Guide sur les médicaments biologiques biosimilaires à l'intention des professionnels de la santé : À propos des médicaments biologiques et biosimilaires

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• Introduction
• À propos des médicaments biologiques
• À propos des médicaments biosimilaires

Introduction

Les médicaments biologiques servent à traiter une variété de maladies et de problèmes de santé.

Santé Canada et les organismes internationaux de réglementation des médicaments utilisent le terme « biosimilaire » pour désigner un médicament biologique dont la mise en marché est autorisée sur la base de sa grande similarité avec son médicament biologique de référence. Cette démonstration de similarité permet au fabricant de demander l'autorisation de ce médicament en :

• s'appuyant en partie sur les renseignements pertinents connus au sujet du médicament de référence
• présentant un ensemble réduit de données cliniques et non cliniques

Les professionnels de la santé doivent disposer de suffisamment de renseignements sur les médicaments biosimilaires afin de pouvoir les prescrire avec confiance à leurs patients et gérer leur utilisation. Le présent guide fournit des renseignements objectifs et fondés sur les données probantes concernant les médicaments biosimilaires, notamment en ce qui concerne :

• leur mise au point
• leur autorisation
• leurs utilisations potentielles

Ces renseignements faciliteront les décisions relatives au traitement des patients et le counseling.

À propos des médicaments biologiques

Considérations générales

Les médicaments biologiques sont isolés ou fabriqués à partir d'organismes vivants, notamment :

• des lignées cellulaires
• des bactéries
• des tissus animaux ou humains

De nombreux médicaments biologiques sont mis au point à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant, qui permet de fabriquer des protéines thérapeutiques avec des cellules vivantes. Comparativement aux médicaments obtenus par synthèse chimique, les médicaments biologiques sont des molécules plus complexes et de plus grande taille (voir la figure 1).

Les médicaments biologiques font normalement l'objet d'analyses approfondies, qui permettent de définir leurs propriétés physicochimiques, structurelles et fonctionnelles à l'aide de méthodes de pointe. Cette démarche vise à confirmer que le profil de qualité est suffisant pour assurer la cohérence, l'innocuité et l'efficacité du médicament.

Les médicaments biologiques sont sensibles aux différentes :

• conditions chimiques, comme le pH et la salinité
• conditions physiques, comme la température et la luminosité

Ils sont également susceptibles d'être contaminés par des microbes et des agents potentiellement dangereux, tels que des virus, au cours de la fabrication. À ce titre, les fabricants s'appuient sur des processus très complexes et étroitement contrôlés pour garantir la haute qualité du médicament thérapeutique.

En raison de ces risques, une attention particulière est portée :

• à la qualité et au contrôle des matières premières
• à la capacité des processus de fabrication d'éliminer les agents potentiellement dangereux
• à la mise à l'essai du médicament biologique

Des modifications aux facteurs suivants peuvent avoir des conséquences significatives inattendues ou non souhaitées sur le produit final :

• Installations
• Équipement
• Matières brutes
• Procédés de fabrication

Pour ces raisons, tous les médicaments biologiques utilisés au Canada font l'objet d'une surveillance réglementaire stricte visant à assurer leur qualité, leur efficacité et leur innocuité.

Veuillez noter : L'aspirine (acide acétylsalicylique) est une marque déposée de Bayer.

Source : Mellstedt, H. (2013). Clinical considerations for biosimilar antibodies. European Journal of Cancer Supplements. 11 (3), 1-11. Cette figure provient de Hakan Mellstedt, Leigh Revers et Eva Furczon, et est sous licence CC BY-NC-ND 3.0.

Figure 1 - Équivalent textuel

Les biosimilaires sont montrés comme étant de plus grande taille et structurellement plus complexes qu'un produit pharmaceutique obtenu par synthèse chimique. Par exemple, l'acide acétylsalicylique, qui n'est pas un médicament biologique, est de 180 daltons, tandis que l'insuline biologique est de 5 808 daltons et l'érythropoïétine biologique de 30 400. Un anticorps monoclonal (IgG1), un médicament biologique plus complexe, est de l'ordre de 150 000 daltons.

Types de médicaments biologiques

La classification des médicaments biologiques comprend un large éventail de médicaments et de groupes de médicaments. Bon nombre de ces catégories de médicaments biologiques sont fabriquées au moyen de la technologie de l'ADN recombinant.

Les médicaments biologiques comprennent :

• les enzymes
• les cytokines
• les hormones
• les extraits allergéniques
• les anticorps monoclonaux
• les héparines de faible masse moléculaire
• les vaccins et les autres agents d'immunisation

La Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques (DMBR), qui relève de la Direction générale des produits de santé et des aliments de Santé Canada, est l'organisme chargé de la réglementation des médicaments biologiques à usage humain. Elle assure la surveillance réglementaire des médicaments biologiques par un examen rigoureux de la qualité, de l'innocuité et de l'efficacité des nouveaux médicaments biologiques qui lui sont présentés.

Au titre du Règlement sur les aliments et drogues, les fabricants doivent soumettre une présentation de drogue nouvelle (PDN) auprès de Santé Canada pour obtenir une autorisation de mise en marché au Canada. La PDN doit contenir suffisamment de renseignements pour démontrer la qualité, l'innocuité et l'efficacité du nouveau médicament.

Santé Canada n'a pas le pouvoir d'autoriser la mise en marché d'un médicament autrement que par l'approbation de la demande d'un fabricant. Le processus d'autorisation de mise en marché dépend entièrement de la soumission d'une PDN par le fabricant pour examen.

