Bulletin canadien des effets indésirables, Volume 24 - numéro 3 - juillet 2014

ISSN 1499-9463
N^o cat H42-4/1-24-3F

Direction générale des produits de santé et des aliments
Direction des produits de santé commercialisés
Équipe de rédaction du Bulletin canadien des effets indésirables

Dans ce numéro

• Cisplatine et thrombose de l'aorte
• Hydroxychloroquine et hypoglycémie
• Présentation de cas : Interaction soupçonnée entre le ginkgo biloba et l'éfavirenz
• Sommaire des avis

Portée

Ce bulletin trimestriel prévient les professionnels de la santé des signaux potentiels qu'a pu révéler l'étude des notifications présentées à Santé Canada. Il s'agit d'un moyen utile pour stimuler la déclaration d'effets indésirables, ainsi que pour diffuser de l'information sur les effets indésirables soupçonnés chez l'humain concernant certains produits de santé, avant d'entreprendre des évaluations intégrées des risques et des avantages et de prendre des décisions réglementaires. L'évaluation continue des profils d'innocuité des produits de santé dépend de la qualité de vos déclarations.

Pour signaler des effets indésirables
Programme Canada Vigilance
Téléphone : 1-866-234-2345
Télécopieur : 1-866-678-6789

Des renseignements sur la marche à suivre pour déclarer un effet indésirable à Santé Canada sont publiés à la page Déclaration des effets indésirables associés aux médicaments et autres produits de santé.

Avertissement : On ne peut que soupçonner la plupart des effets indésirables (EI) des produits de santé à l'égard desquels on ne peut établir de lien prouvé de cause à effet. Les notifications spontanées d'EI ne peuvent servir pour déterminer l'incidence des EI, étant donné que les EI ne sont pas suffisamment signalés et l'étendue d'exposition des patients est inconnue.

Cisplatine et thrombose de l'aorte

Le cisplatine, un composé de platine, est un médicament anticancéreux modifiant l'ADN qui est commercialisé au Canada depuis 1979. Il est indiqué pour le traitement des cancers des voies génito-urinaires, notamment les cancers des testicules, de la vessie et des ovaires^{Reference 1},^{Reference 2},^{Reference 3},^{Reference 4},^{Reference 5}.

La thrombose aortique est un trouble rare et potentiellement mortel qui se caractérise par la formation d'un caillot dans l'aorte. Il est rare qu'une thrombose survienne spontanément dans des vaisseaux sanguins de si grande taille sans la présence de plaques d'athérosclérose^{Reference 6,Reference 7}. La thrombose de l'aorte peut être liée à des états hypercoagulables héréditaires ou acquis concomitants, de même qu'à des facteurs qui peuvent favoriser la formation de caillots (p. ex., le cancer, la grossesse, une chirurgie récente, un trauma, l'immobilité, l'utilisation de certains médicaments ou substances, la septicémie, la polycythémie, une maladie auto-immune, l'inflammation des vaisseaux sanguins, le tabagisme, etc.)^{Reference 6},^{Reference 7}.

Au 30 avril 2014, 6 déclarations canadiennes de thrombose aortique chez des patients atteints de cancer après l'instauration d'un traitement de cisplatine avaient été soumises à Santé Canada, dont 5 ont fait l'objet de publications (Reference tableau 1)^{Reference 8},^{Reference 9}. Le cas canadien le plus récent est survenu en 2011.

Parmi les 6 cas canadiens, 5 indiquaient que le patient avait été traité avec des anticoagulants et un patient avait dû subir une intervention chirurgicale (thrombectomie de l'aorte et greffes aorto-bifémorales dans un cas). Dans 3 cas, le thrombus a été détecté après la dernière dose de cisplatine. On ignore si le traitement de cisplatine s'est poursuivi ou non dans les cas restants. Les facteurs confusionnels potentiels de thrombose aortique dans ces cas incluaient l'hypercoagulabilité associée à la tumeur maligne sous-jacente et d'autres facteurs prédisposants connus, comme le tabagisme (signalé dans 4 cas), l'obésité (constatée dans un cas) et des antécédents de maladie vasculaire (des accidents ischémiques transitoires ont été notés dans un cas). Quinze autres cas étrangers signalant une thrombose aortique suite à l'instauration d'un traitement de cisplatine ont été identifiés dans la littérature, en provenance de 13 publications^{Reference 7},^{Reference 10},^{Reference 11},^{Reference 12},^{Reference 13},^{Reference 14},^{Reference 15},^{Reference 16},^{Reference 17},^{Reference 18},^{Reference 19},^{Reference 20},^{Reference 21}.

