InfoVigilance sur les produits de santé, octobre 2020

Contenu

• Produits de santé mentionnés dans ce numéro
• Maladie à coronavirus (COVID-19)
• Récapitulatif mensuel
• Nouveaux renseignements
  • Article de synthèse : Cannabis et warfarine – Possible interaction médicamenteuse
  • Mise à jour de monographie de produit: Plaquenil (sulfate d’hydroxychloroquine)
• Portée
  • Pour signaler des effets indésirables
• Liens utiles
• Des suggestions?
• Droit d'auteur

Produits de santé mentionnés dans ce numéro

Produits pharmaceutiques et biologiques
Esbriet (pirfénidone)
Fibristal (acétate d’ulipristal)
Hydromorphone, capsules à libération contrôlée
Imbruvica (ibrutinib)
MAR-Diltiazem CD
Plaquenil (sulfate d’hydroxychloroquine)
Produits à base de mésalazine
Remdésivir pour injection destinée aux essais cliniques aux États-Unis
Warfarine

Matériels médicaux
Mini-bandelette à incision unique faite de matériau synthétique non absorbant (polypropylène)

Produits de santé naturels et sans ordonnance
Désinfectants pour les mains dans des emballages non traditionnels
Désinfectants pour les mains qui pourraient présenter des risques pour la santé

Autres
Cannabis
Produits de santé non autorisés

Maladie à coronavirus (COVID-19)

Pour obtenir les renseignements les plus à jour au sujet de la COVID-19, consultez le site Web Maladie à coronavirus (COVID-19) du gouvernement du Canada, Canada.ca/le-coronavirus. Le site Web comporte des sections dédiées aux professionnels de la santé et à l’industrie au sujet des produits de santé.

Récapitulatif mensuel des renseignements sur l'innocuité des produits de santé

Voici une liste des avis concernant les produits de santé, des rappels de type I, ainsi que des résumés de l'examen de l'innocuité ou de la sûreté publiés en septembre 2020 par Santé Canada.

Certains désinfectants pour les mains qui pourraient présenter des risques pour la santé

Santé Canada a avisé la population canadienne que certains désinfectants pour les mains sont retirés du marché parce qu'ils contiennent des ingrédients qui ne sont pas autorisés par Santé Canada ou parce qu'ils ne sont pas correctement étiquetés et que des renseignements importants ne figurent pas sur l'étiquette.

Avis – Certains désinfectants pour les mains qui pourraient présenter des risques pour la santé

Désinfectants pour les mains dans des emballages non traditionnels

Santé Canada a mis en garde les Canadiennes et les Canadiens, en particulier les parents et les tuteurs, contre les risques d'ingestion accidentelle chez les enfants de désinfectants pour les mains emballés dans des formats qui pourraient attirer les enfants et être confondus avec des aliments ou des boissons, y compris les sachets compressibles.

Avis – Désinfectants pour les mains dans des emballages non traditionnels

Esbriet (pirfénidone)

Des lésions hépatiques d’origine médicamenteuse se traduisant par des élévations passagères et cliniquement muettes des transaminases ont souvent été rapportées chez des patients traités par Esbriet. Dans de rares cas, ces élévations ont été associées à des répercussions graves sur le plan clinique, y compris des cas isolés ayant connu une issue fatale. La monographie canadienne de Esbriet a été mise à jour de manière à inclure ces nouveaux renseignements sur l’innocuité.

Communication des risques aux professionnels de la santé - Esbriet (pirfénidone)

Fibristal (acétate d’ulipristal)

À la suite du signalement à l’étranger de rares cas de lésions hépatiques graves ayant nécessité une greffe de foie, le fabricant de Fibristal a procédé au retrait volontaire de ce médicament du marché canadien. Le produit a été retiré des pharmacies partout au Canada. Santé Canada a également communiqué cette information aux Canadiens. 

Communication des risques aux professionnels de la santé – Fibristal (acétate d’ulipristal)
Avis – Fibristal (acétate d’ulipristal)
Retrait de marché d'une drogue – Fibristal (acétate d’ulipristal)

Hydromorphone, capsules à libération contrôlée

Cet examen de l'innocuité a évalué le risque accru d'infections, telles que l'endocardite infectieuse et des infections au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au virus de l'hépatite C (VHC) transmissibles par le sang, liées à l'usage problématique des capsules d'hydromorphone à libération contrôlée injectées dans les veines. L'examen de l'information disponible, mené par Santé Canada, n'a pas permis d'établir un lien direct. Il faut davantage de données épidémiologiques pour comprendre comment les opioïdes d'ordonnance à administrer par voie orale sont prescrits et comment ils sont utilisés de façon problématique par injection au Canada. Le Ministère collaborera avec le Réseau sur l'innocuité et l'efficacité des médicaments afin de recueillir davantage de données sur ce sujet. Santé Canada informera par ailleurs les fabricants de préparations opioïdes à libération contrôlée qu'ils devraient surveiller le risque accru de cas d'endocardite infectieuse et d'infection au VIH et au VHC transmise par le sang chez ceux qui utilisent ces préparations de façon inappropriée dans le cadre de leurs plans de gestion des risques et en faire rapport à Santé Canada.

Résumé de l'examen de l'innocuité – Hydromorphone, capsules à libération contrôlée

Imbruvica (ibrutinib)

Cet examen de l'innocuité a évalué le risque de lymphohistiocytose hémophagocytaire associée à l’utilisation d’Imbruvica (ibrutinib). L'examen de l'information disponible, mené par Santé Canada, n'a pas permis d'établir un lien. Santé Canada encourage les consommateurs et les professionnels de la santé de signaler tout effet indésirable associé à l'utilisation de ce produit de santé.

Résumé de l'examen de l'innocuité – Imbruvica (ibrutinib)

MAR-Diltiazem CD

Marcan Pharmaceuticals a rappelé tous les lots de ses produits de MAR-Diltiazem CD en raison de problèmes d’intégrité des données pouvant entraîner une erreur de posologie. Marcan n’est pas autorisé à poursuivre la vente de ce produit, et ce, tant que la société ne sera pas en mesure de fournir des renseignements supplémentaires pour en démontrer l’innocuité et l’efficacité.

Avis – MAR-Diltiazem CD
Retrait de marché d'une drogue – MAR-Diltiazem CD

Mini-bandelette à incision unique faite de matériau synthétique non absorbant (polypropylène)

Cet examen de la sûreté a évalué l'innocuité et l'efficacité à long terme (au-delà de 3 ans) des mini-bandelettes à incision unique utilisées pour traiter l'incontinence urinaire d'effort. L'examen réalisé par Santé Canada n'a pas permis de tirer des conclusions en raison du manque de renseignements post-commercialisation de qualité. Santé Canada a demandé aux fabricants de mini-bandelettes à incision unique des renseignements post-commercialisation supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité à long terme, notamment des données cliniques tirées de la littérature et des études cliniques en cours. Santé Canada prévoit procéder à l'examen des mini-bandelettes à incision unique d'ici un an, en tenant compte des renseignements supplémentaires fournis par les fabricants.

Résumé de l'examen de la sûreté – Mini-bandelette à incision unique faite de matériau synthétique non absorbant (polypropylène)

Produits à base de mésalazine

Cet examen de l'innocuité a évalué le risque potentiel d’anomalies congénitales associées aux produits à base de mésalazine. Au terme de son examen des renseignements disponibles, Santé Canada n'a pas été en mesure de confirmer l'existence d'un lien entre le risque d'anomalies congénitales chez les bébés et l'utilisation des produits à base de mésalazine pendant la grossesse. Santé Canada encourage les consommateurs et les professionnels de la santé à déclarer tout effet indésirable associé à l'utilisation des produits à base de mésalazine.

Résumé de l'examen de l'innocuité – Produits à base de mésalazine

Produits de santé non autorisés

Santé Canda a avisé les Canadiens que divers produits de santé non autorisés qui pourraient poser un risque grave pour la santé ont été vendus dans des points de vente au détail au Canada ou en ligne.

Avis – Produits de santé non homologués vendus sur le site Web de Steroid Hub Canada
Avis – Divers produits de santé non homologués (partie 1)
Avis – Divers produits de santé non homologués (partie 2)

Remdésivir pour injection destinée aux essais cliniques aux États-Unis

En juillet 2020, Santé Canada a autorisé, avec conditions, l’utilisation de Veklury (remdésivir) pour le traitement de la COVID-19 chez les adultes et les adolescents qui présentent une pneumonie nécessitant une oxygénothérapie. Ce produit n’a pas encore été commercialisé au Canada. Étant donné la nécessité médicale de ce produit au Canada, Santé Canada a ajouté remdésivir destinée aux essais cliniques aux États-Unis avec étiquetage en anglais seulement à la Liste des drogues destinées aux importations et aux ventes exceptionnelles. L’importation de ce produit entraîne des risques d’erreurs lors de l’administration du médicament en raison de lacunes importantes quant à l’étiquetage, l’absence de notice d’emballage et du fait que l’étiquette mentionne l’utilisation du produit dans le cadre d’essais cliniques.

