InfoVigilance sur les produits de santé - juillet 2019

Contenu

• Produits de santé mentionnés dans ce numéro
• Récapitulatif mensuel
• Nouveaux renseignements
  • Article de synthèse : Hépatotoxicité associée à l'utilisation orale de produits de santé contenant de l'Aloe vera
  • Mise à jour de monographie de produit : Brilinta (ticagrélor)
  • Mise à jour de monographie de produit : Fluoroquinolones systémiques et solution de fluoroquinolone pour inhalation
  • Mise à jour de monographie de produit : Trisenox (trioxyde d'arsenic)
  • Avis d'autorisation de mise en marché avec conditions : Vitrakvi (larotrectinib)
• Portée
  • Pour signaler des effets indésirables
• Liens utiles
• Des suggestions?
• Droit d'auteur

Produits de santé mentionnés dans ce numéro

Produits pharmaceutiques et biologiques

• Alertec (modafinil)
• Avelox et Avelox I.V. (moxifloxacine)
• Brilinta (ticagrélor)
• Cipro et suspension buvable Cipro (ciprofloxacine)
• Ciprofloxacin Intravenous Infusion, BP (ciprofloxacine)
• Cipro XL (ciprofloxacine)
• Fluoroquinolones systémiques
• Lévofloxacine dans du dextrose à 5% injectable (lévofloxacine)
• Linessa (21 et 28)
• Norfloxacin (norfloxacine)
• Opdivo (nivolumab)
• Quinsair (lévofloxacine)
• Teva-Levofloxacin (lévofloxacine)
• Trisenox (trioxyde d'arsenic)
• Violet de gentiane, produit médicamenteux en vente libre
• Vitrakvi (larotrectinib)
• Yervoy (ipilimumab)

Matériels médicaux

• Pompes à insuline Medtronic MiniMed
• Violet de gentiane, instruments médicaux

Produits de santé naturels

• Produits de santé contenant de l'Aloe vera

Autres

• Produits de santé de l'étranger
• Produits de santé non autorisés

Récapitulatif mensuel des renseignements sur l'innocuité des produits de santé

Voici une liste des avis concernant les produits de santé, des rappels de type I, ainsi que des résumés de l'examen de l'innocuité ou de la sûreté publiés en juin 2019 par Santé Canada.

Alertec (modafinil)

L'emploi d'Alertec (modafinil) durant la grossesse a été associé à des cas de malformations congénitales majeures, notamment à des anomalies cardiaques congénitales. Alertec est maintenant contre-indiqué chez les femmes enceintes ou celles qui pourraient le devenir. On conseille aux professionnels de la santé de discuter de ce qui suit avec toutes les patientes en âge de procréer traitées ou devant être traitées par Alertec: des risques possibles pour le fœtus, la nécessité qu'un test de grossesse effectué dans la semaine qui précède le début du traitement soit négatif, que l'efficacité des contraceptifs stéroïdiens pourrait être réduite s'ils sont utilisés pendant le traitement et la nécessité d'utiliser une méthode de contraception additionnelle ou alternative durant le traitement et pendant les deux mois suivant l'arrêt du traitement. La monographie de produit canadienne d'Alertec a été mise à jour afin d'y ajouter ces nouveaux renseignements sur l'innocuité.

Communication des risques aux professionnels de la santé - Alertec (modafinil)

Fluoroquinolones systémiques

Cet examen de l'innocuité a évalué le risque d'anévrisme ou de dissection de l'aorte associés aux fluoroquinolones systémiques (ciprofloxacine, lévofloxacine, moxifloxacine et norfloxacine). L'examen de Santé Canada a permis de conclure qu'il pourrait y avoir un lien. Santé Canada travaille avec les fabricants afin de mettre à jour les monographies de produit canadiennes des fluoroquinolones systémiques pour faire connaître ce risque potentiel (voir la section des mises à jour de monographies de produit).