Les monographies de produit pour le cisplatine ne mentionnent pas la thrombose aortique^{Reference 1},^{Reference 2},^{Reference 3},^{Reference 4},^{Reference 5}. Toutefois, elles indiquent que des cas de toxicités vasculaires cliniquement hétérogènes coïncidant avec l'utilisation du cisplatine en association avec d'autres antinéoplasiques ont été observés rarement. Ces événements peuvent inclure l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, la microangiopathie thrombotique (syndrome urémique hémolytique) et l'artérite cérébrale. Le mécanisme exact de l'occurrence des effets vasculaires toxiques en lien avec le cisplatine n'est pas clair.

On rappelle aux professionnels de la santé que la thrombose de l'aorte a été observée chez des patients traités par cisplatine. Un dépistage précoce de la thrombose aortique peut contribuer à améliorer le pronostic^{Reference 17}. Les professionnels de la santé sont encouragés à signaler à Santé Canada tous les cas de thrombose aortique soupçonnée d'être associée au cisplatine.

David Duguay, PhD; Josephine Djulus, MD; Pascale Springuel, BPharm, DESS, Santé Canada

Hydroxychloroquine et hypoglycémie

Contexte :

L'hydroxychloroquine (Plaquenil) est indiquée dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du lupus érythémateux discoïde et disséminé ainsi que du paludisme (crises aiguës et traitement de suppression)^{Reference 1},^{Reference *}.

L'hypoglycémie se définit généralement par a) la présence de symptômes correspondant à l'hypoglycémie; b) une faible concentration de glucose plasmatique (la limite inférieure de la concentration de glucose plasmatique à jeun est normalement d'environ 3,9 mmol/L); et c) le soulagement de ces symptômes après l'augmentation de la concentration de glucose plasmatique^{Reference 2}. Les manifestations cliniques de l'hypoglycémie comprennent des symptômes neuroglycopéniques (p. ex., confusion, fatigue, crise épileptique, perte de conscience et, si l'hypoglycémie est sévère et prolongée, le décès), de même que des symptômes neurogènes (p. ex., transpiration, faim, palpitations, tremblements, anxiété, etc.). L'hypoglycémie est rare en l'absence d'un traitement antidiabétique.

Résumé :

La possibilité que l'hydroxychloroquine amplifie les effets hypoglycémiants des agents antidiabétiques est connue^{Reference 1}. Au 31 décembre 2013, Santé Canada avait reçu 2 déclarations d'hypoglycémie soupçonnée d'être associée à l'hydroxychloroquine. Les 2 déclarations indiquent que la réaction est survenue dans le contexte de l'administration conjointe avec de l'insuline ou de la metformine.

Toutefois, l'hypoglycémie mettant en cause l'hydroxychloroquine sans administration conjointe d'un hypoglycémiant a été rapportée dans la littérature^{Reference 3},^{Reference 4},^{Reference 5}. Il existe suffisamment de preuves pour appuyer un lien causal entre l'utilisation d'hydroxychloroquine et l'apparition d'hypoglycémie dans ce contexte, y compris des cas graves impliquant la perte de conscience et l'hospitalisation.

Prochaines étapes :

Les professionnels de la santé devraient être conscients de l'association entre l'hypoglycémie et l'hydroxychloroquine, avec ou sans utilisation concomitante d'agents antidiabétiques. La monographie de produit canadienne de Plaquenil mentionne maintenant le risque d'hypoglycémie dans la section « Mises en garde et précautions »^{Reference 1}.

• Les patients traités à l'hydroxychloroquine devraient être avertis du risque d'hypoglycémie et des signes et symptômes cliniques qui lui sont associés afin qu'ils puissent les reconnaître et les faire traiter.
• Les patients qui présentent des symptômes évocateurs d'hypoglycémie devraient faire vérifier leur glycémie, et la nécessité du traitement par l'hydroxychloroquine devrait être réexaminée au besoin.
• Dans les cas d'hypoglycémie sévère, le traitement à l'hydroxychloroquine devrait être interrompu et un autre traitement devrait être envisagé.
• Lorsque les patients utilisent l'hydroxychloroquine de façon concomitante avec des agents antidiabétiques, une diminution de la dose d'insuline ou des agents antidiabétiques peut être nécessaire.

