nous procéderons à une évaluation approfondie de la présentation de drogue ou de la demande d'essais cliniques avant de rendre une décision.

Éléments que les promoteurs devraient considérer

Les promoteurs devraient tenir compte des facteurs suivants lorsqu'ils déposent des présentations de drogues ou des demandes d'essais cliniques qui utilisent des approches pharmacométriques :

1. Afin de faciliter l'examen des présentations à Santé Canada qui s'appuient grandement sur de nouvelles approches pharmacométriques, les promoteurs sont invités à demander conseil à la direction pertinente.
2. Le promoteur devrait fournir une justification scientifique dans laquelle il décrit et justifie de façon claire le but et la portée des approches pharmacométriques de sa présentation. Cette justification devrait établir des liens clairs avec les éléments pertinents de la présentation de drogue ou de la demande d'essais cliniques, comme :
   • les allégations sur l'étiquette
   • la conception suggérée pour l'étude
   • l'évaluation de la qualité du produit
3. Les présentations de drogues et les demandes d'essais cliniques qui utilisent des analyses pharmacométriques doivent respecter les exigences du Règlement sur les aliments et drogues. Nous exigeons des trousses de données canadiennes complètes, conformes au Règlement et aux lignes directrices connexes de Santé Canada. Les évaluations complètes des avantages et des risques présentées par le promoteur devraient décrire les limites de l'analyse pharmacométrique, y compris toute incidence potentielle que l'analyse pourrait avoir sur la fiabilité des allégations et des conclusions connexes.
4. Le promoteur doit également fournir les rapports d'étude pharmacométrique lors du dépôt du dossier de données complet. Ces rapports devraient comprendre suffisamment de détails sur :
   • les objectifs
   • la méthodologie
   • la plateforme et les versions logicielles
   • l'élaboration et l'évaluation du modèle
   • les applications et les limites des approches pharmacométriques utilisées
   • les analyses pharmacométriques, y compris :
     • les ensembles de données
     • les sources des données
     • les codes de programmation

Santé Canada conservera les renseignements d'entreprises contenus dans les présentations de drogues ou les demandes d'essais cliniques dans la plus grande confidentialité. Les trousses de données canadiennes seront assujetties aux exigences des Lignes directrices sur la diffusion publique des renseignements cliniques. Toutefois, les données pharmacométriques demeureront confidentielles.

Communiquez avec nous

Liens connexes

• Ligne directrice à l'intention des promoteurs d'essais cliniques : Demandes d'essais cliniques
• Ligne directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues