Rapport d'évaluation rapide du risque d’un variant de la SRAS-CoV-2 : XBB.1.5

Transmissibilité^{Note de bas de page d}

Élevé

Modérée

XBB.1.5 a des mutations qui augmentent la transmissibilité par une entrée dans les cellules et une réplication virale améliorées. Les augmentations aux États-Unis, en particulier dans les régions du nord-est, démontrent l'avantage de croissance de cette souche. Au Canada, l'avantage de croissance général de cette sous-lignée est d'environ 9 % par jour. Les estimations de croissance évoluent rapidement à mesure que l'information provenant d'autres régions, y compris le Canada, devient disponible.

Sévérité de la maladie

Comparable

Élevée

Rien n'indique que la sévérité de l'infection de XBB.1.5 soit différente de celle des sous-lignées Omicron déjà en circulation.

Échappement immunitaire^{Note de bas de page e}

Élevé

Modérée

XBB^{Note de bas de page *} a un échappement immunitaire plus élevée que les sous-lignées d'Omicron précédentes, y compris BA.5, d'après des études évaluant les réponses des anticorps neutralisants.

Thérapeutiques

Comparable

Élevée

On ne s'attend pas à ce que XBB^{Note de bas de page *}, comme BA.5, soit sensible aux traitements neutralisants monoclonaux actuellement disponibles. Les traitements antiviraux devraient rester efficaces contre les sous-lignées d'Omicron.

Transmissibilité

• XBB.1.5 est une sous-lignée de la lignée SRAS-CoV-2 XBB.1, un recombinant des variants d'Omicron BA.2.10^{Note de bas de page *} et BA.2.75^{Note de bas de page *}. XBB.1.5 a acquis une mutation supplémentaire dans la protéine de spicule (mutation des domaines de liaison des récepteurs 486P). Ainsi, XBB.1.5 est probablement plus transmissible que XBB.1 en raison de l'affinité accrue de d'ACE2^{Note de bas de page 1}.

À l'échelle internationale

• En date du 11 janvier 2023, 5 288 séquences avaient été signalées dans 38 pays différents. La plupart de ces soumissions proviennent des États-Unis, mais il y a aussi un nombre croissant de détections en Europe^{Note de bas de page 2}.
• En date du 16 janvier 2023, XBB.1.5 est estimé avoir un avantage de croissance (environ 10 % par jour) par rapport aux lignées actuellement en circulation en Amérique du Nord et en Europe. Cependant, les estimations de croissance locale varient d'environ 10 à 20 % par jour par rapport aux lignées circulant dans ces États américains ou dans les pays de l'UE^{Note de bas de page 3}.
• D'après les données publiées le 13 janvier 2023, le CDC américain estime la proportion actuelle de XBB.1.5 à 11,5 % pour la semaine se terminant le 24 décembre 2022. Les projections pour la semaine se terminant le 14 janvier 2023 suggèrent que XBB.1.5 comptera 43,0 % des séquences aux États-Unis. Il y a une grande variation géographique notée, avec 2 régions du nord-est des États-Unis qui prévoient que XBB.1.5 comprendra plus de 80 % des séquences et 5 autres régions qui projettent entre 8 et 16 % des séquences pour la semaine se terminant le 14 janvier 2023^{Note de bas de page 4}.

À l'échelle nationale

• En date du 16 janvier 2023, 126 détections de XBB.1.5 au Canada ont été signalées à l'Agence de santé publique du Canada depuis le 20 novembre 2022. La plupart d'entre elles venant de l'Ontario.
• L'Ontario a signalé une augmentation de la proportion de XBB.1.5 et prévoit que XBB.1.5 représentera 22,2 % d'ici le 18 janvier 2023. XBB.1.5 a été détecté dans plusieurs régions sanitaires^{Note de bas de page 5}.
• En date du 16 janvier 2023, XBB.1.5 devrait représenter 7 % des séquences signalées à l'Agence de santé publique du Canada.
• L'avantage global de croissance de cette sous-lignée par rapport à toutes les autres souches en circulation au Canada est d'environ 9 % par jour (de 6 à 10 %, IC à 95 %).

Sévérité de la maladie

À l'échelle internationale

• L'évaluation du CEDC de la sous-lignée XBB.1.5 indique qu'il n'y a pas suffisamment d'informations disponibles indiquant que les infections à XBB.1.5 diffèrent, en termes de sévérité, de celle des variants Omicron circulant actuellement^{Note de bas de page 6}.
• L'OMS indique que les données de gravité ne sont pas disponibles et que les évaluations sont en cours. Toutefois, XBB.1.5 n'a pas de mutation dont on sait qu'elle est associée à un changement de gravité potentiel (comme S : P681R)^{Note de bas de page 2}.
• Selon le Groupe consultatif technique sur l'évolution du virus de l'OMS, les premiers résultats du 27 octobre 2022 ne suggèrent pas de différences substantielles dans la sévérité de la maladie pour les infections XBB (et les sous-lignées XBB) par rapport aux autres sous-lignées Omicron^{Note de bas de page 7}.

