Généralités

Le Canada participe à plusieurs accords de reconnaissance mutuelle (ARM) touchant les programmes de conformité aux Bonnes pratiques de fabrication (BPF) des médicaments. Pour le Canada, c'est la Direction générale des opérations réglementaires et de l'application de la loi (DGORAL) qui représente l'autorité réglementaire responsable des ARM. Le programme de conformité aux BPF est administré par la direction de la conformité des produits de santé (DCPS) de DGORAL.

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Le Canada participe à plusieurs accords de reconnaissance mutuelle (ARM) touchant les programmes de conformité aux Bonnes pratiques de fabrication (BPF) des médicaments. Pour le Canada, c'est la Direction générale des opérations réglementaires et de l'application de la loi (DGORAL) qui représente l'autorité réglementaire responsable des ARM. Le programme de conformité aux BPF est administré par la direction de la conformité des produits de santé (DCPS) de DGORAL.

Sur cette page :

• Introduction
• Objet et portée d'un accord de reconnaissance mutuelle
• Objectifs d'un accord de reconnaissance mutuelle
• Paramètres d'un accord de reconnaissance mutuelle sur les programmes de conformité aux BPF
• Équivalence des programmes de conformité aux BPF pour les médicaments/produits médicinaux
• Annexe A : Principes d'un accord de reconnaissance mutuelle
• Annexe B : Éléments composant un programme de conformité aux BPF
• Annexe C : Guide d'évaluation de l'ARM
• Annexe D : Éléments composant un programme d'alerte bidirectionnelle

Introduction

L'accord de reconnaissance mutuelle (ARM) s'avère un moyen efficace pour le Canada d'améliorer la coopération internationale en matière de réglementation pharmaceutique et de maintenir des normes élevées d'innocuité et de qualité des produits pour son Programme de conformité aux bonnes pratiques de fabrication (BPF) des médicaments et des produits médicinaux, tout en favorisant l'allégement du poids de la réglementation gouvernant l'industrie.

Les ARM fournissent la possibilité de développer des liens plus étroits et plus solides entre les autorités réglementaires facilitent l'harmonisation des pratiques en maintenant des normes canadiennes rigoureuses en matière de santé et d'innocuité.

Santé Canada a mis en place quatre ARM couvrant les programmes de conformité aux BPF des médicaments et des produits médicinaux.

De façon bilatérale avec l'Australie et la Suisse

De façon multilatérale avec :

• les pays de l'Espace économique européen - Association européenne de libre-échange (EEE/AELE) et;
• les États membres de l'Union européenne dans le cadre de l'Accord économique et commercial global (AECG) - Protocole entre l'Union européenne (UE) et le Canada sur la reconnaissance mutuelle des programmes de conformité et d'application des bonnes pratiques de fabrication (BPF) des produits pharmaceutiques (ci-après dénommé le Protocole de l'AECG pour les produits pharmaceutiques).

Objet et portée d'un accord de reconnaissance mutuelle

Les ARM visent à reconnaître l'équivalence du programme de conformité aux BPF des médicaments/ produits médicinaux des autorités réglementaires.

Les ARM s'appliquent à tous les médicaments visés par les exigences des BPF qui sont fabriqués au Canada et dans l'autre pays. Les dispositions s'appliquent plus particulièrement aux médicaments importés et exportés entre les pays.

Au niveau canadien, le terme "médicament" inclut tous les produits réglementés sous la Loi des aliments et drogues et ses règlements. La définition comprend les produits biologiques, pharmaceutiques, les ingrédients actifs et les radiopharmaceutiques.

Les BPF font partie de l'assurance de la qualité. Elles visent à garantir que les médicaments sont fabriqués et contrôlés de façon uniforme. Les médicaments doivent satisfaire aux normes de qualité relatives à leur utilisation prévue, et spécifié dans l'autorisation de mise sur le marché ou les spécifications du produit.