Communication des risques aux professionnels de la santé - Remdésivir pour injection destinée aux essais cliniques aux États-Unis

Nouveaux renseignements sur l'innocuité des produits de santé

Les sujets suivants ont été sélectionnés dans le but d'accroître la sensibilisation et, dans certains cas, encourager la déclaration d'effets indésirables similaires.

Article de synthèse

Cannabis et warfarine – Possible interaction médicamenteuse

Au Canada, les produits contenant du cannabis sont classés dans l’une des 3 catégories suivantes : 1) le cannabis à des fins non médicales, ne faisant l’objet d’aucune allégation santé ou d’aucun examen préalable à la commercialisation pour l’innocuité et l’efficacité et 2) le cannabis à des fins médicales, obtenu grâce à l’autorisation d’un professionnel de la santé, ne faisant l’objet d’aucune allégation santé ou d’aucun examen préalable à la commercialisation en matière d’innocuité et d’efficacité, tous deux réglementés en vertu de la Loi sur le cannabis et de son Règlement; et 3) les produits de santé contenant du cannabis (ou à utiliser avec du cannabis), tels que les médicaments d’ordonnance et les instruments médicaux, qui sont commercialisés avec des allégations santé et qui exigent une autorisation préalable à la commercialisation de Santé Canada en vertu de la Loi sur les aliments et drogues et de son Règlement^{Footnote 1}.

Le cannabis contient des centaines de substances chimiques, dont plus de 100 cannabinoïdes différents^{Footnote 2}. Le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD) sont les cannabinoïdes les plus connus. Les cannabinoïdes interagissent avec le système endocannabinoïde qui est composé d’un réseau de récepteurs et qui est largement distribué à travers les cellules et les organes du corps. À l’heure actuelle, il existe des lacunes dans les connaissances sur les interactions médicamenteuses impliquant le cannabis^{Footnote 3Footnote 4Footnote 5Footnote 6}.

La warfarine est un médicament anticoagulant d’ordonnance qui agit en inhibant la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K^{Footnote 7}. De nombreux médicaments, produits de santé naturels, aliments et maladies concomitantes sont connus pour interagir avec la warfarine et peuvent donc avoir une incidence sur le rapport international normalisé (RIN).

Des cas d’augmentation du RIN associés à l’usage du cannabis chez les patients prenant de la warfarine ont été signalés au Canada et à l’étranger.

Contexte canadien

Au 30 septembre 2020, Santé Canada a reçu 2 déclarations d’effets indésirables faisant état d’une augmentation du RIN soupçonnée d’être associée à l’utilisation de la warfarine et de produits d’huile de CBD ou d’huile de cannabis à prédominance de CBD, administrés par voie orale ou sublinguale.

Le premier cas concernait une femme de 76 ans dont le RIN (4,8) a augmenté moins d’une semaine après avoir commencé à prendre de l’huile de CBD (la marque et la concentration exactes des cannabinoïdes sont inconnues). Le déclarant soupçonnait que l’augmentation du RIN chez une patiente par ailleurs stable pouvait être causée par l’introduction de l’huile de CBD. Le deuxième cas concernait un homme de 83 ans dont le RIN (6,2) a augmenté environ 3 mois après avoir commencé à prendre une huile de cannabis à prédominance de CBD (1 mg/mL de THC et 20 mg/mL de CBD). Il n’y a pas eu d’autres changements dans ses médicaments. Dans les deux cas, le produit de cannabis a été discontinué, la dose de warfarine a été ajustée et le RIN est revenu dans la marge thérapeutique.

Déclarations de cas dans la littérature

Cinq études de cas internationales d’augmentation du RIN chez des patients traités par la warfarine qui consommaient aussi du cannabis ont été décrites dans la littérature (tableau 1)^{Footnote 4Footnote 5Footnote 6Footnote 8Footnote 9}.