Résumé de l'examen de l'innocuité - Fluoroquinolones systémiques

Linessa (21 et 28)

Santé Canada a avisé les Canadiens d'une erreur d'étiquetage concernant un lot de contraceptifs oraux Linessa 28 sur le marché canadien (lot 190056, date de péremption 06/2021). L'énoncé en anglais sur des boîtes de Linessa 28 indique le numéro d'identification du médicament (DIN) à huit chiffres de Linessa 21 (02272903) au lieu du DIN approprié (02257238). L'énoncé en français sur les boîtes de Linessa 28 indique le bon DIN. Par conséquent, une patiente utilisant Linessa 21 pourrait recevoir Linessa 28 par inadvertance. Le problème d'étiquetage ne nuit pas à l'innocuité ni à la qualité des contraceptifs Linessa. Aspen Pharmacare Canada Inc. a demandé que les pharmacies communiquent avec les patientes ayant une ordonnance de Linessa 21 pour s'assurer qu'elles ont reçu le bon produit.

Avis - contraceptifs oraux Linessa (21 et 28)

Opdivo (nivolumab) et Yervoy (ipilimumab)

Cet examen de l'innocuité a évalué le risque de lymphohistiocytose hémophagocytaire (LH) associée à l'utilisation d'Opdivo (nivolumab) et d'Yervoy (ipilimumab) utilisés seuls ou en combinaison. L'examen par Santé Canada des données disponibles a confirmé qu'il pourrait exister un lien entre l'utilisation de ces produits et le développement de la LH. Santé Canada travaillera avec le fabricant d'Opdivo et d'Yervoy afin de déterminer les modifications appropriées à effectuer aux monographies de produit canadiennes.

Résumé de l'examen de l'innocuité - Opdivo (nivolumab) et Yervoy (ipilimumab)

Pompes à insuline Medtronic MiniMed

Santé Canada a avisé les patients et les professionnels de la santé que certains modèles anciens de pompe à insuline Medtronic MiniMed 508 et MiniMed Paradigm distribués avant 2015 peuvent être vulnérables aux cyberattaques (non seulement les dispositifs distribués entre 2010 et 2015). Le risque ne réside pas dans le fonctionnement normal du dispositif, mais la faible possibilité d'une cyberattaque. La vulnérabilité potentielle aux cyberattaques pourrait entraîner une modification au réglage de la pompe par une personne non autorisée, ce qui pourrait mener à une hypoglycémie ou une hyperglycémie. Il est conseillé aux patients diabétiques qui utilisent un modèle en cause de déterminer si le dispositif qu'ils utilisent est touché et de prendre les précautions énumérées dans l'avis.

Avis - Pompes à insuline Medtronic MiniMed

Produits de santé de l'étranger

Les organismes de réglementation d'autres pays ont découvert que ces produits de santé de l'étranger contiennent des ingrédients pharmaceutiques non déclarés. La vente de ces produits n'est pas autorisée au Canada, et ils ne sont pas offerts sur le marché canadien. Toutefois, il se peut que des Canadiens en aient acheté lors d'un voyage à l'étranger ou par Internet.

• Alerte concernant des produits de l'étranger (9 produits)
• Alerte concernant des produits de l'étranger (5 produits)

Produits de santé non autorisés

Santé Canda a avisé les Canadiens que divers produits de santé non autorisés qui pourraient poser un risque grave pour la santé ont été vendus dans des points de vente au détail au Canada ou en ligne.

• Viagra contrefait
• Mise à jour - Multiples produits de santé non autorisés

Violet de gentiane

Ces évaluations des risques pour la santé ont évalué le risque de cancer associé au Violet de gentiane topique sous forme liquide et les pansements antibactériens Hydrofera en mousse. L'évaluation des risques de Santé Canada portant sur les instruments médicaux contenant du violet de gentiane (pansements antibactériens Hydrofera en mousse), selon l'exposition limitée au violet de gentiane, n'a pas trouvé un risque de cancer. Cependant, aucune donnée clinique n'a été fournie pour étayer l'innocuité et l'efficacité de l'instrument pour les femmes enceintes et les femmes allaitantes, et par mesure de précaution, Santé Canada a travaillé avec les fabricants afin de mettre à jour les directives d'utilisation pour inclure des renseignements additionnels. L'évaluation des risques réalisée par Santé Canada portant sur le médicament en vente libre, Violet de gentiane topique, a permis de conclure que, selon des articles scientifiques décrivant des études animales, il est possible que le violet de gentiane cause le cancer. Le fabricant de Violet de gentiane topique a volontairement cessé de commercialiser son produit au Canada, et l'homologation du produit a été annulée. Santé Canada a également communiqué cette information aux professionnels de la santé et aux Canadiens.