À l'échelle nationale

• En date du 12 janvier 2023, il y a 18 cas de COVID-19 associés à XBB.1.5 dans la base de données nationale de surveillance des cas, avec 4 hospitalisations, aucune admission à l'ICU, et aucun décès.

Échappement immunitaire^{Note de bas de page a}

Neutraliser les réponses d'anticorps

• À l'heure actuelle, la plupart des études évaluant l'immunité d'une infection antérieure au SRAS-CoV-2 comprennent les personnes atteintes d'immunité hybride (immunité obtenue par la vaccination et infection au SRAS-CoV-2), ce qui fait qu'il y a moins d'études menées sur celles qui n'ont qu'une immunité acquise par l'infection.
• Des données in vitro préliminaires suggèrent que les sous-lignées XBB^{Note de bas de page *} sont les sous-lignées les plus évasives du SRAS-CoV-2 identifiées à ce jour, et que XBB.1.5 est similairement immunoévasif que XBB.1 dans 3 préempreintes. Deux études démontrent que XBB.1.5 résiste à la réponse immunitaire neutralisante des personnes ayant une immunité hybride (y compris une infection antérieure à BA.5 ou BA.2 après 2 à 4 doses de vaccins monovalents contre l'ARNm)^{Note de bas de page 1 Note de bas de page 8}. Des données supplémentaires démontrent que XBB.1.5 résiste à la réponse immunitaire neutralisante des personnes infectées par le BA.4/5 (dont la plupart n'ont pas été vaccinées), vaccinées avec 3 doses du vaccin monovalent et vaccinées avec une dose de rappel bivalente après 2 à 4 doses monovalentes (la plupart ont reçu 3 doses monovalentes)^{Note de bas de page 9}.
• Neuf autres études ont évalué la neutralisation des variants de XBB^{Note de bas de page *} par des sérums provenant de personnes ayant 3 antécédents immunitaires différents (vaccination et/ou infection) : (1) vacciné avec 3 à 4 doses d'un vaccin original monovalent à ARNm, (2) vacciné avec une dose de rappel bivalente, ou (3) infection postvaccinale avec BA.2 ou BA.4/5.
  • Les données indiquent que XBB^{Note de bas de page *} résiste fortement à la neutralisation soit par les vaccins originaux monovalents, soit par une combinaison de vaccination et d'immunité dérivée d'une infection (c.-à-d. immunité hybride) à un degré supérieur à BA.5^{Note de bas de page 10 Note de bas de page 11 Note de bas de page 12 Note de bas de page 13 Note de bas de page 14}.
  • XBB^{Note de bas de page *} résiste également à la neutralisation induite par les doses de rappel bivalentes dans une plus grande mesure que BA.4/5^{Note de bas de page 12 Note de bas de page 15 Note de bas de page 16 Note de bas de page 17 Note de bas de page 18}. Cependant, la plupart de ces études suggèrent que les doses de rappel bivalentes provoquent des titres d'anticorps neutralisants un peu plus élevés contre XBB^{Note de bas de page *} qu'une dose de rappel monovalente.

Réponses cellulaires

• Aucune étude portant sur l'immunité des cellules T n'est disponible pour XBB.1.5 spécifiquement. Cependant, des études in vitro récentes suggèrent que la réponse immunitaires conférée par les cellules T CD8+ et CD4+ contre XBB est largement
  conservée^{Note de bas de page 19}.
• Une étude rétrospective préimprimée de Singapour a évalué l'efficacité protectrice (EP) d'une infection antérieure au SRAS-CoV-2 chez ceux qui ont reçu la vaccination à ARNm monovalente (de 2 à 3 doses) par rapport à une réinfection à BA.4/5 et à XBB (sous-lignée spécifique non signalée)^{Note de bas de page 20}. L'EP contre une réinfection XBB était inférieure à l'EP contre la réinfection BA.4/5, quel que soit le variant infectant antérieur (l'EP d'une infection BA.2 antérieure chez ceux qui avaient 3 doses à ARNm était de 78 % contre une infection BA.4/5 par rapport à 51 % contre une infection XBB).

Il n'y a pas de données sur l'efficacité du vaccin contre l'infection XBB.1.5 ou les issues graves, ni de données sur l'efficacité de protection d'une infection antérieure à des issues graves liées à XBB.

