Ébauche ligne directrice : Présentation des plans de gestion des risques : Produits opioïdes

Sur cette page

• Objectif pour les produits opioïdes
• Information sur les opioïdes propre au contexte canadien pour les PGR conformes
• Exemples de produits opioïdes qui nécessitent de l'information propre au contexte canadien

Objectif pour les produits opioïdes

Le PGR des produits opioïdes doivent contenir des renseignements précis traitant de ce qui suit :

• les risques et les incertitudes liés aux méfaits des opioïdes au Canada
• les autres risques et incertitudes liés au produit, le cas échéant

La communication de renseignements propre au contexte canadien dans les PGR des produits opioïdes a pour but de :

• normaliser la surveillance post-commercialisation des opioïdes d'ordonnance et en renforcer la rigueur
• mieux quantifier et caractériser les risques associés aux méfaits liés aux opioïdes chez les patients canadiens
• mettre en place des mesures ciblées de minimisation des risques pour prévenir ou réduire les méfaits liés aux opioïdes d'ordonnance au Canada

Les promoteurs ou les DAMM sont encouragés à travailler ensemble, dans la mesure du possible, pour élaborer une approche commune pour les études de pharmacovigilance et les mesures de minimisation des risques pour les opioïdes qui utilisent le même ingrédient actif ou ont la même utilisation ou indication thérapeutique. Cela favoriserait l'uniformité entre les diverses mesures et réduirait au minimum le double emploi.

Lors de l'élaboration d'un PGR pour un produit opioïde, le promoteur ou le DAMM devrait entreprendre un dialogue précoce avec la Direction des produits de santé commercialisés de Santé Canada au sujet de l'applicabilité, de la faisabilité et de la conception des mesures proposées.

Information sur les opioïdes propre au contexte canadien pour les PGR conformes

L'information précise sur les méfaits et les incertitudes liés aux opioïdes a déjà été incluse dans le Plan canadien ciblant la gestion des risques spécifiques aux opioïdes pour les opioïdes de classe B, car il s'agissait d'une condition. Les exigences relatives au PGR des opioïdes sont maintenant incluses dans les règles applicables aux PGR.

Pour documenter les méfaits liés aux opioïdes au Canada dans le PGR d'un produit opioïde, les éléments propres au contexte canadien devraient être inclus dans :

• un PGR de base ou
• l'addenda propre au contexte canadien

Cette information sur les méfaits propres au contexte canadien doit figurer dans le PGR. L'utilisation de données et de mesures colligées à l'échelle internationale n'est pas suffisante pour satisfaire aux exigences relatives à l'information sur les méfaits liés aux opioïdes au Canada.

En plus des éléments standards décrits dans la présente ligne directrice et dans d'autres formats acceptables mentionnés précédemment (comme celui l'UE), le PGR d'un produit opioïde doit aussi contenir de l'information propre au produit opioïde,. Santé Canada s'attend à ce que le contenu du PGR sur les opioïdes traite de ce qui suit :

• les méfaits liés aux opioïdes dans la description détaillée des risques associés à la drogue et les incertitudes liées à ces risques
• les autres risques importants et les renseignements manquants associés à la drogue opioïde au Canada

Les exigences de mise à jour d'un PGR visant des drogues opioïdes sont précisées ailleurs dans la présente ligne directrice.

Profil d'innocuité

Inclure le contenu canadien propre aux opioïdes suivant dans la section du profil d'innocuité du PGR préparée pour le produit opioïde :

• l'épidémiologie canadienne de l'indication et des tendances concernant les méfaits liés aux opioïdes au Canada
• une description, quantitative et qualitative, de l'occurrence des risques liés aux opioïdes associés à l'utilisation de la drogue opioïde au Canada
• des renseignements détaillés sur les lacunes dans les données probantes et les incertitudes liées aux risques que présente la drogue opioïde dans le contexte d'une utilisation au Canada
• une analyse et une caractérisation des méfaits liés aux opioïdes et d'autres préoccupations importantes en matière d'innocuité
• un tableau sommaire des préoccupations en matière d'innocuité et des changements proposés

Épidémiologie des indications et des populations cibles au Canada

Fournir une ventilation des méfaits liés aux opioïdes constatés dans le cadre d'une activité surveillance active (comme une étude d'innocuité effectuée après l'autorisation), selon la préparation :