• Mise à jour - Violet de gentiane
• Résumé de l'examen de l'innocuité - Violet de gentiane

Nouveaux renseignements sur l'innocuité des produits de santé

Les sujets suivants ont été sélectionnés dans le but d'accroître la sensibilisation et, dans certains cas, encourager la déclaration d'effets indésirables similaires.

Article de synthèse

Hépatotoxicité associée à l'utilisation orale de produits de santé contenant de l'Aloe vera

Au Canada, l'Aloe vera peut être utilisé comme ingrédient dans les produits de santé naturels (PSN). L'Aloe vera est utilisé sous forme topique pour favoriser la guérison des blessures mineures comme les coupures, les brûlures et les irritations cutanées légères, et par voie orale comme laxatif^{Note de bas de page 1},^{Note de bas de page 2}.

Les effets laxatifs de l'Aloe vera seraient attribuables à sa teneur en anthraquinones^{Note de bas de page 1}. Au Canada, il existe des limites précises en ce qui concerne les concentrations d'anthraquinones dans les produits de santé contenant de l'Aloe vera^{Note de bas de page 3}. Le mécanisme par lequel l'Aloe vera peut causer une hépatotoxicité n'est pas confirmé^{Note de bas de page 4}; toutefois, selon certaines études, les anthraquinones présentes dans l'Aloe vera pourraient être en cause^{Note de bas de page 5},^{Note de bas de page 6}.

L'Aloe vera peut également être utilisé comme ingrédient alimentaire. Cependant, lorsque les préparations d'Aloe vera sont consommées comme aliments, elles sont généralement faites à partir de la gelée ou de la pulpe qui se trouve dans les feuilles des plantes du genre Aloe et ne contiennent pas d'anthraquinones^{Note de bas de page 7}. Le présent article, qui s'inscrit dans la portée de la publication d'InfoVigilance sur les produits de santé, est axé sur le risque d'hépatotoxicité associée aux produits de santé contenant de l'Aloe vera.

Déclarations de cas

Six études publiées, décrivant un total de 8 cas d'hépatotoxicité associée à l'ingestion de produits contenant de l'Aloe vera, ont été trouvées dans la littérature^{Note de bas de page 4},^{Note de bas de page 8},^{Note de bas de page 9},^{Note de bas de page 10},^{Note de bas de page 11},^{Note de bas de page 12}.

Les consommateurs avaient de 21 à 73 ans et la majorité (n = 7) étaient des femmes. Ils utilisaient des produits contenant de l'Aloe vera par voie orale, principalement comme laxatif, pour perdre du poids ou pour le maintien d'une bonne santé générale. Les doses quotidiennes d'Aloe vera variaient d'un cas à l'autre et étaient souvent ambiguës ou non disponibles. Cinq des consommateurs avaient utilisé des capsules ou des comprimés, 2 consommateurs avaient utilisé un produit sous forme de poudre, et 1 consommateur avait utilisé un produit sous forme de gel.

Aucun des consommateurs n'avait d'antécédents récents de consommation d'alcool ou de drogues illicites. Selon les déclarations, pour la plupart des consommateurs, l'Aloe vera était la seule substance utilisée au moment de l'apparition de l'hépatotoxicité. Aucun des consommateurs n'avait déclaré l'utilisation de nouveaux médicaments de façon concomitante.

Le délai d'apparition de l'hépatotoxicité variait de 3 semaines à plusieurs années. Les anomalies observées en laboratoire comprenaient notamment des taux élevés d'enzymes hépatiques dans tous le cas. Sur le plan histologique, les résultats des biopsies du foie, qui étaient disponibles pour 6 patients parmi les 8, indiquaient une hépatite aiguë. Ces résultats démontraient généralement une infiltration de cellules inflammatoires (lymphocytes, éosinophiles, neutrophiles et monocytes) au niveau de l'acinus hépatique et des espaces portes, avec une nécrose en pont.