Thérapeutiques

• Paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir) et Remdesivir semblent maintenir leur activité contre le SRAS-CoV-2 Omicron^{Note de bas de page 21}; on ne sait pas si c'est le cas pour le recombinant XBB.1.5.
• Des données in vitro limitées sur l'activité des mAbs de la COVID-19 sont disponibles contre XBB.1.5.
• Une préimpression listée dans la base de données sur les antiviraux et la résistance aux coronavirus de l'Université de Stanford suggère que tixagevimab/cilgavimab (Evusheld) et sotrovimab ont une activité réduite ou pas d'activité contre XBB.1.5^{Note de bas de page 1}. Ils démontrent également que XBB.1 et XBB.1.5 présentent une évasion mAb comparable.
  • Groupe de sous-lignées : XBB.1.5; mAbs testés : sotrovimab; type viral : pseudovirus; facteur de variation^{Note de bas de page b} : 1; souche de référence : XBB.1; source : Yue et al^{Note de bas de page 1}.
  • Groupe de sous-lignées : XBB.1.5; mAbs testés : tixagevimab/cilgavimab; type viral : pseudovirus; facteur de variation^{Note de bas de page b} : 0,9; souche de référence : XBB.1; source :
    Yue et al^{Note de bas de page 1}.
• Dans une étude in vitro, Evusheld et Sotrovimab avaient une activité diminuée contre XBB par rapport à BA.5^{Note de bas de page 22}. Sotrovimab est peut être inefficace contre XBB.1 et XBB par rapport à la souche ancestrale (originale) du SRAS-CoV-2^{Note de bas de page 11}.
• La monographie de produit d'Evusheld indique une réduction de la susceptibilité de XBB par rapport à BA.5.
• Il n'existe pas de données canadiennes in vitro sur l'activité des antiviraux contre le variant XBB.1.5 de la COVID-19.
• Aucune donnée canadienne sur l'efficacité clinique des traitements contre la COVID-19 (antiviraux ou anticorps monoclonaux [mAbs]) n'est disponible pour XBB.1.5.

Considérations

• L'Agence fédérale américaine des produits alimentaires et médicamenteux des États-Unis (PDF, en anglais seulement) définit l'activité in vitro de mAbs « sans changement » dans ses documents d'orientation sur les fiches d'information autorisés comme une réduction <5 fois de la sensibilité.
• Étant donné que les tests in vitro sont souvent effectués dans des conditions contrôlées, ils ne reflètent pas les propriétés pharmacocinétiques in vivo du médicament faisant l'objet de l'enquête. Par conséquent, les études in vitro ne sont pas corrélées avec l'efficacité thérapeutique ou l'échec du traitement.

Répercussions sur le système de santé, y compris la capacité des hôpitaux et les mesures de prévention et de contrôle des infections
(Capacité : lits, travailleurs de la santé)

• La capacité de hôpitaux et de soins de santé au Canada demeure tendue en raison de la grippe, du VRS, du SRAS-CoV-2 et d'autres pressions. Les pratiques relatives à la prévention et au contrôle des infections sont en place pour limiter la transmission de la COVID-19.

Mesures frontalières
(Vaccination, quarantaine et tests)

• Les mesures frontalières visent à ralentir l'importation de nouveaux variants, tandis que XBB.1.5 est détecté au Canada depuis novembre 2022.

Capacité de surveillance

• Les tests sur les eaux usées au Canada peuvent détecter XBB.1.5.
• Les volumes de tests de confirmation sont demeurés relativement stables, mais les tests à l’externe sont généralement limités à des populations spécifiques et à des patients symptomatiques. Le dépistage asymptomatique s'adresse principalement aux populations à risque, y compris les personnes à risque d’issues graves et leurs contacts. Par conséquent, les données de surveillance ne sont pas représentatives de toutes les infections à la COVID-19 au Canada.
• Les stratégies diagnostiques et de séquençage peuvent différer d'un pays à l'autre.

Mesures de santé publique

• Les lignes directrices actuelles de l'Agence de santé publique du Canada sur les mesures de santé publique comprennent une approche à plusieurs niveaux de mesures de santé publique individuelles, comme rester à la maison en cas de maladie, porter correctement un masque bien construit et bien ajusté dans les lieux publics intérieurs, améliorer la ventilation intérieure, assurer une hygiène des mains fréquente et une bonne étiquette respiratoire, nettoyer et désinfecter les surfaces et les objets à contact élevé, afin de réduire le risque d'infection et de propagation.
• Les recommandations relatives aux mesures de santé publique au Canada continuent de varier d'une province à l'autre, étant donné que les provinces et les territoires connaissent des épidémiologies et des risques différents, ainsi qu’une transition vers la gestion à long terme de la COVID-19.
• La plupart des mesures communautaires telles que les confinements, les activités de gestion des cas et des contacts à grande échelle, y compris les exigences en matière de quarantaine et d'isolement ainsi que le port du masque universel, ont pris fin. Des mesures individuelles axées sur le risque sont promues (par exemple, rester à la maison quand vous êtes malade, porter un masque dans certaines circonstances, etc.).

Vaccination

• En date du 1er janvier 2023 (données les plus récentes disponibles), 80,6 % de la population totale a complété une série primaire de vaccins contre la COVID-19.
• En date du 1er janvier 2023 (données les plus récentes disponibles), 25,0 % de la population totale a terminé sa série primaire ou reçu une dose de rappel du vaccin contre la COVID-19 au cours des six derniers mois^{Note de bas de page 23}.