• dans la section traitant de l'épidémiologie des indications et des populations cibles
• lorsque plusieurs préparations sont couvertes dans le même PGR de la drogue opioïde (par exemple, libération immédiate et libération prolongée)

Inclure les tendances des méfaits liés aux opioïdes pertinents pour le produit dans le contexte canadien, par exemple :

• la région
• l'indication
• le temps
• l'âge, le sexe ou le genre
• l'utilisation concomitante d'autres substances ayant des interactions connues avec les opioïdes
• les populations sous-représentées ou marginalisées

Expérience suivant l'autorisation

Dans la section traitant de l'expérience postérieure à l'autorisation, fournir une analyse des méfaits liés aux opioïdes fondée à la fois sur les données brutes et les taux de déclaration et d'incidence des événements dans le contexte de l'exposition mondiale et canadienne après la mise en marché (le cas échéant).

Mettre à jour cette information à mesure que de nouvelles données quantitatives ou qualitatives sur les méfaits ou les incertitudes liés aux opioïdes sont mises au jour par les mesures de surveillance et de caractérisation des risques menées au Canada ou à l'échelle internationale. Ces mesures peuvent comprendre des études pharmacoépidémiologiques ou des essais cliniques entrepris pour étudier la drogue.

Mesures de pharmacovigilance

Inclure l'information sur la drogue opioïde dans le contexte canadien suivante dans les mesures de pharmacovigilance du PGR préparé pour le produit opioïde :

• les mesures courantes (surveillance passive) et les mesures supplémentaires (surveillance active) en place ou à mettre en place pour surveiller et caractériser les risques et les incertitudes associés à l'utilisation de la drogue au Canada
• les échéanciers pour la réalisation des activités et la production de rapports
• un tableau sommaire des mesures de pharmacovigilance et des jalons

Mesures de pharmacovigilance courantes

Dans la section traitant de la surveillance propre au contexte canadien des événements indésirables pour les mesures de pharmacovigilance courantes des produits opioïdes, documenter clairement :

• une stratégie de recherche (y compris l'échéance de déclaration des données)
• les termes les plus récents concernant les effets indésirables (termes privilégiés par MedDRA) utilisés pour l'extraction spontanée des données

Mesures de pharmacovigilance supplémentaires

En raison des limites bien connues liées à la déclaration des effets indésirables, la surveillance passive des événements indésirables est insuffisante à elle seule pour surveiller les méfaits liés aux opioïdes au Canada. Le PGR d'un produit opioïde devrait décrire des mesures de pharmacovigilance supplémentaires pour surveiller les méfaits liés aux opioïdes et combler les lacunes actuelles en matière de connaissances au Canada. Voici des exemples de ces mesures :

• une étude d'innocuité post-autorisation non interventionnelle de l'innocuité après autorisation (EIPA) chez les populations à risque élevé
• une EIPA prospective non interventionnelle bien conçue qui estime l'incidence des méfaits liés aux opioïdes dans la population de patients indiquée
• un système de surveillance (longitudinale ou transversale) qui permet de surveiller les méfaits liés aux opioïdes dont il est question dans la section sur les résultats connexes, parmi diverses populations au Canada

Les protocoles des études devraient être élaborés avant le début des études, avec la participation de méthodologistes et de statisticiens qualifiés. Le choix des facteurs de risque devrait être fait a priori, et la direction de l'effet devrait être prévue pour réduire le risque de conclusions erronées. Les facteurs déjà mentionnés dans les publications devraient être inclus. Les liens significatifs avec les facteurs de risque devraient, dans la mesure du possible, être présentés en tant qu'effets relatifs et effets absolus.

Le rôle du promoteur ou du DAMM devrait se limiter à ce qui suit :

• promotion
• examen du protocole
• prestation de commentaires non contraignants

Le plan et la réalisation de l'étude ainsi que l'interprétation des résultats de l'étude ne devraient pas être indûment influencés par les parties prêtes à profiter financièrement des résultats. Les études post-commercialisation devraient être menées par des organismes sans but lucratif

Soumettre des rapports d'étape sur les mesures de pharmacovigilance dans un rapport de suivi ou dans un PGR mis à jour.