Tableau 1 : Résumé des études de cas dans la littérature sur l’augmentation du RIN chez les patients traités par la warfarine qui consommaient aussi du cannabis

Cas	Âge/sexe	Détails sur les produits suspects	Effet indésirable	Issue et renseignements supplémentaires
1Footnote 8	56/M	Cannabis séché inconnu (fumé)   Warfarine (orale) 5 mg/j	Augmentation du RIN à 2 reprises, à 10,41 et 11,55, avec complications hémorragiques	Le patient a discontinué le cannabis et, pendant les 9 mois suivants, ses valeurs de RIN ont varié de 1,08 à 4,40 sans complications hémorragiques graves.
2Footnote 6	44/M	Epidiolex (solution orale de cannabidiol) 265 mg 2 fois par jour   Warfarine (orale) 7,5 mg/j	Augmentation non linéaire des valeurs du RIN à mesure que la dose de CBD augmentait	La warfarine et le cannabis ont été continués de façon concomitante. La dose de warfarine a été diminuée d’environ 30 % dans le but de maintenir le RIN dans la marge thérapeutique.
3Footnote 4	35/M	Consommation occasionnelle de cannabis séché inconnu (fumé) Consommation quotidienne de cannabis comestible inconnu Warfarine (orale) 10 mg/j	Augmentation du RIN à 7,2	Le RIN est tombé en-dessous de 4 après la discontinuation du cannabis avec des ajustements de la dose de warfarine.
4Footnote 5	27/M	Cannabis séché inconnu (fumé) Warfarine (orale)	Augmentation du RIN à 4,6	ND
5Footnote 9	67/M	Deux produits de cannabis médical : a) 0:1 Huile de THC : CBD SL, 5 mg/mL, 1 mL 2 fois par jour. b) 50:1 Huile de THC : CBD SL, 4,9 mg de THC et 0,1 mg de CBD par mL, récemment augmenté de 0,5 à 1 mL 3 fois par jour. Warfarine (orale) : 6 mg/j et 7,5 mg/j pris en alternance	Augmentation du RIN à 5,2	La warfarine et le cannabis ont été continués de façon concomitante. Une augmentation des valeurs du RIN est observée environ une fois par mois, habituellement après qu’une plus grande quantité de l’huile de THC : CBD à 50:1 ait été utilisée. L’élévation est résolue après un arrêt de la warfarine pendant 1 à 2 jours.
ND = non disponible SL = sublingual

Sur les 5 études de cas publiées à l’échelle internationale, un cas (le cas 2) concernait Epidiolex, une solution orale de CBD pur sur ordonnance (100 mg/mL), actuellement disponible seulement aux États-Unis et en Europe^{Footnote 6}. Dans un autre cas (le cas 5), le patient utilisait 2 produits de cannabis médical, dont une huile à prédominance de THC qui était utilisée avec des doses croissantes^{Footnote 9}. Les 3 cas restants ont déclaré la consommation de cannabis séché fumé (concentrations inconnues de THC et de CBD), et l’un de ces cas impliquait aussi du cannabis comestible ingéré par voie orale^{Footnote 4Footnote 5Footnote 8}.

Mécanisme de l’effet indésirable

Plusieurs mécanismes ont été proposés pour l’interaction potentielle entre les cannabinoïdes et la warfarine^{Footnote 3Footnote 5Footnote 6Footnote 8Footnote 10Footnote 11}.

Les cannabinoïdes et la warfarine sont métabolisés à l’aide de plusieurs des mêmes enzymes du cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19) et se disputent donc des enzymes situés sur la même voie métabolique^{Footnote 3Footnote 5Footnote 6Footnote 10}. On croit que le THC, le CBD et le cannabinol (CBN) inhibent l’activité du CYP2C9, le principal isoenzyme qui métabolise la warfarine comme substrat, ce qui pourrait entraîner une exposition prolongée à la warfarine et une augmentation du RIN^{Footnote 3Footnote 5Footnote 11}.

Une autre hypothèse est que les cannabinoïdes pourraient potentiellement déplacer la warfarine, qui est fortement liée aux protéines, de ses sites de fixation à l’albumine^{Footnote 8}. Cela pourrait entraîner une augmentation de la warfarine libre qui pourrait ensuite potentialiser l’effet anticoagulant. 

Renseignements pour les professionnels de la santé

Les renseignements sur les effets du cannabis sur les paramètres hématologiques dans la littérature publiée sont limités et parfois contradictoires^{Footnote 3Footnote 12Footnote 13Footnote 14}. Cela souligne l’importance d’une surveillance continue de ces effets en général, en particulier chez les patients à risque plus élevé faisant l’objet d’interventions thérapeutiques visant à contrôler les événements hémorragiques ou coagulants.