Objectifs d'un accord de reconnaissance mutuelle

1. Favoriser le développement d'un système international de réglementation des Bonnes pratiques de fabrication pharmaceutique plus efficace grâce à l'utilisation, de la manière la plus efficace et la plus efficiente qui soit, des ressources des organismes de réglementation.
2. Favoriser un environnement du commerce international des médicaments à l'intérieur duquel les importations et les exportations seraient accrues, sans préjudice pour les normes élevées d'innocuité et de qualité des produits qui existent dans les deux pays.
3. Mettre en place une infrastructure pour des communications et des consultations permanentes entre le Canada et d'autres organismes de réglementation pratiquant les mêmes normes élevées de qualité et d'innocuité.

Paramètres d'un accord de reconnaissance mutuelle sur les programmes de conformité aux BPF

Les ARM reposent sur les trois paramètres essentiels suivants :

1. l'équivalence des éléments et des mécanismes inclus dans un programme de conformité aux BPF (voir l'Annexe B);
2. l'équivalence des éléments et des mécanismes prévus pour un programme d'alerte « bi-directionnelle »;
3. une période de mise en confiance au cours de laquelle les deux parties

• évaluent et déterminent l'équivalence de leurs programmes respectifs de conformité aux BPF (voir l'Annexe C);
• mettent en œuvre un programme d'alerte « bidirectionnelle » (voir l'Annexe D);
• conçoivent un « programme de maintien de l'ARM ».

Équivalence des programmes de conformité aux BPF pour les médicaments/produits médicinaux

Le principe qui sous-tend un ARM sur la conformité aux BPF est qu'il doit démontrer que le Canada et l'autre pays ont des programmes de conformité équivalents des médicaments et des produits médicinaux.

Le programme de conformité aux BPF de l'autre partie est évalué au cours d'un exercice de renforcement de la confiance précédant la mise en œuvre de la phase opérationnelle de l'ARM. Cette évaluation consiste en un examen approfondi de la législation, des politiques, des lignes directrices et des procédures, suivi d'une évaluation sur place visant à déterminer l'équivalence du processus d'inspection de l'autorité réglementaire participante.

Il est sous-entendu que le terme équivalent n'est pas synonyme d'identique, mais signifie plutôt
« menant au même résultat ».

Une fois que l'équivalence est établie, la phase opérationnelle consiste en un échange de Certificat de conformité aux BPF entre les organismes de réglementation, comme unique preuve nécessaire pour reconnaître la conformité de cet établissement aux exigences des BPF ( GUI-0080 : Guide sur les preuves de conformité aux BPF des médicaments provenant de sites étrangers). La certification aux Exigences internationales harmonisées pour la certification d'un lot par le fabricant de la conformité de chaque lot de fabrication sera reconnue par l'autre partie sans qu'aucune mesure additionnelle de contrôle ou d'examen ne soit prise lors de l'importation. De plus, la phase opérationnelle comprend la participation aux programmes d'alerte bidirectionnelle et de maintien.

Pour en savoir davantage sur les ARMs présentement administrés par l'Inspectorat de la DGPSA, consultez le document des Mises à jour des MRAs.

Les textes de l'accord se trouvent sur le site web d'Affaires mondiales Canada (AMC).

Annexe A

Principes d'un accord de reconnaissance mutuelle

Les principes suivants constituent le fondement de l'élaboration d'un ARM :