À propos des médicaments biosimilaires

Un médicament biologique biosimilaire, ou biosimilaire, est un médicament biologique très similaire à un médicament biologique admissible dont la vente a déjà été autorisée (connu sous le nom de « médicament biologique de référence » ou de produit biologique d'origine). Les biosimilaires ne peuvent pas eux-mêmes servir de médicaments biologiques de référence pour un biosimilaire ultérieur.

Pour que la vente d'un médicament biosimilaire soit approuvée au Canada, sa présentation doit satisfaire aux exigences de certains règlements sur la propriété intellectuelle qui ont trait aux brevets et à la protection des données. Ceux-ci peuvent accorder une exclusivité limitée dans le temps au médicament biologique de référence.

Les biosimilaires sont développés dans le but de fabriquer des molécules thérapeutiques présentant des profils structurels et fonctionnels très similaires à ceux de leur médicament biologique de référence. Un biosimilaire peut contenir des ingrédients non médicinaux différents de ceux de son médicament biologique de référence. En raison de la complexité des médicaments biologiques (y compris les biosimilaires) et de leurs procédés de fabrication complexes utilisant des organismes vivants, une variabilité est à prévoir d'un lot à l'autre. Cette variation signifie que les biosimilaires ne peuvent pas être identiques à leur médicament biologique de référence.

Cependant, en raison de la grande similarité entre un médicament biosimilaire et son médicament biologique de référence, aucune différence clinique importante n'est attendue sur les plans de l'efficacité ou de l'innocuité.

Les médicaments biosimilaires et leurs médicaments biologiques de référence contiennent des protéines bien caractérisées qui constituent leur ingrédient médicinal. Ces protéines sont issues de procédés biotechnologiques modernes, comme l'ADN recombinant ou la culture de cellules.

Les critères ci-dessous sont utilisés pour déterminer les produits admissibles au processus d'autorisation à titre de médicaments biosimilaires :

• il existe un médicament biologique de référence acceptable pour le biosimilaire :
  • qui a été utilisé après sa mise en marché
  • dont l'innocuité et l'efficacité sont étayées sur un corpus de données important
• le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence peuvent être caractérisés adéquatement par un vaste ensemble de méthodes d'analyse de pointe capables de détecter les différences dans l'ingrédient médicinal qui peuvent avoir une incidence sur l'innocuité et l'efficacité
• il est possible de considérer le médicament biosimilaire comme similaire au médicament biologique de référence en se fondant sur un ensemble adéquatement justifié de critères prédéterminés évaluant le niveau de similarité structurelle et fonctionnelle entre les 2 produits
• l'incidence de toute différence résiduelle entre les 2 produits doit être prise en compte pour démontrer qu'ils sont très similaires, et sans différences cliniquement importantes attendues.

Ces critères s'appuient sur une analyse approfondie du médicament biologique de référence, laquelle établit le profil à respecter par le médicament biosimilaire.

Médicaments biosimilaires par opposition aux médicaments génériques

Les médicaments biosimilaires et les médicaments génériques sont 2 choses différentes. Pour un résumé, veuillez consulter le tableau suivant (Tableau 1).

Les médicaments génériques sont des molécules de petite taille qui sont obtenues par synthèse chimique. Ils contiennent des ingrédients médicinaux identiques à ceux de leur médicament de référence.

Contrairement aux médicaments génériques, l'ingrédient médicinal d'un médicament biosimilaire et son médicament biologique de référence peuvent être très similaires, sans être identiques.

Santé Canada autorise les médicaments génériques sur la base de leur bioéquivalence avec le produit pharmaceutique ou le médicament. Cela signifie qu'il n'y a pas de différence significative sur le plan de la dose ou de la vitesse à laquelle l'ingrédient médicinal est absorbé dans l'organisme.

L'autorisation d'un médicament biosimilaire implique un plus grand nombre d'études que l'autorisation d'un médicament générique. Ces études doivent démontrer que le biosimilaire est très similaire à son médicament biologique de référence en :

• comprenant des analyses comparant les propriétés physicochimiques, structurelles et fonctionnelles du médicament biosimilaire et du médicament biologique de référence
• évaluant le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence dans des conditions de stress (comme le stress thermique et le stress lié au pH) pour confirmer la similarité des profils de dégradation

Tableau 1. Comparaison des médicaments biosimilaires et des médicaments génériques

Médicament biosimilaire	Médicament générique
Dérivé d'une source biologique (d'origine humaine, animale, végétale ou microbienne).	Obtenu par synthèse chimique.
Très similaire au produit de référence.	Bioéquivalent au produit de référence.
Molécules de grande taille ayant une structure complexe.	Molécules de petite taille.
Caractérisation nécessitant des méthodes avancées.	Caractérisation nécessitant des techniques moins nombreuses et moins avancées.
L'autorisation est basée sur la démonstration de la similarité à l'aide de diverses études le comparant à un médicament biologique de référence, y compris une étude clinique de comparaison directe (dans une fourchette de variabilité acceptable préétablie).	L'autorisation est basée sur la démonstration de la bioéquivalence et l'équivalence pharmaceutique (dans une fourchette de variabilité acceptable préétablie).
L'autorisation requiert un ensemble complet de données sur la qualité et la fabrication, ainsi que des études supplémentaires comparant la structure et l'activité du médicament à celles du médicament biologique de référence.	L'autorisation requiert un ensemble complet de données sur la qualité et la fabrication.
Un biosimilaire peut être autorisé pour toutes les indications accordées au médicament biologique de référence canadien s'il est soutenu par des preuves suffisantes (voir le tableau 2) et si les droits de propriété intellectuelle sont respectés.	Toutes les indications du médicament de référence peuvent être accordées au médicament générique une fois la bioéquivalence établie (si les droits de propriété intellectuelle sont respectés).