Dans tous les cas, l'état de santé des consommateurs s'est amélioré lorsqu'ils ont arrêté d'utiliser des produits contenant de l'Aloe vera. Dans le cas d'un consommateur, il y a eu une réapparition des effets indésirables suivant la reprise du même produit contenant de l'Aloe vera un mois après le congé d'hôpital^{Note de bas de page 11}.

Selon les auteurs des études, le lien de causalité entre l'utilisation de produits contenant de l'Aloe vera et l'hépatotoxicité serait probable dans 6 cas et certain dans 2 cas^{Note de bas de page 4}.

Contexte canadien

Au 31 décembre 2018, Santé Canada avait reçu 5 déclarations d'hépatotoxicité soupçonnée d'être associée à l'utilisation orale de PSN contenant de l'Aloe vera. Il y avait toutefois un facteur de confusion dans ces 5 cas, soit l'utilisation concomitante par les patients d'autres produits de santé susceptibles de causer les effets indésirables signalés. L'information fournie par les déclarations n'était pas suffisante pour permettre une évaluation adéquate du lien de causalité entre l'hépatotoxicité et les PSN contenant de l'Aloe vera.

Santé Canada a autorisé plus de 600 PSN contenant de l'Aloe vera comme ingrédient médicinal (à l'exclusion des produits homéopathiques et des produits qui contiennent de l'Aloe vera comme ingrédient non médicinal) et a publié 3 monographies sur l'Aloe vera : l'une concernant l'utilisation topique du gel contenu dans les feuilles, l'une concernant l'utilisation orale du gel contenu dans les feuilles, et l'une concernant l'utilisation orale du latex. À l'heure actuelle, les monographies ne contiennent aucune mise en garde concernant le risque potentiel d'hépatotoxicité.

Conclusion

Le lien de causalité est difficile à établir lorsqu'il est question de PSN, car ces produits contiennent souvent plusieurs ingrédients actifs. Des études antérieures ont également révélé que la qualité des produits (substitution d'espèces, variabilité des ingrédients d'extraction et de méthodes de préparation) ainsi que les interactions possibles entre plantes médicinales ou entre plantes médicinales et médicaments peuvent jouer un rôle dans certains cas d'hépatotoxicité observés en association avec des PSN^{Note de bas de page 13},^{Note de bas de page 14},^{Note de bas de page 15}.

Les professionnels de la santé devraient être conscients du fait que certains PSN pourraient causer une hépatotoxicité et devraient demander aux patients s'ils utilisent des PSN^{Note de bas de page 4}. À ce titre, les professionnels de la santé sont encouragés de signaler à Santé Canada tout cas de lésion hépatique ou tout autre effet indésirable soupçonné d'être associé à un PSN contenant de l'Aloe vera ou à un autre produit de santé (voir « Identification des produits de santé naturels dans les déclarations d'effets indésirables »).

Santé Canada continuera de surveiller les déclarations d'effets indésirables associés à l'Aloe vera, comme il le fait à l'égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin d'identifier et d'évaluer les dangers potentiels.

Mises à jour de monographies de produit

Les mises à jour suivantes concernant l'innocuité, qui ont récemment été apportées aux monographies de produit canadiennes, ont été sélectionnées afin d'en accroître la sensibilisation. Une liste complète des mises à jour de l'étiquetage pour les produits pharmaceutiques se trouve sur la page L'innocuité des monographies de produits pour les médicaments innovateurs de Santé Canada. Les monographies de produit canadiennes sont disponibles dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada.

Brilinta (ticagrélor)

Le risque de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) a été inclus dans les sections Mises en garde et précautions, Effets indésirables (Effets indésirables signalés après la commercialisation du produit), et Renseignements sur le médicament destinés au patient de la monographie de produit canadienne pour Brilinta.

Fluoroquinolones systémiques et solution de fluoroquinolone pour inhalation: Avelox et Avelox I.V. (moxifloxacine); Cipro, suspension buvable Cipro, Cipro XL, Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (ciprofloxacine); Quinsair, lévofloxacine dans du dextrose à 5% injectable, Teva-Levofloxacin (lévofloxacine); et Norfloxacin (norfloxacine)

Le risque d'anévrisme et de dissection aortique a été inclus dans les sections Mises en garde et précautions et Renseignements sur le médicament destinés au patient des monographies de produit canadiennes (MPC) pour toutes les fluoroquinolones respectives ^{Note de bas de page *}.