1. Les objectifs en matière de santé et d'innocuité et les objectifs du commerce ne peuvent faire l'objet d'aucun compromis. Bien que l'on prendra toutes les dispositions voulues pour réduire les obstacles au commerce, la santé et la sécurité des populations respectives passeront toujours au premier plan.
2. L'ARM n'a pas préséance sur les dispositions législatives et réglementaires gouvernant les organismes compétents participants, mais constitue plutôt un aspect du cadre à l'intérieur duquel les décisions en matière de réglementation sont prises au sein de chaque instance.
3. La participation d'une autorité réglementaire compétente à l'ARM ne l'oblige pas à renoncer à son autorité sur son territoire.
4. L'acceptation de la certification par les autorités réglementaires compétentes de l'autre partie dépendra de la bonne marche, jusqu'à son terme, d'un exercice de mise en confiance et de l'évaluation de ses résultats. La certification ne sera acceptée que par des autorités réglementaires compétentes ayant des programmes de conformité aux BPF mutuellement reconnus comme équivalents (y compris l'infrastructure de base des exigences réglementaires, les normes, les processus et les systèmes de qualité).
5. Les autorités réglementaires compétentes des deux parties seront tenues informées de tous les changements qui interviennent dans les procédures relatives à la conformité aux BPF, comme de nouvelles méthodes d'inspection ou directives techniques et des modifications dans la réglementation. Chaque partie consultera l'autre avant d'adopter les changements afin de préserver l'équivalence des programmes.
6. Les programmes de recouvrement des coûts et les droits exigés au titre de la délivrance d'une autorisation de fabrication sur chaque territoire demeureront du ressort de chaque instance. Chaque partie pourra tenir compte de l'existence de l'ARM lors de l'établissement de son barème, mais la décision sera de son ressort.
7. La surveillance continue des programmes de conformité aux BPF jugés équivalents au terme de la période de mise en confiance et les décisions ultérieures concernant cette équivalence doivent satisfaire à un « programme de maintien de l'ARM » mutuellement élaboré et géré.
8. Chaque partie doit garantir qu'elle possède le pouvoir nécessaire pour empêcher la divulgation publique d'information confidentielle en matière technique, commerciale et scientifique, y compris les secrets commerciaux et les données exclusives des sociétés, qui est fournie par l'autre partie.

Le partage entre les parties d'information confidentielle en matière technique, commerciale et scientifique, y compris les secrets commerciaux et les données exclusives des sociétés, sera assujetti aux lois de chaque partie pour les fins de l'évaluation de la conformité des produits en vertu des exigences réglementaires gouvernant l'innocuité, l'efficacité et la qualité des produits inclus dans l'accord.

Annexe B

Éléments d'un Programme de conformité aux BPF

Les éléments du programme de conformité aux BPF sont utilisés pour déterminer l'équivalence des programmes de réglementation pertinents et pour assurer la compréhension des programmes de conformité aux BPF des autorités réglementaires de chaque partie.

Éléments/critères

1. Prescriptions législatives et réglementaires et leur portée

• Loi et règlements habilitants, y compris le pouvoir de les mettre à exécution, les pouvoirs conférés aux inspecteurs pour la réalisation des inspections, le pouvoir de retirer du marché les produits non conformes, etc.
• Contrôles suffisants sur les conflits d'intérêt

2. Directives et politiques de l'autorité de réglementation

• Procédures de désignation des inspecteurs
• Politiques/directives/procédures d'exécution de la loi (inspection, réinspection, mesures correctrices)
• Codes de conduite/d'éthique
• Politiques/directives en matière de formation/certification
• Politiques/procédures/directives de gestion des alertes/crises
• Structure organisationnelle, y compris les rôles, les responsabilités et les rapports de subordination

3. Normes de bonne pratique de fabrication (BPF)

• Portée/points spécifiques des BPF nécessaires au contrôle de la fabrication des produits pharmaceutiques
• Conditions de validation des procédés

4. Ressources pour les inspections

• Dotation en personnel - qualifications de base, agrément des inspecteurs
• Nombre d'inspecteurs en fonction du bassin industriel (à l'interne, contractuels, relevant d'un tiers)
• Programmes ou processus de formation/d'agrément des inspecteurs (p. ex., fréquence de la formation)
• Mécanismes d'assurance de la qualité en vue d'assurer l'efficacité des programmes de formation