Mesures de minimisation des risques au Canada et évaluation de leur efficacité

Inclure le contenu canadien propre aux opioïdes suivant dans les mesures de minimisation des risques du PGR préparé pour le produit opioïde :

• une description des mesures de minimisation des risques courantes et supplémentaires (au-delà de l'étiquette du produit approuvé) qui sont conçues pour réduire ou prévenir :
• l'occurrence des risques liés aux opioïdes
• les autres risques propres au produit chez les personnes qui utilisent la drogue au Canada
• les échéanciers pour la réalisation des activités et la production de rapports
• tout le matériel traitant de la drogue qui est ou sera communiqué par le DAMM aux professionnels de la santé
• un tableau sommaire des mesures de minimisation des risques et de leur évaluation

Mesures de minimisation des risques supplémentaires

Le PGR d'un produit opioïde devrait décrire des mesures de minimisation des risques supplémentaires conçues pour réduire ou prévenir les méfaits liés aux opioïdes chez les personnes qui utilisent la drogue au Canada.

Pour ce qui est des mesures de minimisation des risques supplémentaires, il est reconnu que l'approche de minimisation des risques peut évoluer tout au long du cycle de vie du produit thérapeutique et que divers outils pourraient être mis en œuvre à l'avenir. De plus, cette approche peut être nécessaire pour certains produits, selon leur profil bienfaits-risques unique. Ces mesures supplémentaires pourraient comprendre, par exemple les suivantes :

• la mise en œuvre d'un accès restreint
• l'établissement de registres ou de programmes d'accès liés au rendement, tels que définis par le CIOMS IX

Au moment d'évaluer si les mesures proposées préviennent ou réduisent les risques liés aux opioïdes, Santé Canada tiendra compte des éléments suivants :

• les effets positifs supplémentaires de l'équilibre entre les bienfaits et les risques du produit
• des conséquences imprévues sur le flux des travaux existant et les normes de soins dans divers cadres de soins de santé

Inclure dans l'annexe des copies de tout outil ou matériel utilisé pour les mesures de minimisation des risques.

Évaluation de l'efficacité des mesures de minimisation des risques

Le promoteur ou le DAMM devrait inclure une section détaillée sur l'évaluation de l'efficacité des mesures de minimisation des risques qui fournit de l'information sur le produit opioïde propre au contexte canadien qui :

• décrit les mesures que le fabricant prendra pour évaluer l'efficacité des mesures de minimisation des risques sur les résultats pour la santé des Canadiens qui utilisent le produit opioïde
• fournit les échéanciers pour la réalisation des activités

Dans l'ensemble, les stratégies d'évaluation de l'efficacité de la minimisation des risques visent à déterminer si :

• les mesures de minimisation des risques atteignent le niveau souhaité de gestion des risques
• les mesures objectives (quantifiables) qui visent à déterminer ce succès sont considérées comme des indicateurs de résultats
• ces mesures ont été mises en œuvre avec succès
• les mesures objectives (quantifiables) qui visent à évaluer le succès de la mise en œuvre de ces mesures sont considérées comme des indicateurs de processus

Étant donné que l'objectif ultime d'une mesure de minimisation des risques est de réduire ou de prévenir les risques, le promoteur ou le DAMM doit fournir des indicateurs de résultats.

Voici des exemples d'indicateurs de résultats acceptables :

• la fréquence ou le taux des méfaits liés aux opioïdes (avant et après la mise en œuvre de la mesure de minimisation des risques)
• toute mesure liée aux changements dans les hospitalisations ou les décès attribuables aux méfaits liés aux opioïdes (avant et après la mise en œuvre de la mesure de minimisation des risques)

L'évaluation de l'efficacité de la mesure de minimisation des risques utilise généralement :

• des études sur l'utilisation de la drogue
• des enquêtes auprès des prescripteurs et des patients
• des études de surveillance des principaux résultats en matière d'innocuité

Exemples de produits opioïdes qui exigent l'inclusion d'information propre au contexte canadien dans le PGR

La liste suivante de produits présente des exemples de produits opioïdes pour lesquels le ministre a exigé des PGR ayant un contenu précis. Le Règlement sur les aliments et drogues confère au ministre le pouvoir d'exiger des PGR pour toute drogue qui atteint les seuils prescrits dans le règlement.