Trisenox (trioxyde d'arsenic)

Le risque d'encéphalopathie a été inclus dans l'encadré Mises en garde et précautions importantes de la monographie de produit canadienne pour Trisenox. Les sections Mises en garde et précautions, Effets indésirables (Effets indésirables observés après la commercialisation) et Renseignements pour le consommateur de la monographie de produit canadienne pour Trisenox ont aussi été mises à jour à ce sujet.

Avis d'autorisation de mise en marché avec conditions

Un avis de conformité avec conditions (AC-C) est une forme d'autorisation de mise en marché assortie de conditions et accordée à un produit qui s'appuie sur des preuves d'efficacité cliniques prometteuses à la suite d'un examen de la présentation par Santé Canada. La communication d'un AC-C vise à fournir des détails sur le produit et la nature de l'autorisation accordée.

Les professionnels de la santé sont invités à déclarer à Santé Canada tout effet indésirable présumé être associé à des produits de santé commercialisés, y compris aux médicaments autorisés en vertu de la Politique sur les AC-C.

Le contenu de ces avis reflète les informations actuelles au moment de la publication. Les conditions associées à un AC-C demeureront jusqu'à ce qu'elles aient été remplies et autorisées par Santé Canada conformément à la politique d'AC-C. Pour les informations les plus récentes, veuillez consulter la base de données des AC de Santé Canada.

Portée

Cette publication mensuelle s'adresse principalement aux professionnels de la santé et contient des informations sur les produits pharmaceutiques, biologiques, les matériels médicaux et les produits de santé naturels. Elle fournit un résumé des informations clés concernant l'innocuité des produits de santé qui ont été publiés au cours du mois précédent par Santé Canada, ainsi qu'une sélection de nouveaux renseignements en matière d'innocuité sur les produits de santé, pour en accroître la sensibilisation. Les nouvelles informations contenues dans ce numéro ne sont pas exhaustives, mais représentent plutôt une sélection de problèmes d'innocuité cliniquement pertinents, justifiant une dissémination améliorée.

Pour signaler des effets indésirables

Programme Canada Vigilance
Téléphone : 1-866-234-2345
Télécopieur ou courrier : formulaire disponible sur MedEffet Canada

Des renseignements sur la marche à suivre pour déclarer un effet indésirable à Santé Canada sont publiés à la page Déclaration des effets indésirables ou des incidents liés aux matériels médicaux.

Liens utiles

• MedEffet^MC Canada
• Base de données sur les rappels et les avis de sécurité
• Nouveaux examens de l'innocuité ou de la sûreté et de l'efficacité
• Base de données en ligne des effets indésirables de Canada Vigilance
• Base de données sur les produits pharmaceutiques
• Liste des instruments médicaux homologués
• Base de données des produits de santé naturels homologués
• Registre des médicaments et des produits de santé
• Pénuries de médicaments Canada
• Tendances annuelles dans les déclarations de cas d'effets indésirables et des incidents liés aux matériels médicaux

Des suggestions?

Vos commentaires sont importants pour nous. Dites-nous ce que vous pensez en nous contactant à HC.infowatch-infovigilance.SC@canada.ca

Santé Canada
Direction des produits de santé commercialisés
Localisateur 1906C
Ottawa (Ontario) K1A 0K9
Téléphone : 613-954-6522
Télécopieur : 613-952-7738

Droit d'auteur

^© 2019 Sa Majesté la Reine du Chef du Canada. Cette publication peut être reproduite sans autorisation à condition d'en indiquer la source en entier. Il est interdit de l'utiliser à des fins publicitaires. Santé Canada n'accepte pas la responsabilité de l'exactitude ou de l'authenticité des renseignements fournis dans les notifications.

On ne peut que soupçonner la plupart des effets indésirables (EI) des produits de santé à l'égard desquels on ne peut établir de lien prouvé de cause à effet. Les notifications spontanées d'EI ne peuvent servir pour déterminer l'incidence des EI, étant donné que les EI ne sont pas suffisamment signalés et l'étendue d'exposition des patients est inconnue.

En raison des contraintes de temps concernant la production de cette publication, les informations publiées peuvent ne pas refléter les informations les plus récentes.