5. Méthodes d'inspection (pré-inspection, inspection et post-inspection)

• Stratégie d'inspection (type, portée, calendrier, centre d'intérêt de l'inspection, notification des inspections, inspections fondées sur la notion de risque)
• Préparation des pré-inspections et conditions s'y rattachant
• Plan de présentation et contenu des rapports d'inspection (y compris les pièces d'accompagnement)
• Méthodologie des inspections (accès aux fichiers et aux bases de données de l'entreprise et leur évaluation, collecte des preuves, examen des données, prélèvement des échantillons, interviews)
• Modes opératoires normalisés pour l'inspection
• Post-inspection (mode de production du rapport, suivi, prise de décision)
• Stockage des données d'inspection

6. Normes d'exécution des inspections

• Fréquence/nombre des inspections, qualité et présentation rapide des rapports d'inspection, normes/fréquence/procédures concernant les réinspections et les mesures correctrices

7. Pouvoirs et procédures d'exécution de la loi

• Envoi d'avis écrits aux entreprises pour signaler les infractions
• Procédures et mécanismes de gestion des cas de non-conformité (retrait du marché, suspension, mise en quarantaine des produits, abrogation de l'autorisation, saisie, poursuites en justice)
• Mécanismes de pourvoi en appel
• Autres mesures visant à encourager le respect spontané des BPF par l'entreprise

8. Systèmes d'alerte et de gestion de crise

• Mécanismes d'alerte
• Mécanismes de gestion des crises
• Normes d'exécution des alertes (caractère approprié et rapidité de l'alerte)

9. Capacité en matière d'analyses

• Accès à des laboratoires en mesure de pratiquer les analyses nécessaires
• Modes opératoires normalisés concernant le soutien analytique
• Processus pour la validation des méthodes d'analyse

10. Programme et mesures de surveillance (utilisés par l'entreprise et l'autorité de réglementation)

• Méthodes d'échantillonnage et de vérification
• Surveillance des retraits du marché (y compris les contrôles d'efficacité et les vérifications des méthodes)
• Système et procédures pour les réclamations des consommateurs
• Système et procédures pour la déclaration des effets fâcheux
• Système et procédures pour la déclaration des défauts des produits pharmaceutiques

11. Systèmes de gestion de la qualité

• Système et procédures d'assurance et de gestion de la qualité en vue d'assurer l'adéquation et l'efficacité continues des politiques, des procédures, des directives et des systèmes utilisés pour atteindre les objectifs du programme de conformité aux BPF, y compris l'établissement de normes et une vérification et une évaluation annuelles.

Annexe C

Guide d'évaluation d'un ARM

Sous le programme des Accords de reconnaissance mutuelle (ARM), l'équivalence de l'autorité réglementaire au programme de conformité aux Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) est évaluée et déterminée selon le « Guide d'évaluation d'un ARM ».

Ce guide d'évaluation est basé sur les 11 éléments du programme de conformité aux BPF (Annexe B) comme les exigences législatives et réglementaires, la norme des BPF, les processus et le système qualité. Les éléments sont regroupés en sous-éléments et sont classés par ordre d'importance (critique, très important, important). Le guide est harmonisé avec les outils d'évaluation de ses partenaires internationaux tels PIC/S et l'Agence européenne des médicaments (AEM).

Annexe D

Les éléments et les mécanismes d'un programme d'alerte « bidirectionnelle » comprennent:

1. Documentation

• La définition d'une crise/urgence et d'une alerte
• Procédures opérationnelles normalisées (PON)
• Mécanisme d'évaluation et de classification des dangers pour la santé
• Langue de communication et de transmission de l'information

2. Système de gestion des crises

• Mécanismes d'analyse et de communication de crise
• Établissement de points de contact
• Mécanismes de production de rapports

3. Procédures d'application de la loi

• Mécanismes de suivi
• Procédures de mesures correctives

4. Système d'assurance de la qualité

• Programme de pharmacovigilance
• Surveillance/suivi de la mise en œuvre des mesures correctives