David Duguay, PhD, Santé Canada

Présentation de cas

Les cas canadiens récents sont choisis en fonction de leur gravité, de leur fréquence ou du caractère inattendu des effets. Les présentations de cas sont considérées comme des effets soupçonnés et visent à stimuler la notification d'effets indésirables soupçonnés semblables.

Interaction soupçonnée entre le ginkgo biloba et l'éfavirenz

Santé Canada a reçu une déclaration de cas publiée traitant d'une interaction médicament-plante potentielle entre l'éfavirenz (Sustiva) et un produit à base de ginkgo biloba. L'éfavirenz est un inhibiteur sélectif non nucléosidique de la transcriptase inverse qui est indiqué dans le traitement de l'infection par le VIH-1, en association avec d'autres agents antirétroviraux (ARV). On sait que l'éfavirenz interagit avec divers médicaments, aliments et produits de santé naturels (PSN).

Le cas concernait un homme de 41 ans infecté par le VIH et suivant un traitement ARV composé de zidovudine, de lamivudine et d'éfavirenz, avec une bonne suppression virale (< 50 copies/mL) depuis 10 ans^{Reference 1}. Les analyses de sang de routine avaient détecté une augmentation de la charge virale du VIH du patient (à 1350 copies/mL). Lorsqu'interrogé, l'homme a nié avoir manqué des doses. Toutefois, il a révélé qu'au cours des 2 derniers mois, il avait consommé quotidiennement des PSN comprenant de l'acide gras oméga-3, du calcium, du magnésium, de la vitamine D, une multivitamine, de l'huile de lin, de la rutine, et 300 mg par jour d'un produit non spécifié à base de ginkgo biloba. De plus, il avait utilisé périodiquement du marronnier d'Inde pour le traitement d'hémorroïdes.

Lorsque l'homme a cessé de prendre le produit à base de ginkgo biloba et le marronnier d'Inde, le VIH a été réprimé de nouveau par le même traitement ARV un mois plus tard. En s'appuyant sur une étude de cas publiée précédemment, une interaction médicament-plante similaire entre le ginkgo biloba et l'éfavirenz a été soupçonnée^{Reference 2}.

Les gens qui vivent avec le VIH/sida utilisent souvent une combinaison de produits de santé vendus sur ordonnance ou non, y compris des PSN. Les professionnels de la santé sont encouragés à rappeler aux patients de divulguer le nom de tous les produits de santé qu'ils utilisent, y compris les médicaments en vente libre et les PSN. Les interactions entre les médicaments et les PSN peuvent entraîner de graves effets indésirables et/ou atténuer les effets visés par les médicaments.

Santé Canada encourage la déclaration de tous les cas d'interaction soupçonnée, y compris les interactions qui se produisent suite à l'utilisation de produits pharmaceutiques, de PSN et de produits alimentaires, au Programme Canada Vigilance.

Sommaire trimestriel des avis à l'intention des professionnels de la santé et des consommateurs

Avis à l'intention des professionnels de la santé et des consommateurs affichés entre le 25 février et le 26 mai 2014

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Bulletin canadien des effets indésirables

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Équipe de rédaction
Patricia Carruthers-Czyzewski, BScPhm, MSc (Rédactrice en chef)
Christianne Scott, BPharm, MBA
Jared Cousins, BSP
Hoa Ly, BSc
Emir Al-Khalili, RPh, BScPhm, MSc
Nicoleta Hosszu Ungureanu, MSc

Remerciements
Nous remercions Sally Pepper, RPh, BScPhm pour sa participation dans la production de ce numéro.

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© 2014 Sa Majesté la Reine du Chef du Canada. Cette publication peut être reproduite sans autorisation à condition d'en indiquer la source en entier. Il est interdit de l'utiliser à des fins publicitaires. Santé Canada n'accepte pas la responsabilité de l'exactitude ou de l'authenticité des renseignements fournis dans les notifications.

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