Les professionnels de la santé devraient être conscients de la possibilité d’une augmentation des valeurs du RIN chez les patients qui suivent un traitement par la warfarine et qui consomment aussi du cannabis. On rappelle aux professionnels de la santé de demander aux patients s’ils consomment du cannabis, en particulier si les patients sont traités par la warfarine.

Les professionnels de la santé sont encouragés à signaler tout cas d’augmentation du RIN ou tout autre effet indésirable soupçonné d’être associé au cannabis à Santé Canada ainsi qu’au titulaire de la licence du produit de cannabis. 

Références

Mises à jour de monographies de produit

Les mises à jour suivantes concernant l'innocuité, qui ont récemment été apportées aux monographies de produit canadiennes, ont été sélectionnées afin d'en accroître la sensibilisation. Une liste complète des mises à jour de l'étiquetage pour les produits pharmaceutiques se trouve sur la page L'innocuité des monographies de produits pour les médicaments innovateurs de Santé Canada. Les monographies de produit canadiennes sont disponibles dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada.

Plaquenil (sulfate d’hydroxychloroquine)

Les sections Interactions Médicamenteuses et Renseignements pour le patient sur le médicament de la monographie de produit canadienne pour Plaquenil ont été mises à jour avec de nouveaux renseignements en matière d'innocuité concernant les interactions médicament-médicament avec les inducteurs et inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 2C8 et 3A4, et les substrats de la glycoprotéine P (P-gp).

Référence

Portée

Cette publication mensuelle s’adresse principalement aux professionnels de la santé et contient des informations sur les produits pharmaceutiques, biologiques, les matériels médicaux et les produits de santé naturels. Elle fournit un résumé des informations clés concernant l’innocuité des produits de santé qui ont été publiés au cours du mois précédent par Santé Canada, ainsi qu’une sélection de nouveaux renseignements en matière d’innocuité sur les produits de santé, pour en accroître la sensibilisation. Les nouvelles informations contenues dans ce numéro ne sont pas exhaustives, mais représentent plutôt une sélection de problèmes d’innocuité cliniquement pertinents, justifiant une dissémination améliorée.

Pour signaler des effets indésirables

Programme Canada Vigilance
Téléphone : 1-866-234-2345
Télécopieur ou courrier : formulaire disponible sur MedEffet Canada

Des renseignements sur la marche à suivre pour déclarer un effet indésirable à Santé Canada sont publiés à la page Déclaration des effets indésirables ou des incidents liés aux matériels médicaux.

Liens utiles

• MedEffet^MC Canada
• Base de données sur les rappels et les avis de sécurité
• Nouveaux examens de l'innocuité ou de la sûreté et de l’efficacité
• Base de données en ligne des effets indésirables de Canada Vigilance
• Base de données sur les produits pharmaceutiques
• Liste des instruments médicaux homologués
• Base de données des produits de santé naturels homologués
• Registre des médicaments et des produits de santé
• Pénuries de médicaments Canada
• Mettons fin au marketing illégal des médicaments et des instruments médicaux
• Liste des drogues destinées aux importations et aux ventes exceptionnelles

Des suggestions?

Vos commentaires sont importants pour nous. Dites-nous ce que vous pensez en nous contactant à HC.infowatch-infovigilance.SC@canada.ca

Santé Canada
Direction des produits de santé commercialisés
Localisateur 1906C
Ottawa (Ontario) K1A 0K9
Téléphone : 613-954-6522
Télécopieur : 613-952-7738

Droit d’auteur

© 2020 Sa Majesté la Reine du Chef du Canada. Cette publication peut être reproduite sans autorisation à condition d'en indiquer la source en entier. Il est interdit de l'utiliser à des fins publicitaires. Santé Canada n'accepte pas la responsabilité de l'exactitude ou de l'authenticité des renseignements fournis dans les notifications.

On ne peut que soupçonner la plupart des effets indésirables (EI) des produits de santé à l'égard desquels on ne peut établir de lien prouvé de cause à effet. Les notifications spontanées d'EI ne peuvent servir pour déterminer l'incidence des EI, étant donné que les EI ne sont pas suffisamment signalés et l'étendue d'exposition des patients est inconnue.

En raison des contraintes de temps concernant la production de cette publication, les informations publiées peuvent ne pas refléter les informations les plus récentes.